病理生理学第八章 弥散性血管内凝血
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2．外源性凝血途径
血管壁及组织受损时释放出组织因子（TF），这种组织 因子与Ⅶ因子及Ca2+一起使凝血因子Ⅹ变为Ⅹa，Ⅹa与 Ⅴa及磷脂和Ca2+共同构成凝血酶原激活物。
第一节 正常凝血和抗凝血过程
（二）第二阶段 凝血酶原转变为凝血酶
在凝血酶原激活物的作用下，凝血酶原转变为凝血酶
（三）第三阶段 纤维蛋白原转变为纤维蛋白
凝血酶使纤维蛋白原裂解为纤维蛋白单体，在ⅩⅢa作 用下，松散的纤维蛋白单体转变为紧密的纤维蛋白多 聚体
第一节 正常凝血和抗凝血过程
正常抗凝系统
包括细胞抗凝和体液抗凝。
（一）细胞抗凝
单核吞噬细胞和肝细胞，可清除促凝物质，吞噬凝血因 子，从而抑制血栓形成。
第一节 正常凝血和抗凝血过程
（二）体液抗凝
指血液中的抗凝物质 1．血栓调节蛋白(TM)-蛋白C（PC）系统 2．以抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）为首的蛋白酶抑制物 3．组织因子途径抑制物（TFPI） 4．肝素
Ⅸ
Ⅸa
Ⅷa
PL+Ca 2+
Ⅻa Ⅹa等
Ⅶa
Ⅶ
选 择
TF
通
Ca 2+
路
Ⅸ
传统通路
TF:组织因子 PK:激肽释放酶原 K:激肽释放酶 PL:细胞膜磷脂 HK:高分子激肽原
Ⅹ
Ⅹa
Ⅴa
PL+Ca 2+
Ⅹ
ⅩⅢ
Ca 2+
凝血酶原 纤维蛋白原
凝血酶
ⅩⅢ a
Ca 2+
纤维蛋白单体
纤维蛋白多聚体
图8-1 正常凝血过程
第一节 正常凝血和抗凝血过程
1．血栓调节蛋白(TM)-蛋白C（PC）系统
➢ 蛋白C在肝脏合成，以酶原形式存在 ➢ 血栓调节蛋白(TM)是凝血酶受体之一，二者结合后降
低凝血酶的凝血活性，增强激活蛋白C的作用（形成 APC），使凝血酶由促凝转向抗凝（图8-2）
第一节 正常凝血和抗凝血过程
图8-2 蛋白C、蛋白S及血栓调节蛋白的作用
无活性的Ⅻ因子接触后，Ⅻ因子中精氨酸残基上的胍 基在负电荷影响下分子构型发生改变，它的活性部分 —丝氨酸残基暴露，Ⅻ即被活化成Ⅻa，此种激活方式 称接触激活或固相激活
第一节 正常凝血和抗凝血过程
1．内源性凝血途径
➢ 另一方面Ⅻ和Ⅻa也可在激肽释放酶、纤溶酶、胰蛋白酶等可溶 性蛋白水解酶的作用下生成碎片Ⅻf，称酶性激活或液相激活。
第一节 正常凝血和抗凝血过程
2．以抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）为首的蛋白酶抑制物
➢ AT-Ⅲ由肝细胞、血管内皮细胞（VEC）合成，其作用 是抑制含丝氨酸残基的蛋白酶
➢ 诸多凝血因子（Ⅱa、VⅡ、IXa、Xa、XⅡa等）的活 性中心均含有丝氨酸残基，AT-Ⅲ可封闭其丝氨酸活性 中心，故具有明显的抗凝作用
➢ 肝素辅助因子Ⅱ（HC-Ⅱ），α2-巨球蛋白等也属丝氨 酸蛋白酶抑制物家族
第一节 正常凝血和抗凝血过程
一、正常凝血系统
➢ 血液凝固是机体的一种防御功能，在人体止血机制中 起着重要作用。
