南医大药物分析吩噻嗪类抗精神病药物的分析精品PPT课件

药物 盐酸氯丙嗪
盐酸异丙嗪 奋乃静 盐酸氟奋乃静 盐酸三氟拉嗪 盐酸硫利达嗪
溶剂
盐酸 (9→1000)
C (μg/ml) λ max (nm) A 百分吸收系数
5
254
0.46 915
306
－
－
盐酸 (0.1mol/L)
6
249
－
883~9 37
无水乙醇
7
258
0.65
－
盐酸 (9→1000)
10
255
第十一章 吩噻嗪类抗精神 病药物的分析
药物分析
教学目的与要求
❖ 掌握吩噻嗪类抗精神病药物的基本结构和特征。 ❖ 掌握吩噻嗪类抗精神病药物的鉴别试验和含量测
定方法。 ❖ 了解吩噻嗪类抗精神病药物的杂质检查要求。
第一节 基本结构与性质
吩噻嗪类药物为苯并噻嗪 的衍生物，分子结构中均
✓R’: -H、-Cl、-CF3、 -COCH3、-SCH2CH3
N
Cl
S O 3-(2-氯-10H-吩噻嗪-10-基)-N,N-二甲基-1-丙胺S-氧化物(Ⅴ)
O H3C N CH3
CH2
N
Cl
S 3-(2-氯-10H-吩噻嗪-10-基)-N,N-二甲基-1-丙胺N-氧化物(Ⅵ)
H3C NChp2010检查法：避光操作。取本品20mg，置50mL量瓶中，加 流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；精密 量取适量，用流动相定量稀释制成每1mL中含2μg的溶液， 作为对照溶液。照高效液相色谱法试验，用辛烷基硅烷键 合硅胶为填充剂；以乙腈-0.5%三氟乙酸（用四甲基乙二 胺调节pH至5.3）（50：50）为流动相；检测波长为254nm。 取对照溶液10μL注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使 主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%。精密量取供试品 溶液和对照溶液各10μL，分别注入液相色谱仪，记录色 谱图至主成分峰保留时间的4倍。供试品溶液的色谱图中 如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积 （0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积 的2倍（1.0%）。
－
－
显淡红色，温热 后变成红褐色
－
－
生成微带红色的白色沉淀；放置 后，红色变深，加热后变黄色
显蓝色
－
过氧化氢
－ － 显深红色，放置 后红色渐褪去 －
－ －
与钯离子配合显色
R
N
R'
+ PdCl2 S
R
N
R'
S
Pd2+
2Cl
S
N
R'
R
与钯离子配合显色
❖ChP2010癸氟奋乃静鉴别法：
❖取本品约50mg，加甲醇2mL溶解后，加0.1% 氯化钯溶液3mL，即有沉淀生成，并显红色， 再加过量的氯化钯溶液，颜色变深。
COOH H2N
Cl
Cl
NaOH
COONa NH
COOH
NH
Cl
NH
脱羧
Cl 酸化
Cl 环合
COOH NH
S
Cl
缩合
Cl (CH2)3 N
N CH2CH2OH
N CH2CH2OH
N CH2
N
Cl
S
N CH2CH2OH
N CH2
N
Cl
S
第四节 含量测定
弱碱性
金属离子配位呈色 紫外光吸收特性
紫外光吸收特性
N OH
N CH2
N
Cl
S
第一节 基本结构与性质
第一节 基本结构与性质
N
O
(CH2)8CH3
O
N
CH2
N
CF3
S
第一节 基本结构与性质
CH3 N
N CH2
N
CF3
S
第一节 基本结构与性质
N CH3
N
SCH3
S
主要理化性质
一、弱碱性
R
N
R'
S
主要理化性质
二、易氧化性
R
N
R'
S
R
N
R'
S O
第四节 含量测定
N1
1
－
553~5 93
盐酸 (1→20)
10
256
－
630
乙醇
8
264与315 －
－
五、红外吸收特性
第二节 鉴别试验
第二节 鉴别试验
第二节 鉴别试验
第二节 鉴别试验
具体例子
药物
盐酸氯丙嗪 盐酸异丙嗪
奋乃静
盐酸氟奋乃静
盐酸三氟拉嗪 盐酸硫利达嗪
硫酸
硝酸
－
显红色，渐变为淡黄色
显樱桃红色，放 生成红色沉淀，加热即溶解，溶 置后颜色渐变深 液由红色转变为橙黄色
Cu2Cl2
COOH Cl
COOH H2N
Cl
Cl
Cu,缩合
COOH NH
Cl 脱羧
Fe
NH
Cl
环合
S,I2
3-氯二苯胺 (Ⅰ)
H N
S Cl
H
N
Cl
S 2-氯-10H-吩噻嗪 (Ⅱ)
分离异构体 C6H5Cl,Cl
H3C N CH3 CH2
N
Cl
H N S
成盐 HCl,C2H5OH
S
Cl
缩合
ClCH2CH2N(CH3)2,NaOH
含有硫氮杂蒽母核，基本 结构如下：
✓R: 具有2～3碳链的二 甲或二乙胺基，或含氮 杂环如哌嗪和哌啶的衍 生物
76 89
S 5
1 0 N
43 1 2
R '
R
第一节 基本结构与性质
H3C N CH3 CH CH3 CH2 N
S
第一节 基本结构与性质
H3C N CH3 CH2
N
Cl
S
第一节 基本结构与性质
H3C N CH3 CH2
N
HCl Cl
S
H3C N H CH2
N
Cl
S 3-(2-氯-10H-吩噻嗪-10-基)-N-甲基-1-丙胺(Ⅲ)
H3C N CH2
N
N CH3 CH3 Cl
S N-[3-(2-10H-吩噻嗪-10-基)丙基]-N,N',N'-三甲基-1,3-丙二胺(Ⅳ)
H3C N CH3 CH2
显蓝色
－
过氧化氢
－ － 显深红色，放置 后红色渐褪去 －
－ －
主要理化性质
三、与金属离子配合呈色
R
N
R'
S
机理
S
S
PdCl2 Pd2+ 2Cl-
pH2
N
R'
S
R
四、紫外光吸收特性
主要理化性质
硫氮杂蒽母核为共轭三环的π系统，紫外区三个吸收峰值，约 205nm、254nm、300nm，最强多在254nm附近，根据2位、10位取 代基不同，可引起最大吸收峰的位移。当母核的二价硫被氧化为 砜或亚砜，则呈现四个峰值。
R
N
R'
S OO
具体例子
药物
盐酸氯丙嗪 盐酸异丙嗪
奋乃静
盐酸氟奋乃静
盐酸三氟拉嗪 盐酸硫利达嗪
硫酸
硝酸
－
显红色，渐变为淡黄色
显樱桃红色，放 生成红色沉淀，加热即溶解，溶 置后颜色渐变深 液由红色转变为橙黄色
－
－
显淡红色，温热 后变成红褐色
－
－
生成微带红色的白色沉淀；放置 后，红色变深，加热后变黄色
含卤素取代基的反应
N CH2CH2OH
N
CH2
Cu 绿
N
Cl
色
S
（如氟奋乃静等含氟有机药物）
氟化物酸 性茜 素锆 试 液 ZrF6 2
红色
黄色
鉴别反应
SUCCESS
THANK YOU
2020/12/17
可编辑31
第三节 有关物质检查
COOH NH2 重氮化 NaNO2,HCl
COOH N2Cl