奥利司他

奥利司他

1. 奥利司他的研发和上市情况

奥利司他是瑞士罗氏公司研发的一种长效和强效的特异性胃肠道脂肪酶抑制剂。奥利司他主要作用于胃肠系统的胃脂肪酶和胰脂肪酶，影响脂肪的分解，减少脂肪的消化吸收，从而减少热量摄入，控制体重增加。奥利司他临床用于治疗肥胖症患者同时配合减少热量摄入、低脂肪饮食及适当的体育锻炼。目前，由罗氏公司销售的奥利司他处方药商品名为赛尼可（Xenical），由葛兰素史克公司在美国和欧洲销售的奥利司他非处方药商品名为爱丽（Alli）。

奥利司他最早于1998年8月在新西兰以处方药上市。1998年7月EMA批准奥利司他在欧洲以处方药上市；2005年7月EMA批准奥利司他可用于12岁及以上青少年肥胖症患者；2009年1月EMA又给予奥利司他非处方药资格。1999年4月FDA批准奥利司他在美国以处方药上市，2003年12月FDA批准奥利司他可用于12-16岁的青少年肥胖症患者；2007年2月FDA又给予奥利司他非处方药资格。2000年11月我国SFDA批准罗氏公司在中国销售奥利司他；随后SFDA又相继批准多家国内制药企业仿制的奥利司他上市。到目前为止，全球约有140多个国家、超过5千万人使用了奥利司他。

2. 奥利司他的临床疗效

奥利司他是非全身作用的减肥药，大约可以减少膳食脂肪摄入总量的30%。根据多个临床研究的汇总分析，奥利司他平均比安慰剂多减少2.9kg体重，并且分别有21%和12%的患者体重分别减少了5%和10%。糖尿病患者服用奥利司他后，减去安慰剂效应的净体重减少是2.3kg体重。奥利司他还能减少2型糖尿病的发生率，改善心血管危险因素。与安慰剂比较，虽然糖尿病患者的甘油三酯浓度和Framingham心血管风险积分变化没有显著差异，但是奥利司他显著减少了糖尿病人的腰围、体重指数、收缩压、舒张压、空腹血糖、血红蛋白A1C、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇浓度[1]。

3. 奥利司他的不良反应

奥利司他常见的不良反应是胃肠道症状，发生率平均约为26%。该反应大多数症状较轻，常在治疗早期(前3个月)出现，且为一过性，程度为轻度到中度，多数患者可以耐受，不需要停药。常见胃肠道反应表现为腹部不适、胃肠胀气、

大便紧迫感、脂肪(油)性粪便、脂肪泻、大便次数增多、大便失禁等[2]。

奥利司他可影响脂溶性维生素的吸收，服药后除了维生素D外其他的脂溶性维生素含量都轻度减少，长期服用奥利司他的患者需要适当补充维生素[3]。奥利司他偶致变态反应发生，主要表现为瘙痒、皮疹、荨麻疹、血管性水肿等过敏反应；还曾有服用奥利司他后发生血管炎和苔藓样皮疹的病例报道[4-5]。奥利司他可以引起1型糖尿病患者糖尿病酮症酸中毒；其他内分泌和代谢系统不良反应还包括：便秘、多尿、烦渴、下肢水肿及脂肪吸收不良[6-8]。

曾有服用奥利司他后引起高血压的病例报道[9]，但发生机制尚不清楚。奥利司他的临床应用中曾观察到少见的神经-精神系统不良反应，如：焦虑、疲劳，甚至严重抑郁症表现[10]。另外，临床前研究发现奥利司他有引发结肠癌的危险，可明显增加异常隐窝灶的发生率；而异常隐窝灶被普遍认为是结肠癌的早期阶段。不过，这一结论尚未得到临床实践验证[11]。奥利司他增加草酸盐的吸收，因而可以提高肾结石和肾损伤的风险[12]。

奥利司他治疗肥胖症期间极少出现肝功能异常和肝损害等肝脏不良反应，不过各国仍有服用奥利司他导致肝炎、肝衰竭和肝损害的病例报道[13-15]，且报道的病例均为重度肝脏不良反应。例如，Thurairajah等曾经报道1例57岁女性因使用奥利司他而致重度急性药物性肝炎、肝衰竭，该患者经肝移植后好转[14]。

总的来说，奥利司他用于治疗肥胖可取得减少脂肪吸收、减轻体重的疗效，同时还有助于改善糖尿病患者的脂肪代谢状况、降低心血管风险，长期服用也有较好的耐受性和安全性。

参考文献

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