大孔吸附树脂分离纯化技术专题讨论会会议纪要

发布日期20011216

栏目中药药物评价>>中药质量控制

标题大孔吸附树脂分离纯化技术专题讨论会会议纪要

作者审评管理与协调部

部门

正文内容

时间：2000年11月28日

地点：北京好苑建国酒店

主持人（略）

参加人员（略）

2000年11月28日，国家药品审评中心组织召开了“大孔吸附树脂分离纯化技术专题讨论会”。有关专家就大孔吸附树脂的规格标准、残留物限量、

安全性、前处理及再生合格的评价标准等问题进行了充分的讨论，提出许多

建设性的意见与建议。现归纳如下：

一、中药用大孔吸附树脂的技术要求

1．规格标准：标准内容应包括“大孔吸附树脂分离纯化中药

提取液的技术要求（暂行）”所要求的内容，并增加重金属含量检查。苯乙

烯骨架型大孔吸附树脂残留物检查项目暂订为：苯（＜2ppm）、甲苯（＜

890ppm）、二甲苯（＜2170ppm）、苯乙烯、烷烃类、二乙基苯类（二乙

烯基）及树脂残留物总量检查；其限量不能高于国家标准或国际通用标准。

关于树脂残留物总量检查，建议可参照美联邦条例3卷21条（98年修订）

有关交换树脂残留有机物的限量规定及检测方法。若采用其它类型的大孔吸

附树脂，或在树脂生产过程中应用了其它可能有安全性问题的致孔剂等添加

剂，则应对相应基团或添加剂进行检查，并制订合理的限量标准。建议在规

格项中列入所用型号大孔树脂的结构式，以明确其骨架上是否有其他基团。

2．使用说明书：使用说明书应提供规格标准中所要求检查

的树脂残留物的检查方法及控制其限量的方法。说明书中应就树脂的安全性

提供相关说明。

二、大孔吸附树脂用于中药分离纯化工艺的技术要求

1．采用依据：应明确纯化目的，充分说明采用树脂纯化的必要性及合理性。应提供采用大孔树脂纯化药物的安全性及有效性研究资料。对已使用的同牌号苯乙烯型大孔吸附树脂，可免做动物安全性实验，但需根据树脂残留物可能产生的毒性反应，在新药的毒理学实验中适当延长观察周期，增加观察项目，如考察对神经系统、骨髓等的影响。对从未做过动物安全性试验，第一次用于新药申报的大孔树脂，应以定型产品进行动物安全性实验，提供安全性研究资料，以说明应用该树脂的安全性。中药注射剂采用大孔树脂纯化应慎重，需提供充足的依据，确保经树脂纯化药物的安全性和有效性。注射剂纯化用大孔树脂，应选用同类树脂中有机残留物量最低者，或采用注射剂专用树脂。

用大孔树脂纯化技术制备的药物，应建立成品中树脂残留物及裂解产物的检测方法，制订合理的限量（二类以上新药可仅控制原料），并列入质量标准正文。中药复方采用大孔树脂纯化者，应对树脂纯化前后的药物按新药药效学研究要求进行对比研究，以充分保证上柱前与洗脱后药物的“等效性”。

2．大孔吸附树脂的前（预）处理：应建立大孔吸附树脂前处理的合理方法及合格标准，前处理应能将树脂残留物控制在安全范围内。树脂投入使用前应按前处理合格树脂的有关标准进行验收，残留物量及吸附性能等指标符合要求后方可使用。

3．药液的上柱吸附分离：上柱、吸附、洗脱为大孔树脂纯化的主要步骤，建议以比吸附量、比洗脱量、保留率及纯度等为指标，考察树脂纯化各步骤对有效成分的影响，防止有效成分的泄漏或漏洗。应提供树脂用量、上柱及洗脱流速、洗脱剂种类及用量确定的依据，建立树脂吸附泄漏点及洗脱终点的判定方法。对于中药复方应尽可能考察树脂对每味药中有效成分（或指标成分）含量的影响，考察树脂对相关成分的吸附选择性，以保证纯化工艺的有效性和稳定性。应提供树脂纯化的具体工艺参数（如：树脂柱的径高比；吸附温度；药液浓度；药液的pH等）

4．大孔吸附树脂的再生：树脂的再生工艺应能保证再生后树脂性能的相对稳定。建议以有效成分的比吸附量、比洗脱量、保留率及纯度等为评价指标，考察再生树脂的性能，并制订树脂再生合格的标准，以保

证树脂纯化工艺的稳定性。对树脂的再生工艺研究，还需考察再生次数对树

脂吸附性能的影响，积累数据，为树脂使用期限的确定提供依据。一般情况

下，纯化同一种药物的大孔树脂，当其吸附量下降30%以上时，则应视为

不宜再用。

关于“大孔吸附树脂分离纯化中药提取液的技术要求”的补充说明

2000年11月28日，国家药品审评中心组织召开了“大孔吸附树脂分离纯化技术专题讨论会”。有关专家就大孔吸附树脂的有关问题进行了充分的

讨论，对原“大孔吸附树脂分离纯化中药提取液的技术要求”进行了补充完

善，现归纳如下：

1．非苯乙烯骨架型大孔吸附树脂应增加安全性动物试验。

2．应建立大孔吸附树脂前处理的合理方法及合格标准，前

处理应能将树脂残留物控制在安全范围内。

3．上柱、吸附、洗脱为大孔吸附树脂纯化的主要步骤，建

议用比上柱量、比吸附量、比洗脱量、保留率及纯度等参数来评价纯化效果。

防止有效成分的泄漏和漏洗。

4．一般情况下，纯化同一种药物的大孔树脂，当其吸附量

下降30%以上时，则应视为不宜再用。

5．大孔吸附树脂纯化复方时，应充分说明采用大孔吸附树

脂纯化的必要性与方法的合理性，除尽可能用每味药中有效成分（或指标成

分）的含量为指标评价其合理性外，还应进行药效学对比试验（以有效部位

和有效成分投料的新药用有效成分为指标即可），以确保上柱前后药物的“等

效性”。

6．应在成品中建立树脂残留物或裂解物的检测方法，制订

合理的限量（二类以上新药可仅控制原料），并列入质量标准正文。若为苯

乙烯骨架型大孔吸附树脂残留物检查项目暂定为：苯（＜2ppm）、甲苯（＜

890ppm）、二甲苯（＜2170ppm）、苯乙烯、烷烃类、二乙基苯类（二乙

稀基）及其它可能因树脂引入的有机残留物等，其限量不能高于国家标准或

国际通用标准。若采用其它类型的大孔吸附树脂，或采用其它类型的制孔剂

等添加剂，则应对相应基团或添加剂等进行限量检查。

类别:审评管理与协调部

备注