生物型硬脑膜补片

二、 医疗器械（脑膜建）分类及原因

编码代号：6846植入材料和人工器官 分类编号： 6846-01 按人体接触性质分类：植入材料和人工器官 按接触时间分类：持久接触(C)(>30d) 管理类别：第 Ⅲ类




医疗器械分类及原因

什么是人工硬脑膜？

人的硬脑膜是脑组织表面一厚而坚韧的双层膜性组织，紧贴颅骨内 侧，是保护脑和防止脑脊液与外界交通的重要屏障。人工硬脑膜 （Artificial Dura Mater）是用生物材料制成人体脑膜的替代物， 用于因颅脑、脊髓损伤、肿瘤及其他颅脑疾病引起的硬脑膜或脊膜 缺损的修补，防止脑脊液外漏、颅内感染、脑膨出、脑粘连和疤痕 等严重并发症，以恢复其完整性。

由广东冠昊生物科技股份有限公司出具 所提交材料的清单 生产企业承担法律责任的承诺 加盖生产企业公章
谢谢！！ 完

第Ⅲ类医疗器械

国家对于医疗器械有着严格的分类，而第Ⅲ类是最高级别的医疗器 械，也是必须严格控制的医疗器械，是指植入人体，用于支持、维 持生命，对人体具有潜在危险，对其安全性、有效性必须严格控制 的医疗器械。
人工硬脑膜属于第Ⅲ类医疗器械
医疗器械分类标准目录
医疗器械分类及原因
人工硬脑膜 （脑膜建）
相关生物学评价

皮肤致敏试验

选用18只白色豚鼠，随机分3组，鼠背去毛，三组动物分 别涂敷脑膜建（猪的心包膜）浸出液，冰醋酸及2.4-二硝 基氯苯。并于其后7天、14天重复涂敷，第28天对侧涂敷 上述各溶液，观察记录各鼠皮肤反应（红斑、水肿、水泡、 坏死）。
相关生物学评价

刺激或皮内反应——皮内注射试验
生物型硬脑膜补片 ——产品申报
(商品名：脑膜建)
汇报人：彭圣华
注册信息——脑膜建（2014-2018）
一、产品介绍（脑膜建）

产品特性

生物型硬脑（脊）膜补片来源于猪内脏膜材（猪心包膜），经 冠昊专有技术处理，具有类似脑膜的抗张性，柔韧性及弹性， 致密性好，不透水，操作简单，易于缝合。 EN-US>(牵拉)张 力。冠朗产品作为理想的人工硬脑膜，现已得到临床医生的广 泛认可，可安全、有效地用来修补硬脑膜。
申报文档目录

药监部门出具的质量体系考核的有效证明文件
由广东省食品药品监督管理局出具文件 省、自治区、直辖市(食品)药品监督管理部门签章；若为 医疗器械质量体系认证证书可以提供复印件，但应加盖 证书所属企业公章 在有效期内 体系涵盖申报产品（脑膜建）


所提交材料真实性的自我保证声明

生产企业（广东冠昊生物科技股份有限公司）应当提供所申请 产品符合国家标准、行业标准的声明，并加盖生产企业公章； 生产企业（广东冠昊生物科技股份有限公司）承担产品上市后 的质量责任的声明，并加盖生产企业公章； 生产企业（广东冠昊生物科技股份有限公司）有关产品型号、 规格划分的说明，并加盖生产企业公章。
产品使用前肉眼分辨出“光面”和“毛面”,“光面”对着脑组 织,“毛面”向外，用常规方法缝合于硬膜缺损处。

规格型号
共有两种型号：MⅠ为超薄号型(0.05-0.3mm)、MⅡ为普通 型(0.3-0.7mm) 代表规格： 20mm×30mm 30mm×40mm 40mm×60mm 60mm×80mm 80mm×120mm
相关生物学评价

生物学相容性评价国家标准
相关生物学评价
相关生物学评价

细胞毒性试验

实验细胞采用L929成纤维细 胞，样品量4g。37℃培养24 小时，细胞贴壁生长，24小 时后用50%脑膜建（猪的心 包膜）进行交换，置37℃培 养箱中继续培养，分别于2、 4、7天终止培养，经洗涤固 定和染色，然后用MPS-2000 型紫光分光光度仪，在波长 588nm处测定其吸光度，根 据吸光度求出细胞相对增殖 率，最后判断细胞毒性级。