➢ 目前认为，整个凝血过程可分为三个阶段：凝血酶原 激活物的形成、凝血酶原转变为凝血酶以及纤维蛋白 原转变为纤维蛋白（图8-1）。
第一节 正常凝血和抗凝血过程
K PK
胶原 HK
Ⅻ
Ⅻa
Ⅺ
Ⅺa
第一节 正常凝血和抗凝血过程
➢ 机体的血液在心、血管内循环往复地流动而不发生凝固， 这是因为：
①血管壁光滑，不具备血凝的启动条件； ②有很强的抗凝系统； ③即使轻微血管损伤等因素致少量纤维蛋白形成也会被纤溶系统随 时降解掉，从而防止血管内大量血栓形成，保证血流通畅。
➢ 正常情况下，机体的凝血、抗凝以及纤维蛋白溶解系统处 于动态平衡中
➢ Ⅻf为激肽释放酶原激活物，可把血浆激肽释放酶原激活成激肽 释放酶，后者使因子Ⅻ进一步活化，从而加速内源性凝血系统 的反应
➢ Ⅻa激活Ⅺ形成有活性的Ⅺa，在Ca2+参与下，Ⅸ形成Ⅸa并与磷 脂、Va及Ca2+一起形成复合物（Ⅸa、Ⅷa、PL+Ca2+），使Ⅹ 形成有活性的Ⅹa。
第一节 正常凝血和抗凝血过程
第一节 正常凝血和抗凝血过程
（一）第一阶段 凝血酶原激活物的形成
凝血酶原激活物（Ⅹa、Va 、Ca2+、PF3）的形成（ Ⅹ→Ⅹa），可通过内源性凝血系统和外源性凝血系统两 条途径来完成。
第一节 正常凝血和抗凝血过程
1．内源性凝血途径
➢ 参与凝血的因子全部来自血液，其启动因子是Ⅻ。 ➢ 表面带负电荷的物质（如胶原、内毒素等）与血液中
第一节 正常凝血和抗凝血过程
蛋白C经凝血酶水解成为活化蛋白C（APC），并 在蛋白S的协助下具有以下作用：
(1) 水解Va、Ⅷa，使其灭活，结果既阻碍了由Ⅷa和Ⅸa 组成的Ⅹ因子激活物的形成，也阻碍了由Va和Xa组成的 凝血酶原激活物的形成，造成凝血过程受阻。 (2) APC限制Xa与pt的结合，抑制pt聚集； (3) 刺激纤溶酶原激活物（t-PA, u-PA）的释放。
三、纤溶系统
➢ 血液凝固过程中形成的纤维蛋白被分解液化的过程， 叫纤维蛋白溶解（简称纤溶）。
➢ 它是由纤溶酶原激活物、纤溶酶原、纤溶酶、纤溶酶 原激活物抑制物、纤维蛋白原、纤维蛋白及纤维蛋白 降解产物（FDP）组成。
来自百度文库
第一节 正常凝血和抗凝血过程
第一节 正常凝血和抗凝血过程
3．组织因子途径抑制物（TFPI）
➢ 封闭蛋白酶的丝氨酸活性中心，由VEC产生，主要作 用是抑制Xa、VⅡa
➢ 给动物TFPI，可防止TF和大肠杆菌引起的DIC
4．肝素
由肥大细胞产生, 可增强AT-Ⅲ（1000倍）、HC-Ⅱ活性 ，促TFPI释放
第一节 正常凝血和抗凝血过程
病理生理学
第八章 弥散性血管内凝血
学习目标
1. 掌握：DIC的概念、原因和发病机制。 2. 熟悉：DIC的功能代谢变化；影响DIC发生发展的
因素。 3. 了解：DIC的分期、分型；DIC防治和护理的病理
生理基础。
弥散性血管内凝血（disseminated intravascular coagulation, DIC）
是在多种致病因子作用下凝血因子和血小板被激活，大 量促凝物质入血，进而微循环中形成广泛的微血栓，同 时或继发纤维蛋白溶解亢进，从而出现器官功能障碍、 出血、溶血性贫血及休克的病理过程
➢ 临床研究发现，DIC的严重程度不一，有的十分 轻微，临床表现不明显，只有用比较敏感的实验 室检查才能发现
