抗肿瘤药物的心脏毒性PPT课件
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药物对心血管系统的毒性作用ppt课件
利尿剂如噻嗪类和袢利尿剂常用于治疗高血压和充血性心 力衰竭。然而，长期使用可能导致电解质失衡（如低钾、 低镁）、增加心律失常和心肌梗死风险。
ACE抑制剂对心血管系统的毒性作用
ACE抑制剂广泛用于治疗高血压和心 脏病，但也可能导致一些心血管副作 用。
ACE抑制剂通过抑制血管紧张素转换 酶来降低血压和减少心脏负担。然而， 长期使用可能导致低血压、肾功能不 全、干咳等副作用，其中干咳是最常 见的副作用之一。
间接毒性作用
药物通过影响内源性物质的合成、释 放或代谢，如影响心肌细胞内的钙离 子、钾离子等离子的浓度，从而影响 心脏的正常生理功能。
药物对心血管系统毒性作用的临床表现
01
02
03
04
心律失常
如心动过速、心动过缓、房室 传导阻滞等。
心力衰竭
如急性心力衰竭、慢性心力衰 竭等。
心肌病
如扩张型心肌病、肥厚型心肌 病等。
总结词
某些抗生素可能导致心律失常等心血管毒性 反应。
详细描述
某些抗生素如大环内酯类和氟喹诺酮类药物 可能引发心律失常，如QT间期延长、室性
早搏等。这些反应的发生可能与药物剂量、 用药时间、个体差异等因素有关。在使用这 类抗生素时，应注意监测心电图和心血管系
统的变化，及时发现和处理不良反应。
ห้องสมุดไป่ตู้
05
总结与展望
药物对心血管系统毒性作用的现状和挑战
药物种类繁多
心血管系统毒性作用涉及的药物种类繁多，包括抗肿瘤药、抗生素、 抗炎药等，每种药物都有其独特的药理作用和毒性表现。
毒性机制复杂
药物对心血管系统的毒性作用机制复杂，涉及多个环节和靶点，如心 肌细胞膜离子通道、血管平滑肌细胞等。
ACE抑制剂对心血管系统的毒性作用
ACE抑制剂广泛用于治疗高血压和心 脏病，但也可能导致一些心血管副作 用。
ACE抑制剂通过抑制血管紧张素转换 酶来降低血压和减少心脏负担。然而， 长期使用可能导致低血压、肾功能不 全、干咳等副作用，其中干咳是最常 见的副作用之一。
间接毒性作用
药物通过影响内源性物质的合成、释 放或代谢，如影响心肌细胞内的钙离 子、钾离子等离子的浓度，从而影响 心脏的正常生理功能。
药物对心血管系统毒性作用的临床表现
01
02
03
04
心律失常
如心动过速、心动过缓、房室 传导阻滞等。
心力衰竭
如急性心力衰竭、慢性心力衰 竭等。
心肌病
如扩张型心肌病、肥厚型心肌 病等。
总结词
某些抗生素可能导致心律失常等心血管毒性 反应。
详细描述
某些抗生素如大环内酯类和氟喹诺酮类药物 可能引发心律失常，如QT间期延长、室性
早搏等。这些反应的发生可能与药物剂量、 用药时间、个体差异等因素有关。在使用这 类抗生素时，应注意监测心电图和心血管系
统的变化，及时发现和处理不良反应。
ห้องสมุดไป่ตู้
05
总结与展望
药物对心血管系统毒性作用的现状和挑战
药物种类繁多
心血管系统毒性作用涉及的药物种类繁多，包括抗肿瘤药、抗生素、 抗炎药等，每种药物都有其独特的药理作用和毒性表现。
毒性机制复杂
药物对心血管系统的毒性作用机制复杂，涉及多个环节和靶点，如心 肌细胞膜离子通道、血管平滑肌细胞等。
抗肿瘤药物的不良反应与防治措施培训课件
常见引起黏膜炎的药物有甲氨蝶呤、氟 尿嘧啶和抗肿瘤抗生素
常见引起腹泻的药物有氟尿嘧啶、甲氨 蝶呤、阿霉素、阿糖胞苷、顺铂等
治疗原则均以对症为主，明显腹泻者应 给予肠道粘膜保护剂，补充液体、电解 质、能量等
抗肿瘤药物的不良反应与防治措施
10
消化系统毒性
长春碱类药物多引起便秘，可给予轻泻剂。 3.肝毒性
抗肿瘤药物的不良反应与防治措施
5
骨髓抑制
2.血小板减少
血小板减少多发生在粒细胞减少以后
当血小板低于20×10^9/L，内脏出血危险 增大
血小板低于10×10^9/L，易出现中枢神经 系统，胃肠道出血
血小板减低可用低剂量糖皮质激素（如强的
松 10mg 1-2次/日），予以血小板滴注，
予以促血小板生长的细胞因子TPO，白介
抗肿瘤药物的不良反应与防治措施
15
心脏毒性
极少情况发生急性左心衰、心包炎。
2.慢性心脏毒性
最常见，多在用药数周或数月发生，以心肌病 和（或）充血性心力衰竭为特征，表现为胸闷、 气急、肝肿大、肺水肿和全身水肿等。
3.迟发型心脏毒性
多发生在化疗后1年以后，主要表现为隐匿性 心室功能异常、心律失常、心肌病、充血性心 力衰竭。
素-11等
抗肿瘤药物的不良反应与防治措施
6
消化系统毒性
1.恶心、呕吐
机制：1）化疗药的直接刺激
2）化疗药引起肠壁嗜铬细胞瘤释放5HT，激活第四脑室化学感受诱发区引发中枢 性呕吐。
形式：1）立即呕吐，化疗后24小时内发生的呕 吐。
2）延迟呕吐，化疗24小时以后至第5-9 日发生的呕吐
抗肿瘤药物的不良反应与防治措施
1.粒细胞减少
近期毒性：多在停药后3-4日出现，如氮芥、环 磷酰胺等的大剂量冲击治疗
常见引起腹泻的药物有氟尿嘧啶、甲氨 蝶呤、阿霉素、阿糖胞苷、顺铂等
治疗原则均以对症为主，明显腹泻者应 给予肠道粘膜保护剂，补充液体、电解 质、能量等
抗肿瘤药物的不良反应与防治措施
10
消化系统毒性
长春碱类药物多引起便秘，可给予轻泻剂。 3.肝毒性
抗肿瘤药物的不良反应与防治措施
5
骨髓抑制
2.血小板减少
血小板减少多发生在粒细胞减少以后
当血小板低于20×10^9/L，内脏出血危险 增大
血小板低于10×10^9/L，易出现中枢神经 系统，胃肠道出血
血小板减低可用低剂量糖皮质激素（如强的
松 10mg 1-2次/日），予以血小板滴注，
予以促血小板生长的细胞因子TPO，白介
抗肿瘤药物的不良反应与防治措施
15
心脏毒性
极少情况发生急性左心衰、心包炎。
2.慢性心脏毒性
最常见，多在用药数周或数月发生，以心肌病 和（或）充血性心力衰竭为特征，表现为胸闷、 气急、肝肿大、肺水肿和全身水肿等。
3.迟发型心脏毒性
多发生在化疗后1年以后，主要表现为隐匿性 心室功能异常、心律失常、心肌病、充血性心 力衰竭。
素-11等
抗肿瘤药物的不良反应与防治措施
6
消化系统毒性
1.恶心、呕吐
机制：1）化疗药的直接刺激
2）化疗药引起肠壁嗜铬细胞瘤释放5HT，激活第四脑室化学感受诱发区引发中枢 性呕吐。
形式：1）立即呕吐，化疗后24小时内发生的呕 吐。
2）延迟呕吐，化疗24小时以后至第5-9 日发生的呕吐
抗肿瘤药物的不良反应与防治措施
1.粒细胞减少
近期毒性：多在停药后3-4日出现，如氮芥、环 磷酰胺等的大剂量冲击治疗
药物化学13-抗肿瘤药PPT课件
个性化治疗
根据患者的基因组、表型等特征 ，选择最合适的治疗方案，实现 个体化精准治疗。
基因治疗与免疫治疗在抗肿瘤领域的应用
基因治疗
通过修改或调控肿瘤细胞的基因表达 ，抑制肿瘤生长、扩散或诱导细胞凋 亡。
免疫治疗
利用免疫系统激活剂或调节剂，增强 机体对肿瘤的免疫应答，控制肿瘤生 长。
THANKS.
