脂质代谢紊乱
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(g/ml)
0.95
VLDL
乳糜 C微M 粒
1.006
1.02
1.10 1.15 1.20
HDL2 HDL3
LDL
IDL
Lp(a)
CM残粒
脂蛋白a（LPa）是载脂蛋白a和载脂蛋白B100通过二硫键连接形成的特殊脂蛋白。
直径 (nm)
5
10 20
40
60 80 500
脂蛋白代谢的两个循环
外源性循环
(LPL)
呈高出内膜表面的白色或黄色椭圆型丘
易损斑块的形成
稳定斑块
易损斑块
迁移的VSMC
活化的血管内 皮细胞
纤维帽
脂质核心
薄的纤维帽
斑块裂隙破裂 组织因子(TF)
血栓 TF
MMP
Ox-LDL
泡沫细胞 淋巴细胞及单核细胞
斑块内出血
TNF- IFN-
CD40 CD40L
①相对大的体积 ②外向性（正性）重构 ③大的脂核（≥斑块体积的40%） ④多的炎症细胞浸润（主要是单核、巨噬细胞） ⑤薄的纤维帽（平滑肌和胶原纤维少） ⑥新生血管增加
动脉粥样硬化的病理生理
• 氧化应激与动脉粥样硬化 • 孤儿核受体与动脉粥样硬化 • 血管内皮功能障碍与动脉粥样硬化 • 脂肪酸与动脉粥样硬化 • 类胰蛋白酶与动脉粥样硬化
LDL-C
脂肪 类脂
脂质
胆固醇
19
烃链“尾”
27
25 26
21
24
18
20
23
22
脂肪酸在胆固醇 酯中的连接位点
胆固醇三维结构
磷脂
载脂蛋白
甘油三酯 胆固醇酯 磷脂 胆固醇 载脂蛋白
内核 表面
脂蛋白
甘油三酯 胆固醇酯
低密度脂蛋白（LDL）
胆固醇
脂蛋白代谢
四种脂蛋白
高密度脂蛋白（HDL），低密度脂蛋白（LDL），极低密度脂蛋白（VLDL）和乳糜微粒（CM）
脂质代谢紊乱
脂质的分类与基本功能
甘油三酯
甘油
甘油磷脂
+
饱和脂肪酸
脂肪酸 + 鞘氨醇
鞘脂 鞘磷脂
不饱和脂肪酸
+
营养必需脂酸 多种生理活性物质的前体
鞘糖脂 胆固醇 胆固醇酯
储存能量及氧化供能 构成生物膜脂双层的基本骨架
生物膜的重要组分， 参与细胞识别及信息传递 转化成为胆汁酸、类固醇激素和维 生素D3等，参与物质代谢的调节
动脉粥样硬化
动脉粥样硬化（Atherosclerosis，AS），主要累 及于大中型弹力和肌性动脉壁的一种病变，是由于 脂质、巨噬细胞、T淋巴细胞、平滑肌细胞、细胞 外基质、钙和坏死碎片聚集而导致的动脉增厚。
始自儿童时期而持续进展，通常在中年或中老年表 现出临床症状，主要见靶器官（心、脑、肾、肠系 膜、四肢等）受损后的表现。
III期：粥样斑块前期 (pre-atheroma)
IV期：粥样斑块期 ( atheroma )
V期：纤维斑块期 : Va 型：脂核、纤维帽
(fibroatheroma ) Vb 型：钙盐沉着
Vc 型：胶原、平滑肌细胞
VI期：复杂病变期：
VIa 型：斑块破裂或溃疡
(complicated lesions) VIb 型：壁内血肿
与动脉粥样硬化有关的遗传和环境因素
全身疾病 • 年龄 • 肥胖
遗传特性 • 性别 • 脂蛋白相关磷脂
酶A2（PLA2）
炎症 • CRP升高 • CD40 Ligand, IL-6 • 纤维蛋白原
生活方式 • 吸烟 • 高脂饮食 • 缺乏运动
Atherothrombotic Manifestations (MI, stroke, vascular death)
内源性循环
胆固醇转运与逆转运（肝细胞与外周细胞之间）
SRBI 肝细胞
LDL受体
缺乏脂质的apoAI
新生HDL FC
LCAT CE
成熟HDL
TG
Biblioteka Baidu
CE
CETP TG
CE
VLDL LPL
FFA LDL
胆固醇逆转运（RCT）
FC ABCG1
FC ABCA1
外周细胞
LDL受体
胆固醇转运
LDL受体途径
LDL受体 蛋白质 LDL
当内质网上胆固醇水平低时, 刺激Insig-1从复合体上释 放出来, 之后SCAP护送SREBP到COP-II包裹的囊泡中( COP II-coated buds), 并由COP-II囊泡运送SCAP/SREBP复合 体到高尔基体，在高尔基体中SREBP进行了两次活性裂解。 SREBP的氨基端结构域从膜上释放出来,进入细胞核,与 LDLR的SRE相结合,激活LDLR和HMGCoAR基因的转录。