➢ 但有的较严重，病情凶险，进展迅速，最后引起 多个脏器功能衰竭
血管壁及组织受损时释放出组织因子（TF），这种组织 因子与Ⅶ因子及Ca2+一起使凝血因子Ⅹ变为Ⅹa，Ⅹa与 Ⅴa及磷脂和Ca2+共同构成凝血酶原激活物。
第一节 正常凝血和抗凝血过程
（二）第二阶段 凝血酶原转变为凝血酶
在凝血酶原激活物的作用下，凝血酶原转变为凝血酶
（三）第三阶段 纤维蛋白原转变为纤维蛋白
凝血酶使纤维蛋白原裂解为纤维蛋白单体，在ⅩⅢa作 用下，松散的纤维蛋白单体转变为紧密的纤维蛋白多 聚体
第一节 正常凝血和抗凝血过程
正常抗凝系统
包括细胞抗凝和体液抗凝。
（一）细胞抗凝
单核吞噬细胞和肝细胞，可清除促凝物质，吞噬凝血因 子，从而抑制血栓形成。
第一节 正常凝血和抗凝血过程
（二）体液抗凝
指血液中的抗凝物质 1．血栓调节蛋白(TM)-蛋白C（PC）系统 2．以抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）为首的蛋白酶抑制物 3．组织因子途径抑制物（TFPI） 4．肝素
Ⅸ
Ⅸa
Ⅷa
PL+Ca 2+
Ⅻa Ⅹa等
Ⅶa
Ⅶ
选 择
TF
通
Ca 2+
路
Ⅸ
传统通路
TF:组织因子 PK:激肽释放酶原 K:激肽释放酶 PL:细胞膜磷脂 HK:高分子激肽原
Ⅹ
Ⅹa
Ⅴa
PL+Ca 2+
Ⅹ
ⅩⅢ
Ca 2+
凝血酶原 纤维蛋白原
凝血酶
ⅩⅢ a
Ca 2+
纤维蛋白单体
纤维蛋白多聚体
图8-1 正常凝血过程
第一节 正常凝血和抗凝血过程
1．血栓调节蛋白(TM)-蛋白C（PC）系统
➢ 蛋白C在肝脏合成，以酶原形式存在 ➢ 血栓调节蛋白(TM)是凝血酶受体之一，二者结合后降
低凝血酶的凝血活性，增强激活蛋白C的作用（形成 APC），使凝血酶由促凝转向抗凝（图8-2）
第一节 正常凝血和抗凝血过程
图8-2 蛋白C、蛋白S及血栓调节蛋白的作用
无活性的Ⅻ因子接触后，Ⅻ因子中精氨酸残基上的胍 基在负电荷影响下分子构型发生改变，它的活性部分 —丝氨酸残基暴露，Ⅻ即被活化成Ⅻa，此种激活方式 称接触激活或固相激活
第一节 正常凝血和抗凝血过程
1．内源性凝血途径
➢ 另一方面Ⅻ和Ⅻa也可在激肽释放酶、纤溶酶、胰蛋白酶等可溶 性蛋白水解酶的作用下生成碎片Ⅻf，称酶性激活或液相激活。
第一节 正常凝血和抗凝血过程
2．以抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）为首的蛋白酶抑制物
➢ AT-Ⅲ由肝细胞、血管内皮细胞（VEC）合成，其作用 是抑制含丝氨酸残基的蛋白酶
➢ 诸多凝血因子（Ⅱa、VⅡ、IXa、Xa、XⅡa等）的活 性中心均含有丝氨酸残基，AT-Ⅲ可封闭其丝氨酸活性 中心，故具有明显的抗凝作用
➢ 肝素辅助因子Ⅱ（HC-Ⅱ），α2-巨球蛋白等也属丝氨 酸蛋白酶抑制物家族
第一节 正常凝血和抗凝血过程
一、正常凝血系统
➢ 血液凝固是机体的一种防御功能，在人体止血机制中 起着重要作用。
➢ 目前认为，整个凝血过程可分为三个阶段：凝血酶原 激活物的形成、凝血酶原转变为凝血酶以及纤维蛋白 原转变为纤维蛋白（图8-1）。