抗肿瘤药的疗效与副
04
作用
抗肿瘤药的疗效评估
01020304临床试验通过对照实验的方式，比较抗 肿瘤药治疗组与对照组的疗效
差异。
生存率
评估患者接受抗肿瘤药治疗后 生存时间的延长情况。
肿瘤缩小率
观察抗肿瘤药对肿瘤的抑制作 用，以肿瘤体积缩小程度为指
标。
症状改善
评估抗肿瘤药对患者症状的改 善程度，提高患者生活质量。
抗肿瘤药的制备工艺
化学合成法
通过一系列化学反应，将原料转 化为目标药物。工艺流程长、技
术难度高，但成本较低。
生物工程技术
利用基因工程和细胞工程技术， 在微生物或细胞中表达目标蛋白 或抗体，再通过分离纯化得到药 物。工艺相对简单，但成本较高。
天然产物提取法
从天然资源中提取具有抗肿瘤活 性的化合物，再进行分离纯化和 结构修饰。成本低，但产量有限。
抗肿瘤药的质量控制
杂质控制
对抗肿瘤药物中的杂质 进行严格控制，确保药 物的安全性和有效性。
稳定性研究
研究药物的稳定性，确 保药物在储存和运输过 程中不会发生降解或变
质。
质量标准制定
制定严格的质量标准， 对抗肿瘤药物的各项指
标进行检测和控制。
生产过程监控
对药物的生产过程进行 实时监控，确保生产出 的药物符合质量要求。
根据患者的基因组、表型等特征 ，选择最合适的治疗方案，实现 个体化精准治疗。
基因治疗与免疫治疗在抗肿瘤领域的应用
基因治疗
通过修改或调控肿瘤细胞的基因表达 ，抑制肿瘤生长、扩散或诱导细胞凋 亡。
免疫治疗
利用免疫系统激活剂或调节剂，增强 机体对肿瘤的免疫应答，控制肿瘤生 长。
THANKS.
抗肿瘤药的疗效与副
04
作用
抗肿瘤药的疗效评估
01020304临床试验通过对照实验的方式，比较抗 肿瘤药治疗组与对照组的疗效
差异。
生存率
评估患者接受抗肿瘤药治疗后 生存时间的延长情况。
肿瘤缩小率
观察抗肿瘤药对肿瘤的抑制作 用，以肿瘤体积缩小程度为指
标。
症状改善
评估抗肿瘤药对患者症状的改 善程度，提高患者生活质量。
抗肿瘤药的制备工艺
化学合成法
通过一系列化学反应，将原料转 化为目标药物。工艺流程长、技
术难度高，但成本较低。
生物工程技术
利用基因工程和细胞工程技术， 在微生物或细胞中表达目标蛋白 或抗体，再通过分离纯化得到药 物。工艺相对简单，但成本较高。
天然产物提取法
从天然资源中提取具有抗肿瘤活 性的化合物，再进行分离纯化和 结构修饰。成本低，但产量有限。
抗肿瘤药的质量控制
杂质控制
对抗肿瘤药物中的杂质 进行严格控制，确保药 物的安全性和有效性。
稳定性研究
研究药物的稳定性，确 保药物在储存和运输过 程中不会发生降解或变
质。
质量标准制定
制定严格的质量标准， 对抗肿瘤药物的各项指
标进行检测和控制。
生产过程监控
对药物的生产过程进行 实时监控，确保生产出 的药物符合质量要求。
乳腺癌抗肿瘤药物的心脏毒性及其特点课件
化疗引起心血管不良反应的发生率
蒽环 阿霉素
表阿霉素
烷化剂 环磷酰胺
异环磷酰胺
顺铂
微管拮 多西紫杉醇 抗剂 紫杉醇
抗代 卡培他滨 谢类 5-Fu
靶向 曲妥珠单抗 药物 贝伐单抗
左室功能不全 3-26%
0.9-3.3% 7-28% 17%
2.3-8%
2-28% 1.7-3%
心肌缺血
1.7% 1-5% 3-9% 1-68% 2.3%
Cochrane Database Syst Rev. 2012 Apr 18;4:CD006243.
Her2通路对于心脏的保护作用
Panel A：在erbB2突变的小鼠模型中，由于her2通路的调节缺失，导致蒽环类心 脏毒性的敏感性增高 Panel B：临床研究证实，曲妥珠单抗能够调节蒽环的心脏毒性 Panel C：Her2通路能够增强gp130介导的survival pathways，抵抗蒽环的心脏 毒性。曲妥珠单抗拮抗了Her2通路，抑制了survival pathways，增强了蒽环的心 脏毒性 LIFR：leukemia inhibitory factor receptor
Epirubicin VS.
