第26章作用于呼吸系统药物

[临床应用]
• 防治手术后咳痰困难，以及各种疾病引起的 痰液黏稠和咳痰困难。
其他黏痰溶解药
• 羧甲司坦（Carbocisteine） • 厄多司坦（Erdosteine） • 福多司坦（Fudosteine） • 立氟司坦（Lifusteine）
B2.黏液调节药（Mucokinetics drugs）
头痛、背痛、头晕和食欲减退。 • 经肝CYP450代谢，对于有中、重度肝功能损害
的病人禁用罗氟司特 • CYP450诱导剂降低罗氟司特的疗效，而
CYP3A4和CYP1A2抑制剂以及口服避孕药则减 少罗氟司特的代谢而增强其作用。
白三烯调节剂 （Leukotriene modifiers，LTM）
• 半胱氨酰白三烯受体1拮抗药 （CysLT1 receptor antagonist，LTRA ） • 孟鲁司特 （montelukast） • 扎鲁司特 （Zafirlukast ）
倍氯米松（beclomethasone）
• 【平喘机制】 • 抑制多种参与哮喘发病的炎症细胞及免疫细胞 • 抑制细胞因子与炎症介质的产生 • 抑制气道的高反应性 • 增强支气管以及血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性
【临床应用】
• 用于支气管扩张药不能满意控制病情的支气 管哮喘病人
• 气雾吸入 • 不能缓解急性症状
【临床应用】
• 临床给药方式：粉雾吸入 • 不适用于哮喘急性发作期的治疗 • 主要用于预防哮喘的发作
其他抗过敏平喘药
• 炎症介质释放抑制剂 （Inhibitors of mediator release）
• 奈多罗米钠（nedocromil sodium） • 曲尼司特（tranilast） • H1受体阻断剂（H1 receptor antagonists） • 酮替芬 （ketotifen）
• 溴己新（bromhexine） • [药理作用] • 抑制呼吸道腺体和杯状细胞合成酸性黏多糖，
使之分泌黏滞性较低的小分子黏蛋白，黏度 降低，易于咳出。 • 促进呼吸道黏膜的纤毛运动及恶心祛痰作用。
• [体内过程]
• 本品可口服、肌内注射或雾化吸入给药，口 服后1h起效，3~5h达到作用高峰，可维持 6~8h。
气管炎患者疗效较好； ➢ β2受体激动药的替代药。
其他新型长效抗胆碱药
• 1.格隆溴铵（Glycopyrronium bromide ） • 2.阿地溴铵（Aclidinium bromide ）
大纲要求
• 1.镇咳药的分类 • 中枢性镇咳药可待因镇咳适应证及禁忌证；
右美沙芬镇咳作用特点。 • 2.祛痰药的分类 • 氯化铵、乙酰半胱氨酸、溴己新的祛痰作用。
用，可减轻痰液的恶臭味，主要用做祛痰合 剂的组成成分。 • 不良反应有恶心、胃肠不适。
B1.黏痰溶解药（Mucolytic drugs）
• 乙酰半胱氨酸（acetylcysteine） • [药理作用] • 促进黏性痰液中的二硫键（-S-S-）裂解，从
而降低痰液黏稠度； • 对脓性痰中的DNA也有裂解作用。
其他常用的ICS
• 布地奈德（Budesonide） • 氟尼缩松（Flunisolide） • 氟替卡松（Fluticasone） • 莫米松（Mometasone） • 曲安奈德（Triamcinolone）
磷酸二酯酶4抑制剂 （PDE4I）
• 罗氟司特（roflumilast）
• 【作用机制】 • PDE4是细胞内特异性的cAMP水解酶，
• 3.平喘药的分类
• 肾上腺糖皮质激素吸入制剂倍氯米松、布地奈 德的平喘特点；
➢ 主要经肝脏CYP2C9代谢，代谢产物活性很弱 ➢ 主要从粪便排泄，经尿液排泄的量<10%。
【临床应用】
• 轻度至中度慢性哮喘的预防和治疗 • 严重哮喘病人的辅助治疗
抗过敏平喘药
• 色甘酸钠 （ disodium cromoglycate） • 【药理作用机制】 • ①稳定肥大细胞膜阻止抗原诱导的脱颗粒 • ②抑制非特异性支气管高反应性
• 口服和注射均能吸收，口服后的生物利用 度为40%~70%，达峰时间约为1h；
• 约15%经肝CYP2D6脱甲基转化为吗啡； • 在肝脏与葡萄糖醛酸结合，代谢产物经尿
液排泄； • t1/2约为3~4h。
【临床应用】
• 适用于各种原因引起的剧烈干咳，对胸膜炎 干咳伴胸痛者尤为适用。
• 不宜反复应用，以免成瘾。 • 不宜用于痰液黏稠、痰量多者，以免影响痰
沙丁胺醇（salbutamol）
➢ 短效2受体激动剂 ➢ 对呼吸道有高选择性； ➢ 对支气管平滑肌2受体的作用远大于对心脏
1受体的作用； ➢ 扩张支气管作用与异丙肾上腺素相近，但作
用更持久； ➢ 气雾吸入迅速缓解哮喘症状 ➢ 口服控制频发性或慢性哮喘