第一节 正常凝血和抗凝血过程
K PK
胶原 HK
Ⅻ
Ⅻa
Ⅺ
Ⅺa
第一节 正常凝血和抗凝血过程
➢ 机体的血液在心、血管内循环往复地流动而不发生凝固， 这是因为：
①血管壁光滑，不具备血凝的启动条件； ②有很强的抗凝系统； ③即使轻微血管损伤等因素致少量纤维蛋白形成也会被纤溶系统随 时降解掉，从而防止血管内大量血栓形成，保证血流通畅。
➢ 正常情况下，机体的凝血、抗凝以及纤维蛋白溶解系统处 于动态平衡中
➢ Ⅻf为激肽释放酶原激活物，可把血浆激肽释放酶原激活成激肽 释放酶，后者使因子Ⅻ进一步活化，从而加速内源性凝血系统 的反应
➢ Ⅻa激活Ⅺ形成有活性的Ⅺa，在Ca2+参与下，Ⅸ形成Ⅸa并与磷 脂、Va及Ca2+一起形成复合物（Ⅸa、Ⅷa、PL+Ca2+），使Ⅹ 形成有活性的Ⅹa。
第一节 正常凝血和抗凝血过程
第一节 正常凝血和抗凝血过程
（一）第一阶段 凝血酶原激活物的形成
凝血酶原激活物（Ⅹa、Va 、Ca2+、PF3）的形成（ Ⅹ→Ⅹa），可通过内源性凝血系统和外源性凝血系统两 条途径来完成。
第一节 正常凝血和抗凝血过程
1．内源性凝血途径
➢ 参与凝血的因子全部来自血液，其启动因子是Ⅻ。 ➢ 表面带负电荷的物质（如胶原、内毒素等）与血液中
第一节 正常凝血和抗凝血过程
蛋白C经凝血酶水解成为活化蛋白C（APC），并 在蛋白S的协助下具有以下作用：
(1) 水解Va、Ⅷa，使其灭活，结果既阻碍了由Ⅷa和Ⅸa 组成的Ⅹ因子激活物的形成，也阻碍了由Va和Xa组成的 凝血酶原激活物的形成，造成凝血过程受阻。 (2) APC限制Xa与pt的结合，抑制pt聚集； (3) 刺激纤溶酶原激活物（t-PA, u-PA）的释放。
三、纤溶系统
➢ 血液凝固过程中形成的纤维蛋白被分解液化的过程， 叫纤维蛋白溶解（简称纤溶）。
➢ 它是由纤溶酶原激活物、纤溶酶原、纤溶酶、纤溶酶 原激活物抑制物、纤维蛋白原、纤维蛋白及纤维蛋白 降解产物（FDP）组成。
来自百度文库
第一节 正常凝血和抗凝血过程
第一节 正常凝血和抗凝血过程
3．组织因子途径抑制物（TFPI）
➢ 封闭蛋白酶的丝氨酸活性中心，由VEC产生，主要作 用是抑制Xa、VⅡa
➢ 给动物TFPI，可防止TF和大肠杆菌引起的DIC
4．肝素
由肥大细胞产生, 可增强AT-Ⅲ（1000倍）、HC-Ⅱ活性 ，促TFPI释放
第一节 正常凝血和抗凝血过程
病理生理学
第八章 弥散性血管内凝血
学习目标
1. 掌握：DIC的概念、原因和发病机制。 2. 熟悉：DIC的功能代谢变化；影响DIC发生发展的
因素。 3. 了解：DIC的分期、分型；DIC防治和护理的病理
生理基础。
弥散性血管内凝血（disseminated intravascular coagulation, DIC）
是在多种致病因子作用下凝血因子和血小板被激活，大 量促凝物质入血，进而微循环中形成广泛的微血栓，同 时或继发纤维蛋白溶解亢进，从而出现器官功能障碍、 出血、溶血性贫血及休克的病理过程
➢ 临床研究发现，DIC的严重程度不一，有的十分 轻微，临床表现不明显，只有用比较敏感的实验 室检查才能发现
➢ 但有的较严重，病情凶险，进展迅速，最后引起 多个脏器功能衰竭