LD
0.95(0.39-2.33)
0.3
0.5
1
Less cardiotoxici
1.6
3.0
More cardiotoxici
2014 ASCO abstract # 1056
紫杉联合蒽环较单用蒽环心脏毒性有所增加
Cardiotoxicity (all grades)
Cardiac death
1 0 1 0 1 1 0 0 0 0 0 0
NYHA: New York Heart Association
化疗药物常见不良反应及处理ppt课件
抗肿瘤药物的不良反应及处理
安徽省立医院肿瘤科
胡长路
几十年来，化学治疗作为恶性肿 瘤的主要治疗手段之一，一直备受人 们的关注。即使在如今的靶向治疗时 代，化学治疗仍然是具有重要地位。
由于化疗药物靶向杀死癌细胞的能力差， 故取得疗效的同时也会损伤机体的正常细胞。 因而常常出现药物的不良反应。
药物不良反应是指正常剂量的药物用于预 防、诊断和治疗疾病或调节生理功能时出现 的有害或与用药目的无关的反应。
与CTCAE v3.0相比较，CTCAE v4.0 无较大变动，仍采用5级评分系统对不良反 应的严重度进行评价，并对每一种不良反 应的严重度从1～5级进行了特定的临床描 述。
1级不良反应是指较轻微的不良反应， 通常无症状，且不需要对机体进行干预治 疗，也不需要进行介入或药物治疗；
2级不良反应是指中等程度的不良反应， 通常有临床症状，且需要在当地进行药物 或其他方面的干预治疗，这类反应可能影 响机体的功能，但是不损害日常生床表现可分为三类：
红热型：沿静脉血管走向区域发热、肿胀及疼痛；
栓塞型：沿静脉走向处变硬，呈条索状硬结；外观皮肤有 色素沉着；血流不畅伴疼痛；
坏死型：沿静脉穿刺部位疼痛加剧，皮肤发黑坏死，甚至 深达肌层。
立即停止注射，制动并保留注射针头
尽量回抽残留药物
注入皮质激素，并拔掉针头 可在渗漏部位皮下多点注射止痛药 物、相应解毒剂，避免局部按压
据所用抗癌药物 疼痛剧烈者可用2%利多卡因局封， 进行冷敷或热敷 可反复多次直至疼痛消失
抬高患肢
密切观察及随访，出现溃疡时应考虑手术治疗
物理治疗、中医药治疗、功能锻炼
局部表现：荨麻疹、药疹、剥脱性皮炎；
2
、 全身表现：Ⅰ型~ Ⅳ型过敏反应，严重者会导致死亡。
安徽省立医院肿瘤科
胡长路
几十年来，化学治疗作为恶性肿 瘤的主要治疗手段之一，一直备受人 们的关注。即使在如今的靶向治疗时 代，化学治疗仍然是具有重要地位。
由于化疗药物靶向杀死癌细胞的能力差， 故取得疗效的同时也会损伤机体的正常细胞。 因而常常出现药物的不良反应。
药物不良反应是指正常剂量的药物用于预 防、诊断和治疗疾病或调节生理功能时出现 的有害或与用药目的无关的反应。
与CTCAE v3.0相比较，CTCAE v4.0 无较大变动，仍采用5级评分系统对不良反 应的严重度进行评价，并对每一种不良反 应的严重度从1～5级进行了特定的临床描 述。
1级不良反应是指较轻微的不良反应， 通常无症状，且不需要对机体进行干预治 疗，也不需要进行介入或药物治疗；
2级不良反应是指中等程度的不良反应， 通常有临床症状，且需要在当地进行药物 或其他方面的干预治疗，这类反应可能影 响机体的功能，但是不损害日常生床表现可分为三类：
红热型：沿静脉血管走向区域发热、肿胀及疼痛；
栓塞型：沿静脉走向处变硬，呈条索状硬结；外观皮肤有 色素沉着；血流不畅伴疼痛；
坏死型：沿静脉穿刺部位疼痛加剧，皮肤发黑坏死，甚至 深达肌层。
立即停止注射，制动并保留注射针头
尽量回抽残留药物
注入皮质激素，并拔掉针头 可在渗漏部位皮下多点注射止痛药 物、相应解毒剂，避免局部按压
据所用抗癌药物 疼痛剧烈者可用2%利多卡因局封， 进行冷敷或热敷 可反复多次直至疼痛消失
抬高患肢
密切观察及随访，出现溃疡时应考虑手术治疗
物理治疗、中医药治疗、功能锻炼
局部表现：荨麻疹、药疹、剥脱性皮炎；
2
、 全身表现：Ⅰ型~ Ⅳ型过敏反应，严重者会导致死亡。
奥沙利铂不良反应课件
对于奥沙利铂的不良反应，应该建立完善的报告制度，及时收集、整理不良反 应的资料，并上报国家药品不良反应监测中心。同时，医疗机构也应该加强对 患者的用药指导和监测，确保用药安全。
03
消化系统不良反应
恶心与呕吐
恶心
奥沙利铂可能导致恶心感，通常 在用药后几小时内出现。
呕吐
奥沙利铂可能引起呕吐，通常在 给药后2-3小时内出现，持续时间 较短。
详细描述
贫血可能表现为乏力、头晕、面色苍白等症状，严重时可影响日常生活。奥沙利铂通过抑制骨髓造血 功能，影响红细胞的生成，从而导致贫血。白细胞减少症总结词
奥沙利铂治疗可能导致白细胞减少，使 机体免疫力下降，易感染。
VS
详细描述
白细胞是人体免疫系统的重要组成部分， 负责抵御外来病原体。白细胞减少症可能 导致发热、感染等症状，严重时可危及生 命。
不良反应分类
根据发生机制，不良反应可分为两类，即药理不良反应和变态不良反应。药理不良反应是指由于药物的药理作用 引起的反应，如副作用、毒性反应、依赖性等；变态不良反应是指与药物的药理作用无关的异常免疫反应，如过 敏反应、致畸、致癌等。
常见不良反应及其发生率
常见不良反应
奥沙利铂常见的不良反应包括恶心、 呕吐、腹泻、食欲不振、乏力、头痛 、骨髓抑制等。
奥沙利铂不良反应课 件
目录
• 奥沙利铂简介 • 不良反应概述 • 消化系统不良反应 • 血液学不良反应 • 神经系统不良反应 • 其他不良反应
01
奥沙利铂简介
药物作用机制
01
奥沙利铂是一种铂类抗肿瘤药物 ，通过抑制DNA的合成和复制， 从而发挥抗肿瘤作用。
02
它主要作用于DNA的鸟嘌呤碱基 上，形成铂化DNA复合物，干扰 DNA的复制和转录过程，最终导 致细胞凋亡。
03
消化系统不良反应
恶心与呕吐
恶心
奥沙利铂可能导致恶心感，通常 在用药后几小时内出现。
呕吐
奥沙利铂可能引起呕吐，通常在 给药后2-3小时内出现，持续时间 较短。
详细描述
贫血可能表现为乏力、头晕、面色苍白等症状，严重时可影响日常生活。奥沙利铂通过抑制骨髓造血 功能，影响红细胞的生成，从而导致贫血。白细胞减少症总结词
奥沙利铂治疗可能导致白细胞减少，使 机体免疫力下降，易感染。
VS
详细描述
白细胞是人体免疫系统的重要组成部分， 负责抵御外来病原体。白细胞减少症可能 导致发热、感染等症状，严重时可危及生 命。
不良反应分类
根据发生机制，不良反应可分为两类，即药理不良反应和变态不良反应。药理不良反应是指由于药物的药理作用 引起的反应，如副作用、毒性反应、依赖性等；变态不良反应是指与药物的药理作用无关的异常免疫反应，如过 敏反应、致畸、致癌等。
常见不良反应及其发生率
常见不良反应
奥沙利铂常见的不良反应包括恶心、 呕吐、腹泻、食欲不振、乏力、头痛 、骨髓抑制等。
奥沙利铂不良反应课 件
目录
• 奥沙利铂简介 • 不良反应概述 • 消化系统不良反应 • 血液学不良反应 • 神经系统不良反应 • 其他不良反应
01
奥沙利铂简介
药物作用机制
01
奥沙利铂是一种铂类抗肿瘤药物 ，通过抑制DNA的合成和复制， 从而发挥抗肿瘤作用。
02
它主要作用于DNA的鸟嘌呤碱基 上，形成铂化DNA复合物，干扰 DNA的复制和转录过程，最终导 致细胞凋亡。
抗肿瘤药物的不良反应及临床药学监护PPT课件
6
全身反应
血液系统毒性
消化系统毒性
心脏毒性
泌尿系统毒性
肺毒性
神经系统毒性
皮肤毒性
7
血液系统毒性
• 主要为骨髓抑制 ：白细胞（ 尤其是中 性粒细胞）减少，血小板减少，严重 时红细胞也会受到影响。
• 其发生的程度与药物的种类、剂量、 疗程及个体造血功能等因素有关。
8
血液系统毒性