全身系统性因素
• 高血压 • 高血脂 • 糖尿病 • 血液高凝状态 • 血液高同型半胱氨酸水平
局部因素
• 血流模式 • 切应力 • 血管口径 • 动脉壁结构 • 动脉狭窄百分比
粥样斑块进程分为六期：
I期：初始病变 （ initial lesion ）
II期：脂质条纹期 ( fatty streak)
胆固醇酯
1、 HMGCoA还原酶
2、酯酰CoA胆固醇酰基转移酶(ACAT)
胆固醇 3、 LDL受体
胆固醇酯
氨基酸
LDL结合
吞饮 溶酶体水解
调节细胞内胆固醇代谢
细胞膜的构成和更新 类固醇激素合成 胆汁酸盐等合成等
SREBPs介导的LDL受体基因表达调控
胆固醇调节元件结合蛋白
当细胞内胆固醇水平正常时,SREBP、SREBP裂解激活蛋白 (SCAP)和胰岛素诱导基因固定蛋白(Insig-1) 在内质网上 形成一个巨大的复合体。
早期斑块
晚期斑块
单核细胞/T淋巴细胞
迁移 活化的血管内 皮细胞
TNF-
IL-
LOX-1
SRA CD36
新生粥瘤
募集淋巴细胞及 单核细胞
迁移的VSMC
纤维帽
MCP-1 IL-8 IFN-
泡沫细胞
TGF-
VSMC
脂质核心 胶原
脂质条纹 以巨噬细胞为主要成分
扁平的黄斑或条纹
纤维脂质性斑块 以平滑肌细胞为主要成分
VIc 型：血栓形成
动脉粥样硬化的发生发展
LDL被氧化修饰为Ox-LDL 起始事件：泡沫细胞形成和脂纹的产生 晚期损害：进展到纤维斑块和复合型斑块
动脉粥样硬化的发生发展
血管腔
胆固醇
ICAM-1 VCAM-1
血管内皮细胞表面
LDL HDL
活化的血管内 皮细胞
内膜下
氧化 LDL （ROS) Ox-LDL
主要以胆固醇酯为内核
主要以甘油三酯为内核
以肝脏为中心通过两个循环进行
内源性（endogenous) 外源性 (exogenous) 两个关键酶
脂蛋白脂酶（LPL） 从CM和VLDL中解离出脂肪酸和甘油至组织
卵磷脂胆固醇酰基转移酶（LCAT） 使游离胆固醇和脂肪酸形成胆固醇酯
【脂蛋白的大小及分类】
密度
0.95
VLDL
乳糜 C微M 粒
1.006
1.02
1.10 1.15 1.20
HDL2 HDL3
LDL
IDL
Lp(a)
CM残粒
脂蛋白a（LPa）是载脂蛋白a和载脂蛋白B100通过二硫键连接形成的特殊脂蛋白。
直径 (nm)
5
10 20
40
60 80 500
脂蛋白代谢的两个循环
外源性循环
(LPL)
呈高出内膜表面的白色或黄色椭圆型丘
易损斑块的形成
稳定斑块
易损斑块
迁移的VSMC
活化的血管内 皮细胞
纤维帽
脂质核心
薄的纤维帽
斑块裂隙破裂 组织因子(TF)
血栓 TF
MMP
Ox-LDL
泡沫细胞 淋巴细胞及单核细胞
斑块内出血
TNF- IFN-
CD40 CD40L
①相对大的体积 ②外向性（正性）重构 ③大的脂核（≥斑块体积的40%） ④多的炎症细胞浸润（主要是单核、巨噬细胞） ⑤薄的纤维帽（平滑肌和胶原纤维少） ⑥新生血管增加
动脉粥样硬化的病理生理
• 氧化应激与动脉粥样硬化 • 孤儿核受体与动脉粥样硬化 • 血管内皮功能障碍与动脉粥样硬化 • 脂肪酸与动脉粥样硬化 • 类胰蛋白酶与动脉粥样硬化
LDL-C
脂肪 类脂
脂质
胆固醇
19
烃链“尾”
27
25 26
21
24
18
20
23
22
脂肪酸在胆固醇 酯中的连接位点
胆固醇三维结构
磷脂
载脂蛋白
甘油三酯 胆固醇酯 磷脂 胆固醇 载脂蛋白
内核 表面
脂蛋白
甘油三酯 胆固醇酯
低密度脂蛋白（LDL）
胆固醇
脂蛋白代谢
四种脂蛋白
高密度脂蛋白（HDL），低密度脂蛋白（LDL），极低密度脂蛋白（VLDL）和乳糜微粒（CM）
脂质代谢紊乱
脂质的分类与基本功能
甘油三酯
甘油
甘油磷脂
+
饱和脂肪酸
脂肪酸 + 鞘氨醇
鞘脂 鞘磷脂
不饱和脂肪酸
+
营养必需脂酸 多种生理活性物质的前体
鞘糖脂 胆固醇 胆固醇酯
储存能量及氧化供能 构成生物膜脂双层的基本骨架
生物膜的重要组分， 参与细胞识别及信息传递 转化成为胆汁酸、类固醇激素和维 生素D3等，参与物质代谢的调节