医疗器械检测机构出具的产品注册检测报告
由上海生物材料研究测试中心出具报告 所检产品（脑膜建）的规格型号应在本次注册申请范围内 检测类型应为注册检测或全性能国家监督抽查检测原件 在有效期内(执行《医疗器械注册管理办法》附件3第7条

申报文档目录

医疗器械临床试验资料
由吉林医药学院附属医院、上海交通大学医学院附属第九人民医 院出具临床试验资料 生产企业应当在两家以上“国家药品临床研究基地”进行临床试 验； 其临床试验资料中应当包括临床试验合同、临床试验方案、临床 试验报告：
临床研究
案例：病人宋某，2005年因脑膜瘤进行切除手术
缺损的硬脑膜使用脑膜 建TM进行修补
植入脑膜建TM后，恢 复了正常的解剖生理结 构，未发生术后的癫痫、 感染、皮下积液和脑脊 液漏等并发症
半年后行颅骨修补时， 均发现脑膜建TM与皮 下、肌肉、筋膜组织紧 密结合， 出现新生血 管组织，分离头皮皮瓣 时有出血，显示自体脑 膜替代良好。
三、相关产品标准
YZB/USA 2037《脑膜生物补片》 YZB/国 6646-2012《生物型硬脑(脊)膜补片》

相关产品标准
相关产品标准
医疗器械临床试验的前提条件： （一）该产品具有复核通过的注册产品标准或相应的国 家、行业标准（YZB/国 6646-2012《生物型硬脑(脊)膜补 片》）； （二）该产品具有自测报告； （三）该产品具有国务院食品药品监督管理部门会同国 务院质量技术监督部门认可的检测机构（上海生物材料研 究测试中心）出具的产品型式试验报告，且结论为合格； （四）受试产品为首次用于植入人体的医疗器械，应当 具有该产品的动物试验报告； 其它需要由动物试验确认产品对人体临床试验安全性的 产品，也应当提交动物试验报告。 ————《医疗器械临床试验规定》
1.
申报文档目录

中华人民共和国境内医疗器械注册申请表

由广东冠昊生物科技股份有限公司填报申请
申报文档目录

广东冠昊生物科技股份有限公司生产资格证明
由广东冠昊生物科技股份有限公司出具 生产企业（广东冠昊生物科技股份有限公司）许可证副 本及营业执照副本的复印件，并加盖证书所属企业（广 东冠昊生物科技股份有限公司）公章； 所申请产品应当在生产企业许可证核定的生产范围之内； 在有效期内。

适应症

产品介绍
颅脑、脊柱损伤后，硬脑（脊）膜的修补； 脑、脊柱肿瘤术后，硬脑（脊）膜的修补； 脑出血术后，硬脑（脊）膜的修补； 颅内高压减压，椎管内减压，硬脑（脊）膜的修补； 硬膜下血肿，硬脑（脊）膜的修补； 其它有需硬脑膜替代或加强的病症，硬脑（脊）膜的修补。

使用说明



产品性能自测报告

申报文档目录
由广东冠昊生物科技股份有限公司出具 应当有主检人或者主检负责人、审核人签字，并加盖生产企业 （广东冠昊生物科技股份有限公司）公章 执行国家标准、行业标准的，生产企业（广东冠昊生物科技股份 有限公司）应当补充自定的出厂检测项目（相容性、力学顺应性、 安全性、可诱导细胞原位再生、再生与组织降解速度同步），并 加盖公章
的选择，表1、2
ห้องสมุดไป่ตู้
生物相容性评价方式
生物相容性实验 已有的生物相容性实验报告 文献报道 临床使用资料

相关生物学评价

生物相容性实验
全身毒性试验 细胞毒性试验 刺激试验 致敏试验 血液相容性试验 植入实验 遗传毒性试验 致瘤致癌实验 升值和发育毒性试验



生物型硬脑(脊)膜补片的技术报告
由广东冠昊生物科技股份有限公司国家工程实验室（广 州科学城广州国际企业孵化器D区408室）出具报告 加盖生产企业公章


安全风险分析报告


由广东冠昊生物科技股份有限公司国家工程实验室（广 州科学城广州国际企业孵化器D区408室）出具报告 加盖生产企业公章
申报文档目录

四、相关生物学评价
相关生物学评价
生物学评价流程图
开始 否 器械与人体是否直 接或间接接触 是 材料是否与市场上器 材料表征 械所用材料相同 器械定性 a) b) 接触性质 接触时间 否 不适合进行生物学评价 器械是否有相同特性? a) 生产 b) 人体接触 c) 灭菌 是
是
生物学评价试验
否 否 是否有足够的证明和/或有 生物学评价 可提供的试验数据 是 试验和/或原理阐述/证明 最终评价 是 符合GB/T16886.1-ISO 10993-1标准要求


