腹腔热灌注新进展
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
➢ 精准定位：内交叉置管方法使热灌注液体充盈整个腹腔， 不留治疗盲区，发挥HIPEC的最佳效
果。
➢ 精准清除：超微过滤精度：15-20 μm，容量清除游离癌细 胞、亚临床病灶和3 mm以下微小癌结
节。
精品课件
五大治疗方式
理论基础
手术 生 物 治 疗
化疗 精品课件
放疗 热 疗
广州保瑞医疗技术有限公司
肿瘤种植
精品课件
研究背景
血管受侵 +
术中出血
研究背景
精品课件
研究背景
精品课件
种子-土壤学说
研究背景
术后机体 免疫力降低
脱落
创面 愈合
生长因子 炎性细胞 纤维素沉着
间皮组织 裸露
形成适合癌细胞种植的
“土壤环境”
精品课件
研究背景 理论基础 临床应用 质临 量床 控研 制究
精品课件
广州保瑞医疗技术有限公司
理论基础
精品课件
HIPEC机理-1
理论基础
分子水平：
• 癌细胞膜上的蛋白质变性 •使得多分子复合物如受体、转导或转录酶等功能失调 •干扰蛋白质的合成 •上调E-Cad、gamma-cat的表达,下调beta-cat的表达 •下调P53、Bcl-2的表达；上调Bax的表达
细胞水平：
•激活溶酶体, •破坏胞浆、胞膜 •直接杀灭S期和
HIPEC
理论基础
Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy
概念：将含有化疗药物的灌注液经过精确控温，恒温 充盈腹腔并循环灌注一定时间。
目的：用于容量清除游离癌细胞、 亚临床病灶和3mm以下微 小癌结节，预防和治疗腹膜 种植转移。
精品课件
三大理念
理论基础
➢ 精准控温：测温精度：±0.1 ℃， 控温精度：±0.1 ℃， 流量精度：400-600 ml±5%。
Events Total Events Total Weight
Kuramoto 2009
1
29
1
29
9.7%
Wei 2005 Subtotal (95% CI)
9
87
116
15
46 90.3%
75 100.0%
Total events
10
16
Heterogeneity: Tau²= 0.00; Chi²= 0.90, df = 1 (P = 0.34); I²= 0%
CHOI EK, et al. Hyperthermia. 2003，19(4)：431-443． EHLERS E M，et al．J Cancer Res Clin Oncol，2002，128(2)．
OTHMAN T，et al．Pharmacology，2001，62(4)：精20品8-2课12件．
Levi-Polyachenko: The Open Nanomedicin精e J品our课nal件, 2011, 3, 24-37
HIPEC可有效清除FCC
理论基础
Kaibara等报告234例FCC(-)/(+)的AGC
FCC(+)患者(39)根治性手术后生存率比较： FCC(-)患者(190)根治性手术后生存率比较：
HIPEC穿透深度
理论基础
➢ HIPEC对直径5mm以下病灶有效 ➢ 主要对象：游离癌细胞和5mm以下病灶 ➢ 应尽量切除受累腹膜，减小肿瘤负荷
Yonemura Y, eds. Japan, Maeda Shoten Co, Ltd Kanazawa, 1998. 1-46, 175-190, 191-200, 237-258.
作用从30%提高到50%左右。
腹腔内抗癌药物的浓度 数倍甚至上百倍于体循 环浓度，可直接杀灭癌 细胞和微小病灶，并减
少或避免毒副作用。
精品课件
热化疗增敏-1
理论基础
在相同时间、浓度下，5-FU、DDP、THP进行HIPEC， 癌细胞凋亡率明显高于单纯热疗与单纯化疗之和。
（1+1>2）
40～42℃：增敏作用 43～45℃：协同作用
药代动力学-1
理论基础
➢ CDDP和PTX按100 mg/m2和175 mg/m2 剂量，根据体表面积 计算实际剂量。
➢ 入体温度在43℃到48℃之间，使腹腔温度达到41–43℃。
➢ HIPEC进行90分钟。
精品课件
药代动力学-2
理论基础
➢ CDDP和PTX在腹腔灌注液药物浓 度分别为24.8±10.4μg/ml和ห้องสมุดไป่ตู้69.8±14.3μg/ml；
Kaibara N. Nippon Geka Gakkai Zasshi.1996;97(4):308-311.