• 骨髓抑制较明显的药物有：多烯紫杉 醇、长春瑞滨、伊立替康、丝裂霉素 、亚硝脲类、白消安、奥沙利铂、卡 铂、吉西他滨、顺铂 、氟尿嘧啶、博 莱霉素、替尼泊苷、长春地辛、拓扑 替康、依托泊苷、阿霉素、吡柔比星 、甲氨蝶呤、氮芥、环磷酰胺、异环 磷酰胺、氟达拉宾等。
19
消化系统毒性
（五）肝 毒 性
• 肝脏损害的三种途径 直接损伤肝细胞 ：大多是特质性的 使肝脏基础病加重：乙肝和丙肝感染 改变抗肿瘤药物的代谢
20
21
消化系统毒性
（五）肝 毒 性
肝毒性类型
常见药物
甲氨蝶呤、苯丁酸氮芥、巯嘌呤、阿糖胞 肝细胞功能障碍 苷、依托泊苷、长春新碱、门冬酰胺酶等
静脉阻塞性病
最大抑制 （日） 7-14 11-13 28-42 7-14 7-14 7-14 7-14 10-14
恢复时间 （日） 14-21 30-60 35-90 14-28 21-28 14-28 14-21 21-28
11
消化系统毒性
（一）恶心、呕吐
• 恶心、呕吐机制 1. 调控呕吐的部位：呕吐中枢 、化学催
性恶心、呕吐。 ) 3. 条件性恶心呕吐：条件反射
13
消化系统毒性
• 抗肿瘤药物致吐风险分级
致吐风险
药物
全身反应
血液系统毒性
消化系统毒性
心脏毒性
泌尿系统毒性
肺毒性
神经系统毒性
皮肤毒性
7
血液系统毒性
• 主要为骨髓抑制 ：白细胞（ 尤其是中 性粒细胞）减少，血小板减少，严重 时红细胞也会受到影响。
• 其发生的程度与药物的种类、剂量、 疗程及个体造血功能等因素有关。
8
血液系统毒性
• 骨髓抑制较明显的药物有：多烯紫杉 醇、长春瑞滨、伊立替康、丝裂霉素 、亚硝脲类、白消安、奥沙利铂、卡 铂、吉西他滨、顺铂 、氟尿嘧啶、博 莱霉素、替尼泊苷、长春地辛、拓扑 替康、依托泊苷、阿霉素、吡柔比星 、甲氨蝶呤、氮芥、环磷酰胺、异环 磷酰胺、氟达拉宾等。
19
消化系统毒性
（五）肝 毒 性
• 肝脏损害的三种途径 直接损伤肝细胞 ：大多是特质性的 使肝脏基础病加重：乙肝和丙肝感染 改变抗肿瘤药物的代谢
20
21
消化系统毒性
（五）肝 毒 性
肝毒性类型
常见药物
甲氨蝶呤、苯丁酸氮芥、巯嘌呤、阿糖胞 肝细胞功能障碍 苷、依托泊苷、长春新碱、门冬酰胺酶等
静脉阻塞性病
最大抑制 （日） 7-14 11-13 28-42 7-14 7-14 7-14 7-14 10-14
恢复时间 （日） 14-21 30-60 35-90 14-28 21-28 14-28 14-21 21-28
11
消化系统毒性
（一）恶心、呕吐
• 恶心、呕吐机制 1. 调控呕吐的部位：呕吐中枢 、化学催
性恶心、呕吐。 ) 3. 条件性恶心呕吐：条件反射
13
消化系统毒性
• 抗肿瘤药物致吐风险分级
致吐风险
药物
百里醌对阿霉素诱导的心脏毒性的保护作用及机制演示稿件
VS
抑制线粒体通透性转换
百里醌能够抑制阿霉素诱导的心脏细胞线 粒体通透性转换，降低细胞色素C等促凋 亡因子的释放，从而保护线粒体功能。
06
研究展望
进一步研究百里醌的心脏保护作用机制
深入研究百里醌对心脏细胞的保护作用，包括对心肌细胞凋亡、坏死等过 程的抑制作用。
探讨百里醌对心脏功能的影响，如心输出量、心肌收缩力等，以及其对心 脏能量代谢的调节作用。
。
寻找有效的心脏保护剂是当前研 究的热点。
百里醌是一种天然化合物，具有 抗氧化和抗炎作用，可能对心脏
具有保护作用。
研究目的
探讨百里醌对阿霉素诱导的心脏毒性的保护作用。 揭示其保护作用的机制。
02
百里醌的特性与作用
百里醌的化学特性
01
百里醌是一种天然化合物，属于苯甲酮类化合物，具有独特的 化学结构。
百里醌的毒副作用
百里醌在正常剂量范围内使用是安全 的，但过量使用可能导致肝肾损伤、 胃肠道不适等毒副作用。
长期大量使用百里醌可能会产生耐药 性，降低其药效。
03
阿霉素诱导的心脏毒性
阿霉素的特性与作用
阿霉素是一种广谱抗癌药物，通过抑制DNA和RNA合成来杀 死癌细胞。
阿霉素在临床上广泛应用于治疗多种癌症，如乳腺癌、肺癌 和白血病等。
百里醌对阿霉素诱导的心脏 毒性的保护作用及机制
汇报人：XXX
2024-01-09
目录
• 引言 • 百里醌的特性与作用 • 阿霉素诱导的心脏毒性 • 百里醌对阿霉素诱导的心脏毒性
的保护作用 • 百里醌的保护机制探讨 • 研究展望
01
引言
研究背景
阿霉素是一种常用的抗肿瘤药物 ，但其心脏毒性限制了临床应用
抗肿瘤药(药物化学)ppt课件
病例，其中死亡人数将达到400万。
2
恶性肿瘤的治疗
手术治疗
放射治疗
化学治疗（药物治疗）
3
肿瘤化疗里程碑
1. 1946年Gilman和Philips用氮芥来治疗淋巴瘤(
化疗开端)
2. 1957年Amold合成了环磷酰胺, Duschinsky
合成了氟尿嘧啶
3. 70年代初进入临床的顺铂和阿霉素
抑制、死亡
11
烷化剂分类-化学结构
氮芥类
乙撑亚胺类
甲磺酸酯及多元醇类
亚硝基脲类
肼类等
12
一、氮芥类（双β-氯乙胺）
（一）结构
分类：P182
C
H
C
H
C
l
C
H
C
H
C
l
2
2
2
2
S
R
H
N
C
H
C
H
C
l
C
H
C
H
C
l
2
2
2
2
芥子气
载体部分
C
H
C
H
C
l
2
2
N
C
H
C
H
C
l
2
2
烷基化部分
载体部分：改善药物在体内的吸收与分布；
N上电子云密度高，烷化能力
强 ，毒性 大
16
（三）结构改造
目的：提高选择性，降低毒性
CH2CH2Cl
1、N上引入O
CH3 N
HCl
CH2CH2Cl
2、R为芳环
H
O
O
2
恶性肿瘤的治疗
手术治疗
放射治疗
化学治疗（药物治疗）
3
肿瘤化疗里程碑
1. 1946年Gilman和Philips用氮芥来治疗淋巴瘤(
化疗开端)
2. 1957年Amold合成了环磷酰胺, Duschinsky
合成了氟尿嘧啶
3. 70年代初进入临床的顺铂和阿霉素
抑制、死亡
11
烷化剂分类-化学结构
氮芥类
乙撑亚胺类
甲磺酸酯及多元醇类
亚硝基脲类
肼类等
12
一、氮芥类（双β-氯乙胺）
（一）结构
分类：P182
C
H
C
H
C
l
C
H
C
H
C
l
2
2
2
2
S
R
H
N
C
H
C
H
C
l
C
H
C
H
C
l
2
2
2
2
芥子气
载体部分
C
H
C
H
C
l
2
2
N
C
H
C
H
C
l
2
2
烷基化部分
载体部分：改善药物在体内的吸收与分布；
N上电子云密度高，烷化能力
强 ，毒性 大
16
（三）结构改造
目的：提高选择性，降低毒性
CH2CH2Cl
1、N上引入O
CH3 N
HCl
CH2CH2Cl
2、R为芳环
H
O
O
肿瘤心脏病学PPT课件
肿瘤心脏病学
cardio-oncology
1
？？？？
2
肿瘤药物心脏毒性
• 肿瘤对心血管的影响主要集中在两方面： 一方面是直接对心肌毒性、血压、心肌缺 血的直接损伤；
• 另一方面是肿瘤患者生活方式改变、化疗 等带来的间接损伤。
1.Zamorano J L, Lancellotti P, Rodriguez Munoz D, et al. 2016 ESC Position Paper on cancer treatments
developed under the for cancer treatments
auspices of the ESC Committee for Practice and cardiovascular toxicity of the European
So5ciety
of Cardiology (ESC) [J]. Eur Heart J, 2016, 37(36): 2768-2801.
