肺腺癌国际多学科分类
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另一点需注意的是贴壁状生长方式可见于转移性癌和浸润性黏液腺癌中，但 LPA 只能 用于以贴壁状生长为主的非黏液性腺癌，而不是以贴壁状生长为主的浸润性黏液腺癌，这也 不同于 MIA，后者偶尔可以为黏液性 MIA。LPA 区分出来作为浸润性腺癌一个亚型，还由 于与其它组织学亚型为主浸润性腺癌相比，其预后较好。I 期 LPA 的 5 年无复发生存率达 95%。
影像学上，AIS 的典型表现为纯 GGN，在 HRCT 上比 AAH 的密度稍高，有时病变为 部分实性结节，偶为实性结节。黏液性 AIS 常表现为实性结节或实变。AIS 的大小不一，但 大多数≤2cm，生长缓慢，临床上不需要立即干预。对于≤1cm 的 AIS 通常至少每年 CT 随 访一次，当病变增大或密度增高，提示可能进展为浸润性癌。如最初病变较小，随访中病变 增大至>1cm 时，需密切随访，每 6 个月至 1 年做一次 CT 检查。 三、 肺腺癌中区分出微浸润性腺癌
胎儿型（低度和高度恶性）
肠型
肺腺癌新分类一提出就引起了我国临床医师和病理医师密切关注，以下就新分类与 2004 年 WHO 分类的主要不同之处作一解读，期望病理医师能更好地理解分类中一些变化 的理由和意义。 一、 不再使用“细支气管肺泡癌”（“Bronchioloalveolar carcinoma”,”BAC”）诊断术语
2、大多数非小细胞肺癌（NSCLC）单独依据形态学能做出腺癌或鳞状细胞癌的诊断， 约 10-30%的 NSCLC 分化差，小活检和/或细胞学标本难以进一步分型，通常诊断为非特指 性 NSCLC（NSCLC-NOS）。新分类提出借助于免疫组织化学（TTF-1、p63 等）尽可能将 NSCLC 区分为倾向腺癌和倾向鳞状细胞癌，以提供药物治疗的选择。肺腺癌对多靶点抗叶 酸药物培美曲赛（pemetrexed）和抗血管内皮生成药物贝伐珠单抗（bevacizumab）治疗有效， 而鳞状细胞癌对培美曲赛治疗效果不如腺癌，用贝伐珠单抗治疗可引起威胁生命的大出血。
3、胎儿型腺癌 一种由类似胎儿肺小管、富于糖原无纤毛细胞的小管组成腺体而成的 特殊类型腺癌，细胞内常有核下空泡，腺腔内可见鳞状样桑椹体。新分类将胎儿型腺癌分为 低度恶性和高度恶性两类，大多数为低度恶性，预后较好，Wnt 信号通路中的成分如 β-连 环蛋白（β-catenin）上调。
4、肠型腺癌（Enteric adenocarcinoma） 新分类中增加的一种新的变型。肺的原发性 肠型腺癌由具有结直肠腺癌某些形态学和免疫表型特点的成分所组成，且肠分化成分占肿瘤 的 50%以上。肠型腺癌可有其他肺腺癌组织学亚型成分，如沿肺泡壁生长的贴壁状为主亚 型，免疫表型至少表达一种结直肠癌的标记物（CDX2、CK20 或 MUC2），但半数病例表达 CK7 和 TTF-1，可以与转移性结直肠癌区分。 七、 新分类对小活检和细胞学诊断肺癌的一些规定
2004 年 WHO 分类对 BAC 的诊断作了严格的规定，只有肿瘤细胞沿着以前存在的肺泡 结构生长（lepidic growth、贴壁状生长），而无间质、血管或胸膜浸润证据才能诊断为 BAC。 实际上，在病理诊断时所用的“BAC”包括了孤立性小的非浸润性周围型肿瘤、微浸润性 腺癌、以沿肺泡壁生长为主的浸润性腺癌、混合性亚型浸润性腺癌和广泛播散性黏液腺癌。 这些从非浸润性肿瘤、低度到高度恶性的肿瘤都归为“BAC”，给临床诊治和研究造成很大 混乱，而且给癌症登记流行病学研究带来困难。因此，新分类废除了“BAC”这一诊断术 语。 二、 提出原位腺癌这一概念，并归入浸润前病变