精品课件
广州保瑞医疗技术有限公司
HIPEC指征
理论基础
治疗性： ➢肿瘤侵犯浆膜； ➢游离癌细胞阳性。 预防性： ➢经胸腔、腹腔入路的恶性肿瘤手术都可做预防性治疗。
精品课件
广州保瑞医疗技术有限公司
腹腔热灌注进展
精品课件
研究背景 理论基础 临床应用 质临 量床 控研 制究
精品课件
研究背景
常见肿瘤腹腔种植转移发生率
精品课件
早、多、重、差！
研究背景
胃癌
大肠癌
黏液瘤
卵巢 癌
肝 胆系 癌 精品课件
恶性腹水
胃癌种植机制
侵犯浆膜
+ 手术创伤
淋巴受侵
+ 淋巴清扫
腹腔内游离癌栓
纤维包裹 炎症细胞渗透 生长因子激发
Hirese K, Katayama K, lida A, et al. Oncology, 1999, 57: 106-114.
精品课件
广州保瑞医疗技术有限公司
降低73%胃癌肝转移
（OR=0.27, P<0.01）
理论基础
Experimental
Control
Study or Subgroup 4.1.1 肝转移
➢ 血浆中的平均最大药物浓度分别 是1.87±0.4μg/ml 和 0.055±0.009μg/ml。
➢ 灌注结束后腹膜中CDDP和PTX的 平均药物浓度分别是 23.3±8.0μg/g 和 30.1±18.3μg/g。
质谱成像测定PTX渗透
精品课件
腹膜-血浆屏障
理论基础
腹膜-血浆屏障可以调节化疗药物在腹腔及血浆中的比例， 延缓抗癌药物的清除，减轻化疗毒性。
M期肿瘤细胞
组织水平：
•干扰糖无氧酵解，造成酸性环境 •癌组织散热下降/微小血管栓塞,造成癌 细胞缺氧/酸中毒/营养障碍,肿瘤变性坏死
•增加抗癌药的渗透力，甚至穿透至腹膜 或浆膜下层的癌细胞
精品课件
HIPEC机理-2
理论基础
温热可提高肿瘤细胞对某些化疗药的 敏感性，由此产生的效果不是单纯的累加作用 而是倍增关系。在43℃条件下肿瘤细胞对MMC 的摄取量可增加至78%，药物的细胞毒
果。
➢ 精准清除：超微过滤精度：15-20 μm，容量清除游离癌细 胞、亚临床病灶和3 mm以下微小癌结
节。
精品课件
五大治疗方式
理论基础
手术 生 物 治 疗
化疗 精品课件
放疗 热 疗
广州保瑞医疗技术有限公司
肿瘤种植
精品课件
研究背景
血管受侵 +
术中出血
研究背景
精品课件
研究背景
精品课件
种子-土壤学说
研究背景
术后机体 免疫力降低
脱落
创面 愈合
生长因子 炎性细胞 纤维素沉着
间皮组织 裸露
形成适合癌细胞种植的
“土壤环境”
精品课件
研究背景 理论基础 临床应用 质临 量床 控研 制究
精品课件
广州保瑞医疗技术有限公司
理论基础
精品课件
HIPEC机理-1
理论基础
分子水平：
• 癌细胞膜上的蛋白质变性 •使得多分子复合物如受体、转导或转录酶等功能失调 •干扰蛋白质的合成 •上调E-Cad、gamma-cat的表达,下调beta-cat的表达 •下调P53、Bcl-2的表达；上调Bax的表达
细胞水平：
•激活溶酶体, •破坏胞浆、胞膜 •直接杀灭S期和
HIPEC
理论基础
Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy
概念：将含有化疗药物的灌注液经过精确控温，恒温 充盈腹腔并循环灌注一定时间。
目的：用于容量清除游离癌细胞、 亚临床病灶和3mm以下微 小癌结节，预防和治疗腹膜 种植转移。
精品课件
三大理念
理论基础
➢ 精准控温：测温精度：±0.1 ℃， 控温精度：±0.1 ℃， 流量精度：400-600 ml±5%。
Events Total Events Total Weight
Kuramoto 2009
1
29
1
29
9.7%
Wei 2005 Subtotal (95% CI)
9
87
116
15
46 90.3%
75 100.0%
Total events
10
16
Heterogeneity: Tau²= 0.00; Chi²= 0.90, df = 1 (P = 0.34); I²= 0%
CHOI EK, et al. Hyperthermia. 2003，19(4)：431-443． EHLERS E M，et al．J Cancer Res Clin Oncol，2002，128(2)．
OTHMAN T，et al．Pharmacology，2001，62(4)：精20品8-2课12件．
Levi-Polyachenko: The Open Nanomedicin精e J品our课nal件, 2011, 3, 24-37
HIPEC可有效清除FCC
理论基础
Kaibara等报告234例FCC(-)/(+)的AGC
FCC(+)患者(39)根治性手术后生存率比较： FCC(-)患者(190)根治性手术后生存率比较：
HIPEC穿透深度
理论基础
➢ HIPEC对直径5mm以下病灶有效 ➢ 主要对象：游离癌细胞和5mm以下病灶 ➢ 应尽量切除受累腹膜，减小肿瘤负荷
Yonemura Y, eds. Japan, Maeda Shoten Co, Ltd Kanazawa, 1998. 1-46, 175-190, 191-200, 237-258.