and cardiovascular toxicity developed under the auspices of the ESC Committee for Practice
Guidelines: The Task Force for cancer treatments and cardiovascular toxicity of the European Society
10
定义
• 肿瘤心脏病学是识别、预防和治疗肿瘤治 疗时出现的心血管并发症（比如高血压、 心力衰竭、血管并发症和心律失常）的一 门医学学科
11
定位
1.抗肿瘤引起的心血管毒性
包括抗肿瘤治疗引起的心肌毒性、冠状动脉疾病、 瓣膜病、心率失常、高血压、肺动脉高压、血栓栓 塞、周围血管病、心包并发症 9 个方面。
cardio-oncology
1
？？？？
2
肿瘤药物心脏毒性
• 肿瘤对心血管的影响主要集中在两方面： 一方面是直接对心肌毒性、血压、心肌缺 血的直接损伤；
• 另一方面是肿瘤患者生活方式改变、化疗 等带来的间接损伤。
1.Zamorano J L, Lancellotti P, Rodriguez Munoz D, et al. 2016 ESC Position Paper on cancer treatments
developed under the for cancer treatments
auspices of the ESC Committee for Practice and cardiovascular toxicity of the European
So5ciety
of Cardiology (ESC) [J]. Eur Heart J, 2016, 37(36): 2768-2801.
and cardiovascular toxicity developed under the auspices of the ESC Committee for Practice
Guidelines: The Task Force for cancer treatments and cardiovascular toxicity of the European Society
10
定义
• 肿瘤心脏病学是识别、预防和治疗肿瘤治 疗时出现的心血管并发症（比如高血压、 心力衰竭、血管并发症和心律失常）的一 门医学学科
11
定位
1.抗肿瘤引起的心血管毒性
包括抗肿瘤治疗引起的心肌毒性、冠状动脉疾病、 瓣膜病、心率失常、高血压、肺动脉高压、血栓栓 塞、周围血管病、心包并发症 9 个方面。
蒽环类药物心脏毒性防治ppt课件
的蒽环亚临床心脏损伤的检测并不敏感 4、心内膜心肌活检：敏感性、特异性较高，但为有创性检测 5、肌钙蛋白：特异性较高，能监测早期蒽环心脏毒性 6、脑钠肽：是判定心衰及其严重程度的客观指标
1、右丙亚胺可有效预防蒽环类药物心脏毒性 2、限制蒽环类药物累积剂量或改变给药方法或使用脂质体蒽
环类药物可减少蒽环类药物心脏毒性
治疗
1、吸氧 2、对症处理 3、血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂、血管紧张素受体拮抗
剂（ARB）和β-受体阻滞剂
药物心脏毒性的诊断
药物心脏毒性的定义
指其中的一项或多项：
1）左心室射血分数（LVEF）降低的心肌病，表现为整体功 能降低或室间隔运动明显降低；
2）充血性心衰（CHF）相关的症状； 3）CHF相关的体征，如第3心音奔马律、心动过速，或两者
Pediatr. Blood Cancer. 2005; 44:630-637.
心电图
• 接受蒽环类药物治疗的患者有0％～4l％可出现心 电图异常
• 最常见的是ST-T改变、窦性心动过速、一过性房 性期前收缩、室性期前收缩及QRS低电压等。
• 最有价值的心电图异常是QRS低电压及明显的 ST-T改变。QRS电压较原来降低1／3时应及时停 药，否则易发生难以逆转的心力衰竭。
• 心电图异常由于受到的影响因素太多，故特异性 • 不高
25
超声心动图
• 超声心动图是一种敏感的非创伤性诊断技 术，目前最常用的无创性检测方法，已广 泛用于蒽环类药物所致心肌毒性的早期诊 断，但该方法特异性较差。
• 左室射血分数是用于监测左室收缩功能的 常用指标，过去认为随着蒽环类药物累积 剂量的增加，左室射血分数下降。
• 性别：女性较男性患者更易出现心脏毒性改变，可能与男女体内药物 分布和代谢不同有关。由于女性单位体表面积脂肪含量较男性高，造 成女性药物清除率减低，
1、右丙亚胺可有效预防蒽环类药物心脏毒性 2、限制蒽环类药物累积剂量或改变给药方法或使用脂质体蒽
环类药物可减少蒽环类药物心脏毒性
治疗
1、吸氧 2、对症处理 3、血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂、血管紧张素受体拮抗
剂（ARB）和β-受体阻滞剂
药物心脏毒性的诊断
药物心脏毒性的定义
指其中的一项或多项：
1）左心室射血分数（LVEF）降低的心肌病，表现为整体功 能降低或室间隔运动明显降低；
2）充血性心衰（CHF）相关的症状； 3）CHF相关的体征，如第3心音奔马律、心动过速，或两者
Pediatr. Blood Cancer. 2005; 44:630-637.
