慢性肝炎治疗新进展

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不良反应处理：
一般无须停药，对症处理，症状严重立 即停药，WBC<2500，BPC<30000。
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干扰素治疗方法： 300~500万单位，每周3次，皮下或肌注，
疗程4~6月。
疗效评价： 长期缓解率30~40%
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禁忌征：
1、严重肝功能损害。 2、肝硬化失代偿。 3、忧郁症。 4、糖尿病、甲亢。 5、自身免疫性疾病。 6、血细胞减少。 7、重要脏器病变（心、肾等）。
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干扰素常见不良反应
1、流感样症状 发生率84%，2周内发生。 2、消化道反应 发生率2~6%，2周内发生。 3、神经精神症状 发生率15%，治疗中、后期出
现。 4、造血系统抑制 发生率2~6%，治疗2~3个月时。 5、其它 脱发（4%）、皮疹（<1%），肝肾损害。
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3 HBV在肝外很多脏器组织存在，故 清除肝细胞内病毒，仍可引起复发。
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抗乙肝病毒治疗的难点(2)：
4 HBV慢性携带者，可产生免疫耐受， 抗病毒疗效降低。
5 慢性HBV感染者易与细胞染色体DNA整 合，整合后的HBVDNA不易被清除。
6 HBVDNA复制过程中，产生CCCDNA是复 制的原始模板，难以清除。
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干扰素对慢性丙型肝炎的治疗
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适应症(1)
急性丙型肝炎现认为属于治疗对象，及 时治疗防止慢性化。所有慢性丙肝病人， 最好都有治疗的机会，但目前只有一部 分经过选择的病人才适合用干扰素治疗。
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适应症(2)
易发展为肝硬化的高危病人，临床上 ALT持续或反复增高、HCV-RNA阳性、 肝活检有汇管区或桥转纤维化、或至少 有中等程度的炎症和坏死。
慢性病毒性肝炎治疗新进展
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慢性病毒性肝炎目前尚缺乏特效治疗方 法,鉴于本病的发展原理可能与病毒株的 毒力、受感染肝细胞的数量和患者免疫 系统的效应等因素有一定关系,故应用抗 病毒药物、调整机体免疫功能及改善肝 细胞功能的药物治疗,可能起一定作用。
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（一）抗病毒治疗
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7、病毒血症水平低者，疗效较好。
8、疗程长，剂量偏大，效果好。
9、无其它病毒重叠感染，效果好。
10、治疗期未检出干扰素抗体，NK细胞活性升高
好。
11、不伴HIV感染或未使用免疫抑制剂治疗者疗效
好。
12、无前C区基因变异，无基因整合者，疗效较好。
13、血清铁及铁蛋白较低，γ-GT较低者，疗效好。
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影响干扰素疗效因素(1)：
1、女性优于男性。 2、成人期感染优于围产期和婴幼儿期感染。 3、肝病理显示碎屑样坏死有优于无。 4、病程短优于病程长。 5 、 治 疗 前 ALT>200u/L 或 酶 活 性 持 续 升 高 优 于
ALT<100u/L。 6、治疗中ALT一过性升高，疗效较好。
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慢性乙肝由于HBV持续存在及复制，不能 被免疫功能清除，致使肝脏病变持续存 在并发展，因此清除病毒的治疗是最根 本的。
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抗乙肝病毒治疗的难点(1)：
1 HBV在细胞内复制，抗病毒药在细 胞内不易达到有效浓度。
2 HBV有高度变异性，免疫压力及抗 病毒治疗，易引起HBV变异，产生耐 药。
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作用机理（2）
干扰素在病毒感染的细胞中还能诱导蛋 白激酶及2`5`寡腺苷合成酶（2`5`AS） 的产生，然后2`5`AS激活一个内源性核 酸内切酶降解病毒RNA，同时蛋白激酶能 灭活核糖体合成所必需的酶，从而使蛋 白合成减少，同时蛋白激酶能灭活核糖 体合成所必需的酶,从而使蛋白合成减少, 病毒生长受抑制。
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一、干扰素
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干扰素种类
干扰素(Interferon、IFN)有α-IFN、 β-IFN、和γ-IFN三种,分别由人体白细 胞、纤维母细胞及致敏淋巴细胞所产生, 以α-IFN作用最强。
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作用机理（1）
阻断病毒繁殖和复制,但不能进入宿主细 胞直接杀死病毒，而是与细胞膜接触并 在细胞内产生一种特殊蛋白质即抗病毒 蛋白（AVP），后者可抑制病毒mRNA信息 的传递，从而阻止病毒在宿主细胞内繁 殖。
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作用机理（4）
干扰素对效应细胞的作用，它可以增加 组织相容抗原-I（HLA-I）的表达，这些 抗原对杀伤性T细胞识别靶细胞十分重要。 此外还证实γ干扰素有增加有丝分裂刺 激淋巴细胞诱生γ干扰素，故IL-2与γIFN在功能上有密切联系和协调作用。
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干扰素治疗慢性乙型肝炎目的
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作用机理（3）
干扰素对B细胞的功能：在一定条件下起 抑制或增进作用，如干扰素浓度高时有 明显抑制抗体反应，临床应用大剂量 IFN-a治疗慢性病毒性肝炎，可使血清 IgG、IgM异常升高者得到改善或恢复， 其作用亦系干扰素抑制B细胞的作用，使 浆细胞制造免疫球蛋白抗体过多现象得
到降解ຫໍສະໝຸດ Baidu致。
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治疗中注意事项
在治疗过程中应每 2—4周测 HBsAg、HBeAg、 抗 HBe、HBV-DNA和肝功生化功能，以及血 液和肾脏功能。严密观察不良反应，及时作出 减量或停药的决定。在治疗过程中可出现ALT 增高，以后往往伴有 HBeAg的消失．提示为 干扰素诱导免疫系统清除 HBV。一般来说 ALT增高，不需停药。但如出现明显临床症状 和黄疽，白蛋白和凝血酶元活力降低，需及时 停药，并作适当处理。
清除体内HBV-DNA及HBeAg，并诱导HBeAg 转化为抗-HBe，肝细胞核内HBcAg使其消 失，肝脏组织学病变改善及ALT恢复正常。
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适应症
血清ALT持续或反复增高、 HBsAg、 HBeAg和 HBV—DNA阳性、肝活检有慢 性肝炎和肝功能代偿良好的慢性乙肝病 人。肝活检很重要，以确定诊断，了解 病变的程度(Grade)和分期(Stage)，要除 外：药物性肝炎、自身免疫性肝炎、肝 豆状核变性、α1-抗胰蛋白酶缺乏症等。