福莫特罗（formoterol）
➢ 长效选择性2受体激动药 ➢ 作用强而持久，一次吸入给药后，作用可
液排出。
【不良反应】
• 主要不良反应是成瘾性。 • 治疗量时不良反应少见，偶有恶心、呕吐、便
秘及眩晕； • 大剂量可抑制呼吸中枢，并可发生烦躁不安 祛痰药
祛痰药（expectorants）
A.痰液稀释药 A1.恶心性祛痰药 A2.刺激性祛痰药
B.黏痰溶解药 B1.黏痰溶解剂 B2.黏液调节剂
• 长效M胆碱受体阻断药
（ Long-acting long mAChR antagonists，LAMAs） • 噻托溴铵（Tiotropium ）
异丙托溴铵（ipratropium）
➢ 对支气管平滑肌选择性较高； ➢ 对心血管系统的作用不明显，对痰液分泌和
痰液黏稠度无明显影响； ➢ 对伴有迷走神经功能亢进的哮喘和喘息性支
药理学
药理学
第二十六章 作用于呼吸系统药物
浙江大学医学院 汤慧芳
第一节 镇咳药
镇咳药（antitussives）
• 中枢性镇咳药（Central antitussives） –成瘾性（narcotic antitussives ） ➢可待因（codeine） ➢福尔可定（pholcodine） –非成瘾性（non-narcotic antitussives） ➢右美沙芬（dextromethorphan） ➢喷托维林（咳必清）（pentoxyverine）
氨茶碱稀释后缓慢静注！
• 支气管哮喘 • 慢性阻塞性肺病 （chronic obstructive pulmonary disease ，
COPD） • 中枢型睡眠呼吸暂停综合征 • 心源性哮喘
【不良反应】
急性毒性 胃肠道症状 中枢兴奋 心血管系统症状
三、抗胆碱药
• 短效M胆碱受体阻断药 （Short-acting mAChR antagonists，SAMAs） • 异丙托溴铵（Ipratropium ） • 氧托溴铵（Oxitropium ）
持续12h。 ➢ 除了支气管平滑肌扩张作用外，本品还有
明显的抗炎作用。 ➢ 用于慢性哮喘与COPD的维持治疗与预防
发作。 ➢ 不良反应与其他β2受体激动药相似。
• 超长效选择性2受体激动剂
Ultra-long-acting β2-adrenergic receptor agonists，ultra-LABA） • 1.茚达特罗 （Indacaterol ） • 2.奥达特罗 （Olodaterol） • 3.维兰特罗 （Vilanterol） • 4.卡莫特罗 （Carmoterol）
PDE4抑制剂抑制PDE4活性，增加细胞内 cAMP水平而发挥治疗作用。
【药理作用】
• 1.抑制炎症细胞聚集和活化 • 2.扩张气道平滑肌 • 3.缓解气道重塑
【体内过程】
• 罗氟司特口服生物利用度为80%，达峰时间为 1h，血浆蛋白结合率约99% ，单剂0.5 mg口 服Vd约为2.9 L/kg， t1/2为17h，70%以上经肾 脏排泄。
短效2受体激动剂 （Short-acting β2-adrenergic receptor agonists，
SABAs） • 1.沙丁胺醇 （ Salbutamol ） • 2.特布他林（Terbutaline） • 3.克仑特罗（clenbuterol）
长效2受体激动剂
（Long-acting β2-adrenergic receptor ，LABAs） • 1.福莫特罗 （Formoterol） • 2.沙美特罗 （Salmeterol）
感 觉神经 末梢
咳 嗽
膈肌
可待因（codeine）
【药理作用】 • 选择性抑制延脑的咳嗽中枢，镇咳作用强
而迅速，疗效可靠，镇咳强度约为吗啡的 1/10。 • 具中等程度的镇痛作用，镇痛强度约为吗 啡的1/10~1/7，但强于解热镇痛药。 • 其成瘾性、呼吸抑制、便秘、耐受性等均 较吗啡弱。
【体内过程】
• 外周性镇咳药（Peripheral antitussives）
➢苯佐那酯（benzonatate） ➢那可丁（Narcotine,Noscapine）
咳嗽反射及镇咳药作用机制
结 状神经 节 颈 静脉神 经节
皮层
中 枢
性
镇
孤 束核咳 嗽和 呼 吸整合 区
咳 药
外
周
运 动神经 元
性
镇
咳
呼 吸肌
药
A1.恶心祛痰药
• 氯化铵（ammonium chloride） • 本类药物的代表药 • 治疗量祛痰作用不强 • 大剂量可引起恶心、呕吐 • 主要用作祛痰合剂的组成成分。 • 溃疡病、肝肾功能不全者慎用。
A2.刺激性祛痰药
• 愈创木酚甘油醚（glyceryl guaiacolate） • 除了有祛痰作用外，还有较弱的抗菌防腐作
代谢紊乱
【临床应用】
• 肾上腺素（adrenaline） ——皮下注射用于哮喘急性发作