心电图
• 接受蒽环类药物治疗的患者有0％～4l％可出现心 电图异常
• 最常见的是ST-T改变、窦性心动过速、一过性房 性期前收缩、室性期前收缩及QRS低电压等。
• 最有价值的心电图异常是QRS低电压及明显的 ST-T改变。QRS电压较原来降低1／3时应及时停 药，否则易发生难以逆转的心力衰竭。
• 心电图异常由于受到的影响因素太多，故特异性 • 不高
25
超声心动图
• 超声心动图是一种敏感的非创伤性诊断技 术，目前最常用的无创性检测方法，已广 泛用于蒽环类药物所致心肌毒性的早期诊 断，但该方法特异性较差。
• 左室射血分数是用于监测左室收缩功能的 常用指标，过去认为随着蒽环类药物累积 剂量的增加，左室射血分数下降。
• 性别：女性较男性患者更易出现心脏毒性改变，可能与男女体内药物 分布和代谢不同有关。由于女性单位体表面积脂肪含量较男性高，造 成女性药物清除率减低，
抗恶性肿瘤药ppt课件
抗恶性肿瘤药
1
恶性肿瘤
（Cancer, malignant tumor,
neoplasm）
是严重危害人类健康的常见病、多发 病，已成为人类仅次于心血管疾病 的第二大死因。
治疗方法：化学药物治疗、手术治疗、
放射治疗、免疫治疗、基因治疗、
中医中药治疗等
2
治疗方法
1. 化学治疗：全身给药、局部动脉内给药、半身化疗、靶向治疗； 2. 手术治疗； 3. 放射治疗：电磁辐射钴60等；粒子辐射-中子放射等； 4. γ -刀 (伽玛刀 )：即立体定向放射，将201个钴60同位素放
2.细胞周期特异性药物：仅对某一增殖期细胞有杀伤作用。 • 作用于S期的药物：羟基脲、阿糖胞苷、甲氨喋呤、巯 基嘌呤、5-FU、溶癌呤等。 • 作用于M期的药物：长春新碱、长春碱、秋水仙碱。
7
细胞周期及周期特异性药物作用
靶点
CCSA 长春碱类 紫杉碱类
CCSA，周期特异性药物 ； CCNSA，周期非特异性药物
肿瘤细胞中进一步分解为活性产物磷酰胺 氮芥，与DNA发生烷化交叉联结，影响DNA30
环磷酰胺
【临床应用】 • 对恶性淋巴瘤疗效显著； • 对多发性骨髓瘤、急性淋巴细胞白血病、卵巢
癌、神经母细胞瘤、乳腺癌、肺癌和卵巢癌等 都有效； • 免疫抑制剂治疗自身免疫性疾病及器官移植的 排斥反应。
31
环磷酰胺
?根据作用靶位不同分为二氢叶酸还原酶抑制剂甲氨蝶呤胸苷酸合成酶抑制剂抗嘧啶药氟尿嘧啶嘌呤核苷酸合成抑制剂抗嘌呤药巯嘌呤核苷酸还原酶抑制剂羟基脲dna聚合酶抑制剂阿糖胞苷第二节细胞毒类抗肿瘤药13甲氨喋呤methotrexatemtx药理作用化学结构与二氢叶酸相似竞争性抑制二氢叶酸还原酶阻止叶酸还原为四氢叶酸抑制脱氧胸苷酸合成继而抑制s期dna合成也可干扰rna和蛋白质合成
1
恶性肿瘤
（Cancer, malignant tumor,
neoplasm）
是严重危害人类健康的常见病、多发 病，已成为人类仅次于心血管疾病 的第二大死因。
治疗方法：化学药物治疗、手术治疗、
放射治疗、免疫治疗、基因治疗、
中医中药治疗等
2
治疗方法
1. 化学治疗：全身给药、局部动脉内给药、半身化疗、靶向治疗； 2. 手术治疗； 3. 放射治疗：电磁辐射钴60等；粒子辐射-中子放射等； 4. γ -刀 (伽玛刀 )：即立体定向放射，将201个钴60同位素放
2.细胞周期特异性药物：仅对某一增殖期细胞有杀伤作用。 • 作用于S期的药物：羟基脲、阿糖胞苷、甲氨喋呤、巯 基嘌呤、5-FU、溶癌呤等。 • 作用于M期的药物：长春新碱、长春碱、秋水仙碱。
7
细胞周期及周期特异性药物作用
靶点
CCSA 长春碱类 紫杉碱类
CCSA，周期特异性药物 ； CCNSA，周期非特异性药物
肿瘤细胞中进一步分解为活性产物磷酰胺 氮芥，与DNA发生烷化交叉联结，影响DNA30
环磷酰胺
【临床应用】 • 对恶性淋巴瘤疗效显著； • 对多发性骨髓瘤、急性淋巴细胞白血病、卵巢
癌、神经母细胞瘤、乳腺癌、肺癌和卵巢癌等 都有效； • 免疫抑制剂治疗自身免疫性疾病及器官移植的 排斥反应。
31
环磷酰胺
?根据作用靶位不同分为二氢叶酸还原酶抑制剂甲氨蝶呤胸苷酸合成酶抑制剂抗嘧啶药氟尿嘧啶嘌呤核苷酸合成抑制剂抗嘌呤药巯嘌呤核苷酸还原酶抑制剂羟基脲dna聚合酶抑制剂阿糖胞苷第二节细胞毒类抗肿瘤药13甲氨喋呤methotrexatemtx药理作用化学结构与二氢叶酸相似竞争性抑制二氢叶酸还原酶阻止叶酸还原为四氢叶酸抑制脱氧胸苷酸合成继而抑制s期dna合成也可干扰rna和蛋白质合成
抗肿瘤药物ppt课件
奥沙利铂 31
4.96
氟尿嘧啶 27
4.32
表柔比星 23
3.68
卡铂
21
3.36
吡柔比星 19
3.04
奈达铂 17
2.72
阿糖胞苷 14
2.24
培美曲塞二钠 13
2.08
长春瑞滨 13
2.08
伊立替康 12
1.92
长春新碱 12
1.92
洛铂
11
1.76
合计
554
88.64
注：只包含 ADR 大于PP1T0课例件次的药品。
16
顺铂
铂类 配合 物
卡铂
影响DNA结构和 功能
细胞周期非特异 非精原细胞性睾丸瘤、肺
性药物
癌、头颈部鳞状细胞癌、
卵巢癌、膀胱癌、前列腺
癌、淋巴肉瘤
细胞周期非特异 小细胞肺癌、头颈部鳞癌、
性药物
卵巢癌及睾丸肿瘤
喜树 碱类
鬼臼 生物 碱类
喜树碱
依托泊 苷
影响DNA结构和 功能
细胞周期非特异 胃癌、绒毛上皮癌、恶性
低
依托泊甙、培美曲塞、甲氨蝶呤、丝裂霉
（10％～30％） 素、吉西他滨、阿糖胞苷（用量≤1g／m2
时）、氟尿嘧啶、硼替佐米、西妥昔单抗、
曲妥珠单抗
极低 （＜10％）
贝伐单抗、博来霉素、白消安、克拉屈滨、
氟达拉滨、利妥昔单抗、长春碱、长春新 碱、长春瑞滨
中国医院药PP学T课杂件 志2009年第29卷第15期(1340-134229 )
核苷酸还原酶抑 择性杀伤作用， 显著疗效，对黑色素瘤有暂
制剂
可使肿瘤细胞 时缓解作用，可用作同步化
集中于G1期 药物，增加化疗和放疗的敏
抗肿瘤药物心脏毒性
抗肿瘤药物也会对人体正常组织细胞造成损伤，导致多种毒副反应。
这种毒副反应已引起广泛关注，尤其是心血管不良反应，近年来越来越引起人们的重视。
抗肿瘤药物的心血管不良反应，其确切的机制尚未明了。
严重的心血管毒性可危及患者生命甚至造成死亡，了解肿瘤内科治疗导致的心血管不良反应、可能的发生机制及药物治疗安全范围，有助于临床医生合理用药，尽可能避免或降低这类不良反应的发生，并能进行及时有效的处理。
靶向药物心血管不良反应：多种药物可发生，表现多样化目前，靶向治疗药物已在临床上得到广泛应用。
虽然相对于细胞毒性药物而言，靶向治疗药物不良反应发生率较少，程度较轻，但心血管不良反应已经引起肿瘤学界的关注。
2008年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，靶向治疗药物的心血管不良反应成为大会讨论的专题之一。
美国学者Swain在题为“治疗肿瘤-保护心脏：现代肿瘤治疗的心血管毒性”的演讲中，对已经发表的各类相关文献进行总结后指出，各种靶向药物导致的心功能不全发生率不同，其中贝伐单抗为3%，舒尼替尼为19%~28%，索拉非尼为3%。
因此，Swain强调，靶向治疗药物的心脏毒性应引起临床医生的重视。
心血管不良反应可发生于多种靶向药物，包括曲妥珠单抗、贝伐单抗和一些与血管内皮生长因子（VEGF）相关的酪氨酸激酶抑制剂（TKI），甚至已成为一些多靶点药物最常见的不良反应。
靶向药物心血管不良反应主要包括：高血压，心肌缺血/梗死（MI）、左室射血分数（LVEF）下降/慢性心力衰竭（HF）、QT间期延长等。