作用从30%提高到50%左右。
腹腔内抗癌药物的浓度 数倍甚至上百倍于体循 环浓度，可直接杀灭癌 细胞和微小病灶，并减
少或避免毒副作用。
精品课件
热化疗增敏-1
理论基础
在相同时间、浓度下，5-FU、DDP、THP进行HIPEC， 癌细胞凋亡率明显高于单纯热疗与单纯化疗之和。
（1+1>2）
40～42℃：增敏作用 43～45℃：协同作用
药代动力学-1
理论基础
➢ CDDP和PTX按100 mg/m2和175 mg/m2 剂量，根据体表面积 计算实际剂量。
➢ 入体温度在43℃到48℃之间，使腹腔温度达到41–43℃。
➢ HIPEC进行90分钟。
精品课件
药代动力学-2
理论基础
➢ CDDP和PTX在腹腔灌注液药物浓 度分别为24.8±10.4μg/ml和ห้องสมุดไป่ตู้69.8±14.3μg/ml；
Kaibara N. Nippon Geka Gakkai Zasshi.1996;97(4):308-311.
精品课件
广州保瑞医疗技术有限公司
HIPEC指征
理论基础
治疗性： ➢肿瘤侵犯浆膜； ➢游离癌细胞阳性。 预防性： ➢经胸腔、腹腔入路的恶性肿瘤手术都可做预防性治疗。
精品课件
广州保瑞医疗技术有限公司
腹腔热灌注进展
精品课件
研究背景 理论基础 临床应用 质临 量床 控研 制究
精品课件
研究背景
常见肿瘤腹腔种植转移发生率
精品课件
早、多、重、差！
研究背景
胃癌
大肠癌
黏液瘤
卵巢 癌
肝 胆系 癌 精品课件
恶性腹水
胃癌种植机制
侵犯浆膜
+ 手术创伤
淋巴受侵
+ 淋巴清扫
腹腔内游离癌栓
纤维包裹 炎症细胞渗透 生长因子激发
Hirese K, Katayama K, lida A, et al. Oncology, 1999, 57: 106-114.
精品课件
广州保瑞医疗技术有限公司
降低73%胃癌肝转移
（OR=0.27, P<0.01）
理论基础
Experimental
Control
Study or Subgroup 4.1.1 肝转移
➢ 血浆中的平均最大药物浓度分别 是1.87±0.4μg/ml 和 0.055±0.009μg/ml。
➢ 灌注结束后腹膜中CDDP和PTX的 平均药物浓度分别是 23.3±8.0μg/g 和 30.1±18.3μg/g。
质谱成像测定PTX渗透
精品课件
腹膜-血浆屏障
理论基础
腹膜-血浆屏障可以调节化疗药物在腹腔及血浆中的比例， 延缓抗癌药物的清除，减轻化疗毒性。
M期肿瘤细胞
组织水平：
•干扰糖无氧酵解，造成酸性环境 •癌组织散热下降/微小血管栓塞,造成癌 细胞缺氧/酸中毒/营养障碍,肿瘤变性坏死
•增加抗癌药的渗透力，甚至穿透至腹膜 或浆膜下层的癌细胞
精品课件
HIPEC机理-2
理论基础
温热可提高肿瘤细胞对某些化疗药的 敏感性，由此产生的效果不是单纯的累加作用 而是倍增关系。在43℃条件下肿瘤细胞对MMC 的摄取量可增加至78%，药物的细胞毒