动脉粥样硬化
动脉粥样硬化（Atherosclerosis，AS），主要累 及于大中型弹力和肌性动脉壁的一种病变，是由于 脂质、巨噬细胞、T淋巴细胞、平滑肌细胞、细胞 外基质、钙和坏死碎片聚集而导致的动脉增厚。
始自儿童时期而持续进展，通常在中年或中老年表 现出临床症状，主要见靶器官（心、脑、肾、肠系 膜、四肢等）受损后的表现。
III期：粥样斑块前期 (pre-atheroma)
IV期：粥样斑块期 ( atheroma )
V期：纤维斑块期 : Va 型：脂核、纤维帽
(fibroatheroma ) Vb 型：钙盐沉着
Vc 型：胶原、平滑肌细胞
VI期：复杂病变期：
VIa 型：斑块破裂或溃疡
(complicated lesions) VIb 型：壁内血肿
与动脉粥样硬化有关的遗传和环境因素
全身疾病 • 年龄 • 肥胖
遗传特性 • 性别 • 脂蛋白相关磷脂
酶A2（PLA2）
炎症 • CRP升高 • CD40 Ligand, IL-6 • 纤维蛋白原
生活方式 • 吸烟 • 高脂饮食 • 缺乏运动
Atherothrombotic Manifestations (MI, stroke, vascular death)
内源性循环
胆固醇转运与逆转运（肝细胞与外周细胞之间）
SRBI 肝细胞
LDL受体
缺乏脂质的apoAI
新生HDL FC
LCAT CE
成熟HDL
TG
Biblioteka Baidu
CE
CETP TG
CE
VLDL LPL
FFA LDL
胆固醇逆转运（RCT）
FC ABCG1
FC ABCA1
外周细胞
LDL受体
胆固醇转运
LDL受体途径
LDL受体 蛋白质 LDL
当内质网上胆固醇水平低时, 刺激Insig-1从复合体上释 放出来, 之后SCAP护送SREBP到COP-II包裹的囊泡中( COP II-coated buds), 并由COP-II囊泡运送SCAP/SREBP复合 体到高尔基体，在高尔基体中SREBP进行了两次活性裂解。 SREBP的氨基端结构域从膜上释放出来,进入细胞核,与 LDLR的SRE相结合,激活LDLR和HMGCoAR基因的转录。
全身系统性因素
• 高血压 • 高血脂 • 糖尿病 • 血液高凝状态 • 血液高同型半胱氨酸水平
局部因素
• 血流模式 • 切应力 • 血管口径 • 动脉壁结构 • 动脉狭窄百分比
粥样斑块进程分为六期：
I期：初始病变 （ initial lesion ）
II期：脂质条纹期 ( fatty streak)
胆固醇酯
1、 HMGCoA还原酶
2、酯酰CoA胆固醇酰基转移酶(ACAT)
胆固醇 3、 LDL受体
胆固醇酯
氨基酸
LDL结合
吞饮 溶酶体水解
调节细胞内胆固醇代谢
细胞膜的构成和更新 类固醇激素合成 胆汁酸盐等合成等
SREBPs介导的LDL受体基因表达调控
胆固醇调节元件结合蛋白
当细胞内胆固醇水平正常时,SREBP、SREBP裂解激活蛋白 (SCAP)和胰岛素诱导基因固定蛋白(Insig-1) 在内质网上 形成一个巨大的复合体。
早期斑块
晚期斑块
单核细胞/T淋巴细胞
迁移 活化的血管内 皮细胞
TNF-
IL-
LOX-1
SRA CD36
新生粥瘤
募集淋巴细胞及 单核细胞
迁移的VSMC
纤维帽
MCP-1 IL-8 IFN-
泡沫细胞
TGF-
VSMC
脂质核心 胶原
脂质条纹 以巨噬细胞为主要成分
扁平的黄斑或条纹
纤维脂质性斑块 以平滑肌细胞为主要成分
VIc 型：血栓形成
动脉粥样硬化的发生发展
LDL被氧化修饰为Ox-LDL 起始事件：泡沫细胞形成和脂纹的产生 晚期损害：进展到纤维斑块和复合型斑块
动脉粥样硬化的发生发展
血管腔
胆固醇
ICAM-1 VCAM-1
血管内皮细胞表面
LDL HDL
活化的血管内 皮细胞
内膜下
氧化 LDL （ROS) Ox-LDL
主要以胆固醇酯为内核
主要以甘油三酯为内核
以肝脏为中心通过两个循环进行
内源性（endogenous) 外源性 (exogenous) 两个关键酶
脂蛋白脂酶（LPL） 从CM和VLDL中解离出脂肪酸和甘油至组织
卵磷脂胆固醇酰基转移酶（LCAT） 使游离胆固醇和脂肪酸形成胆固醇酯
【脂蛋白的大小及分类】
密度