曲妥珠单抗曲妥珠单抗是靶向作用于人表皮生长因子受体2（HER2）的单克隆抗体，也是最早获美国FDA 批准用于HER2过表达乳腺癌的靶向药物。
心脏毒性是曲妥珠单抗最主要的不良反应。
有报告表明，曲妥珠单抗心功能障碍和HF的发生率比预期高，尤其当与其他有心脏毒性的化疗药物联合应用时。
此外，既往心脏病史、高龄、既往心脏毒性药物治疗史、胸部放疗史等可增加曲妥珠单抗心脏毒性的发生率。
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Ø 发生率：1/20000-1/2000。 Ø 14-15%可见QTc间期延长，TdP的发生率 更高。 Ø 具有许多致心脏疾病和pQTc间期延长及TdP的危险因素，如老年，
潜在的冠脉疾病或陈旧性心肌梗死 Ø 晚期癌症患者的疾病负担大，常合并感染、电解质紊乱、低蛋白血
-
<>
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++
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8
抗肿瘤药物的心脏毒性
▪ 心律失常 ▪ 心功能不全 ▪ 缺血事件 ▪ 高血压 ▪ 血栓事件
9
细胞内外的 离子电流
细胞内
细胞外
Opie, Lionel. The Heart:Physiology from Cell to Circulation. 3rd ed. 1998. p75
↓心功能，急性心肌炎，心律失常 +
+
+
+
-
-
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卡培他滨, 5-氟尿嘧啶, 阿糖胞苷 缺血，心包炎，心源性休克
+
+
+
++
-
-
紫杉醇，长春碱类
心律失常、高血压，CHF，缺血
+
？？
？？
-
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环磷酰胺
神经体液的激活，二尖瓣反流
+
？？
？+
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-
伊马替尼
心律失常, CHF, 血管性水肿
-
+
+
-
<>
<>
-
索拉菲尼 舒尼替尼 选择性雌激素受体调节剂 曲妥单抗
B. Mortality
15 130 152 100 950
75 60
45
30
15 0 1985
1990
Stroke
CAD
1995 2000
Year
2005 2010
C. Death due to CVD in Europe
4
心肌细胞膜的结构与心肌损伤
Channels ICa
IK1 IK Ito ICl
H/Lactate
5
抗肿瘤药物心脏毒性
主要机制（黑色字体），临床治疗药物（绿色字体）和潜在的保护性药物（蓝色字体）
6
抗肿瘤药物的心脏毒性
1.急性毒性：
多在用药过程中发生，持续时间短 非特异性心电图变化：T波平坦、S-T段降低、快速性或缓慢性心律失常
2.亚急性毒性：
常发生在第1或第2疗程给药后4周 心包炎、心肌缺血和心功能障碍、充血性心力衰竭
3.慢性毒性：
多在常规剂量治疗后6-8月发生 心肌病、低血压、窦性心动过速或过缓、心室肥大、
心肌劳损、室上性心律失常、充血性心力衰竭
7
抗肿瘤药物诱发心血管损伤的类型与机制
化疗药物
心血管可能的损伤
DNA损 ATP阻 凋亡蛋白 ROS 内皮损 信号/存 ADCC
伤
滞 释放
生成 伤/痉挛 活阻滞
蒽环类和蒽醌类
- 2.036540
Volts
1.12995
↓
INa 7.549125
↑QRS: 传导减慢 3.774562
Volts
0.000000
- 3.774562 123.88212
The intact heart integrates the effects of drug on EP of all cells in the myocardium
法呢基蛋白转移酶 抑制剂
L-778123 洛那法尼
未知 未知
↑QTc、晕厥/房颤 ↑QTc、晕厥
Src/Abl激酶抑制剂 达沙替尼 蛋白激酶C抑制剂 Enzastaurin
↓HERG K+、↑APD 未知
↑QTc ↑QTc
12
恶性室性心律失常的机制
1. 尖端扭转型室速（Torsade de
Pointes）:与复极异常相关 LQTs，药物 发生率相差大，预测困难
1
抗肿瘤药物的心脏毒性 及心脏异常的处理
吴林
北京大学第一医院心内科
2
内容
▪ 肿瘤 与心血管疾病的现状 ▪ 抗肿瘤药物与心血管疾病 ▪ 抗肿瘤药物与心律失常的机制及处理 ▪ 抗肿瘤药物与心功能不全的诊断与处理 ▪ 展望
3
恶性肿瘤与心血管疾病
Prevelance (%)
Mortality ( 1/100K)
↑QTc，剂量相关，TdP（一例）
伏立诺他
未知
非特异性心电图改变
多靶点酪氨酸激酶 抑制剂
苹果酸舒尼替尼 ZD6474
↓HERG K+、↑APD/QTc 与HERG K+相互作用
↑QTc ↑QTc
ZL647
未知
↑QTc
血管阻断剂
CA4P及类似物 ↓HERG K+、↑QTc
↑QTc、晕厥、心肌缺血、心 率
药物安全性与心电生理
钠电流
钙电流
钾电流
MAP(Endo)
V1
Cha nel4
10
APD90 seconds
s ec onds
QRS
565 0.000000 - 10.169565
↓IK:1.018270 0.000000 ↓IK: ↑APD ↑ QT间期 -1.018270
表4. 药物对临床抗前期肿心脏瘤标记药物和物临床的心脏心的效电应 生理作用
11
药物类别
组蛋白去乙酰化酶 抑制剂
药物 缩肽
↓HERG K+、
临床前期作用 ↑心肌酶，↑QT/QTc
↓HERG K+、
临床心脏效应
↑QTc（14ms） 、窦性停搏、 室速、6人猝死
↑QTc：剂量相关
LAQ824
↓HERG K+、
INa
Receptors
Ang II ß1
M2
NO
Ca
ATP
_
pH
I Na/K I NaCa
Na/H
Carriers
Na/HCO3 Cl/OH
Cl/HCO3
Substrates Glucose
•缺血/再灌注 •↓能量代谢 •↑直接毒性
Fatty Acids •离子通道
Amino Acids •↑ROS
恶性肿瘤与心血管疾病是人类前两位死亡原因，治疗面对巨大挑战
A. Prevalence
20 17.6
18
16
14.2
14.3
14
13.1
CVD
12 9.7
10
8
6
4
4
5.9
6.6
CAD
2
0
1993
1998
2003
2008
Year
A report from chronic diseases in China (2006)
高血压，心律失常
-
-
-
高血压，心律失常
-
-
-
LDL/HDL调节, 血栓栓塞
-
-
-
心律失常，CHF，血管性水肿
-
-
-
-
<>
<>
-
-
<>
<>
-
-
-
-
-
-
<>
<>
+
贝伐单抗 COX-2 特异性抑制剂 胸部照射
高血压，血栓栓塞，胃肠道出血 -
血栓栓塞
-
心肌纤维化，瓣膜病，↓心功能
+
-
-
-
-
-
<>
-
<>
<>
-
2. 单性形性室速: – 与除极速率和幅度减低有关：↓INa；↑QRS – I类抗心律失常药 (esp. IC) – SHD (ischemic, impaired cell
connections).