手术方法
全麻下常规单侧或双侧开颅去除骨瓣减压 实验组：取3.0 cm×4.0 cm或 4.0 cm×6.0 cm大小硬脑膜补 片，剪取合适形状，光滑面朝向脑组织。用可吸收缝线与缺 损硬脑膜边缘作连续缝合。 对照组：未行硬脑膜修补，于硬脑膜缺损处脑表面覆盖明胶 海绵，两组硬膜外均置胶管引流。

临床研究

结果
硬脑膜补片修补组与对照组均进行随访6个月。 硬脑膜补片修补组（实验组）：病例术后无脑脊液 漏，无颅内感染，有外伤性癫痫3例，脑膨出2例， 皮下积液1例。 对照组病例术后有颅内感染5例，外伤性癫痫9例， 脑膨出7例，皮下积液7例。治疗组并发症明显少于 对照组。


结论

重型颅脑损伤患者手术中应用硬脑膜补片能够显著降低各种 并发症的发生。

选家兔6只，随机分为两组，兔背去毛，第一组在兔脊柱 右侧实验区每点皮内注射脑膜建（猪的心包膜）花生油 浸出液。左侧每点皮内注射花生油。第二组则于右侧注 射生理盐水浸出液，左侧注射生理盐水。于注射后15分 钟、1小时、2天及3天观察实验区皮肤反应。
将脑膜建（猪的心包膜）浸提液 、生理盐水（阴性对照 组）和双蒸水（阳性对照组）各2ml，分别加入2%兔血 悬液2ml，观察有无细胞黏聚现象出现。离心后取上清液， 在722型分光光度计测定各样本密度。评判标注：溶血率 >5%时，可判断该材料有溶血作用。计算溶血率：溶血 率=（样品吸光度-阴性对照吸光度）/（阳性对照吸光度阴性对照吸光度)X100%。

适用的产品标准及说明

YZB/国 6646-2012《生物型硬脑(脊)膜补片》 标准文本，应加盖生产企业（广东冠昊生物科技股份有 限公司）公章 编制说明（广东冠昊生物科技股份有限公司） 产品标准及编制说明一式两份，并提供两份标准一致的 声明（广东冠昊生物科技股份有限公司） 申报产品应包含在产品标准范围内 采用国家标准、行业标准作为产品的适用标准的：

临床试验合同应有承担临床试验的医疗机构及实施者签字并盖章 临床试验方案应有伦理委员会、承担临床试验的医疗机构及实施者盖章 临床试验报告应有临床试验负责人及临床试验人员签字并由试验主管部 门盖章确认


医疗器械说明书

由广东冠昊生物科技股份有限公司出具

应提供说明书，说明书应加盖生产企业公章；申请人提 交的医疗器械说明书应当符合《医疗器械说明书、标签 和包装标识管理规定》。
六、申报文档目录
中华人民共和国境内医疗器械注册申请表 2. 广东冠昊生物科技股份有限公司生产资格证明 3. 生物型硬脑(脊)膜补片的技术报告 4. 安全风险分析报告 5. 适用的产品标准及说明 6. 产品性能自测报告 7. 上海生物材料研究测试中心出具的产品注册检测报告 8. 上海生物材料研究测试中心提供的临床试验资料 9. 说明书 10. 药监部门出具的质量体系考核的有效证明文件 11. 所提交材料真实性的自我保证声明
（局令第5号）
相关产品标准

FDA规范

美国食品和药品管理局（FDA Food and Drug Administration ）制订了新的硬膜替代材料生产 规范，作为硬膜替代材料必须符合如下标准：
能够防止脑脊液漏 在类硬膜样组织生成后即能被机体吸收 具有足够的延展性和强度，能够和天然硬膜紧密链接 不会引起机体排异反应 不会引起任何已知或潜在的感染风险 材料易于保存并且容易获得

溶血试验

五、临床研究 ——吉林医药学院附属医院

一般资料
硬脑膜补片修补组（实验组）：本组45例，其中男性28例， 女性17例，年龄23～61岁。开放性颅脑损伤12例，闭合性颅 脑损伤33例，包括急性硬膜下血肿、脑挫裂伤、颅内多发血 肿及弥漫性脑肿胀。 对照组：男性27例，女性18例，年龄20～64岁。病因基本与 硬脑膜补片修补组相似。