3. 室颤: – 从 TdP or VT恶化而来 – 特发性
13
肿瘤患者尖端扭转型室速（TdP）的发生率
潜在的冠脉疾病或陈旧性心肌梗死 Ø 晚期癌症患者的疾病负担大，常合并感染、电解质紊乱、低蛋白血
-
<>
-
-
++
-
-
8
抗肿瘤药物的心脏毒性
▪ 心律失常 ▪ 心功能不全 ▪ 缺血事件 ▪ 高血压 ▪ 血栓事件
9
细胞内外的 离子电流
细胞内
细胞外
Opie, Lionel. The Heart:Physiology from Cell to Circulation. 3rd ed. 1998. p75
↓心功能，急性心肌炎，心律失常 +
+
+
+
-
-
-
卡培他滨, 5-氟尿嘧啶, 阿糖胞苷 缺血，心包炎，心源性休克
+
+
+
++
-
-
紫杉醇，长春碱类
心律失常、高血压，CHF，缺血
+
？？
？？
-
-
环磷酰胺
神经体液的激活，二尖瓣反流
+
？？
？+
-
-
伊马替尼
心律失常, CHF, 血管性水肿
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+
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-
索拉菲尼 舒尼替尼 选择性雌激素受体调节剂 曲妥单抗
B. Mortality
15 130 152 100 950
75 60
45
30
15 0 1985
1990
Stroke
CAD
1995 2000
Year
2005 2010
C. Death due to CVD in Europe
4
心肌细胞膜的结构与心肌损伤
Channels ICa
IK1 IK Ito ICl
H/Lactate
5
抗肿瘤药物心脏毒性
主要机制（黑色字体），临床治疗药物（绿色字体）和潜在的保护性药物（蓝色字体）
6
抗肿瘤药物的心脏毒性
1.急性毒性：
多在用药过程中发生，持续时间短 非特异性心电图变化：T波平坦、S-T段降低、快速性或缓慢性心律失常
2.亚急性毒性：
常发生在第1或第2疗程给药后4周 心包炎、心肌缺血和心功能障碍、充血性心力衰竭
3.慢性毒性：
多在常规剂量治疗后6-8月发生 心肌病、低血压、窦性心动过速或过缓、心室肥大、
心肌劳损、室上性心律失常、充血性心力衰竭
7
抗肿瘤药物诱发心血管损伤的类型与机制
化疗药物
心血管可能的损伤
DNA损 ATP阻 凋亡蛋白 ROS 内皮损 信号/存 ADCC
伤
滞 释放
生成 伤/痉挛 活阻滞
蒽环类和蒽醌类
- 2.036540
Volts
1.12995
↓
INa 7.549125
↑QRS: 传导减慢 3.774562
Volts
0.000000
- 3.774562 123.88212
The intact heart integrates the effects of drug on EP of all cells in the myocardium
法呢基蛋白转移酶 抑制剂
L-778123 洛那法尼
未知 未知
↑QTc、晕厥/房颤 ↑QTc、晕厥
Src/Abl激酶抑制剂 达沙替尼 蛋白激酶C抑制剂 Enzastaurin
↓HERG K+、↑APD 未知
↑QTc ↑QTc
12
恶性室性心律失常的机制
1. 尖端扭转型室速（Torsade de
Pointes）:与复极异常相关 LQTs，药物 发生率相差大，预测困难
1
抗肿瘤药物的心脏毒性 及心脏异常的处理
吴林
北京大学第一医院心内科
2
内容
▪ 肿瘤 与心血管疾病的现状 ▪ 抗肿瘤药物与心血管疾病 ▪ 抗肿瘤药物与心律失常的机制及处理 ▪ 抗肿瘤药物与心功能不全的诊断与处理 ▪ 展望
3
恶性肿瘤与心血管疾病
Prevelance (%)
Mortality ( 1/100K)
↑QTc，剂量相关，TdP（一例）
伏立诺他
未知
非特异性心电图改变
多靶点酪氨酸激酶 抑制剂
苹果酸舒尼替尼 ZD6474
↓HERG K+、↑APD/QTc 与HERG K+相互作用
↑QTc ↑QTc
ZL647
未知
↑QTc
血管阻断剂
CA4P及类似物 ↓HERG K+、↑QTc
↑QTc、晕厥、心肌缺血、心 率
药物安全性与心电生理
钠电流
钙电流
钾电流
MAP(Endo)
V1
Cha nel4
10
APD90 seconds
s ec onds
QRS
565 0.000000 - 10.169565
↓IK:1.018270 0.000000 ↓IK: ↑APD ↑ QT间期 -1.018270
表4. 药物对临床抗前期肿心脏瘤标记药物和物临床的心脏心的效电应 生理作用
11
药物类别
组蛋白去乙酰化酶 抑制剂
药物 缩肽
↓HERG K+、
临床前期作用 ↑心肌酶，↑QT/QTc
↓HERG K+、
临床心脏效应
↑QTc（14ms） 、窦性停搏、 室速、6人猝死
↑QTc：剂量相关
LAQ824
↓HERG K+、
INa
Receptors
Ang II ß1
M2
NO
Ca
ATP
_
pH
I Na/K I NaCa
Na/H
Carriers
Na/HCO3 Cl/OH
Cl/HCO3
Substrates Glucose
•缺血/再灌注 •↓能量代谢 •↑直接毒性
Fatty Acids •离子通道
Amino Acids •↑ROS
恶性肿瘤与心血管疾病是人类前两位死亡原因，治疗面对巨大挑战
A. Prevalence
20 17.6
18
16
14.2
14.3
14
13.1
CVD
12 9.7
10
8
6
4
4
5.9
6.6
CAD
2
0
1993
1998
2003
2008
Year
A report from chronic diseases in China (2006)
高血压，心律失常
-
-
-
高血压，心律失常
-
-
-
LDL/HDL调节, 血栓栓塞
-
-
-
心律失常，CHF，血管性水肿
-
-
-
-
<>
<>
-
-
<>
<>
-
-
-
-
-
-
<>
<>
+
贝伐单抗 COX-2 特异性抑制剂 胸部照射
高血压，血栓栓塞，胃肠道出血 -
血栓栓塞
-
心肌纤维化，瓣膜病，↓心功能
+
-
-
-
-
-
<>
-
<>
<>
-
2. 单性形性室速: – 与除极速率和幅度减低有关：↓INa；↑QRS – I类抗心律失常药 (esp. IC) – SHD (ischemic, impaired cell
connections).
3. 室颤: – 从 TdP or VT恶化而来 – 特发性
13
肿瘤患者尖端扭转型室速（TdP）的发生率