2、 贴壁状为主的腺癌（lepidic predominant adenocarcinoma, LPA） 由肺泡 II 型细胞 和/或 Clara 细胞组成，肿瘤细胞沿肺泡壁表面生长，形态学相似于上述的 AIS 和 MIA，但 浸润灶至少一个最大直径>0.5cm 时诊断为 LPA。浸润的定义同 MIA，即除了贴壁状生长方 式外，还有腺泡性、乳头状、微乳头状和/或实性生长方式以及肿瘤细胞浸润肌纤维母细胞 间质。如有淋巴管、血管和胸膜侵犯以及肿瘤性坏死，也应诊断为 LPA，而不是 MIA。
肺腺癌 IASLC/ATS/ERS 国际多学科分类解读
肺腺癌是肺癌最常见的组织学类型，约占所有肺癌的一半左右。肺腺癌不同的组织亚型
在临床、影像学、病理学和遗传学上有很大差异。近年来，尽管对这一类肿瘤的基础和临床
研究取得了显著进步，但仍然需要对肺腺癌亚型有一个普遍接受的标准。原来的分类，包括
2004 年 WHO 分类已不能很好地反映肿瘤分子生物学、病理学和影像学的新进展，也不能
量>10%的实性为主腺癌患者中高达 56%肿瘤中有棘皮动物微管相关蛋白样物质 4（EML4） 和间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因的融合（EML4-ALK），有此易位的肿瘤与 EGFR 和 KRAS 基因突变互相排斥，ALK 抑制剂克立唑替尼（crizotinib）对有 ELM4-ALK 易位的肺腺癌治 疗有效。
黏液性wenku.baidu.com
黏液/非黏液混合性 微浸润性腺癌（≤3cm 贴壁状为主的肿瘤，浸润灶≤5mm）
非黏液性
黏液性
黏液/非黏液混合性 浸润性腺癌
贴壁状为主（原来的非黏液性 BAC 生长方式，浸润灶＞5mm） 腺泡性为主
乳头状为主
微乳头状为主
实性为主伴有黏液产物
浸润性腺癌变型
浸润性黏液腺癌（原来的黏液性 BAC） 胶样型
约 70%肺癌患者在做病理诊断时已属晚期或发生转移，只能通过小活检和细胞学标本 做诊断，新分类对此作了一些规定。
1、由于肺癌组织学具有显著异质性，小活检和细胞学标本不可能反映整个肿瘤的组织 学亚型，也常难以判断是否存在浸润。因此，“AIS”和“MIA”不能用于小活检和细胞学 标本的诊断，而大细胞癌和多形性癌也无法依据小活检或细胞学做出诊断。
满足临床治疗和预测预后的需要。为此，国际肺癌研究学会（IASLC）、美国胸科学会（ATS）
和欧洲呼吸学会（ERS）于 2011 年 2 月公布了肺腺癌的国际多学科分类（表）。
表
肺腺癌的 IASLC/ATS/ERS 分类（2011 年）
浸润前病变
非典型腺瘤性增生
原位腺癌（≤3cm 原来的 BAC） 非黏液性
对于≤2cm、CT 表现为实性结节，标准外科治疗仍考虑为肺叶切除术，5 年无瘤生存率接 近 100%。最近，许多研究显示肿瘤≤2cm 的早期肺癌行肺段切除，其局部复发率和生存率 与肺叶切除没有区别。关于手术治疗的方法尚需更多的临床试验予以证实。新分类中确定 AIS 和 MIA 的大小为≤3cm，但实际上>2cm 的肿瘤，尤其 AIS 非常少见，对于>2cm 的早 期腺癌是否行肺段切除，目前尚无循证医学资料。 四、 浸润性腺癌分类的变化
影像学上，MIA 表现不一，非黏液性 MIA 通常表现为以毛玻璃样成分为主的部分实性 结节，实性成分位于病变中央，≤0.5cm。黏液性 MIA 很少见，表现为实性或部分实性结节。 影像学定义 CT 上的结节其最大直径≤3cm，如病变>3cm 则称为肿块。影像学上结节≤3cm 的阈值与病理诊断 AIS 或 MIA 最大直径一致。
性 MIA 和浸润性黏液腺癌 原来的黏液性 BAC，无论在临床、影像学、病理学和遗传学都不同于原来的非黏液性 BAC。这些黏液性肿瘤尤其在遗传学方面存在显著差异，与 KRAS 突变密切相关，已知约 3/4 黏液性腺癌以上病例存在 KRAS 基因突变，而几乎没有（~3%）EGFR 基因突变，后者 在非黏液性 AIS/MIA/LPA 中突变率达 45%。因此，新分类将原来的黏液性 BAC 分到不同类 型中，其中绝大多数为浸润性黏液腺癌，后者归入浸润性腺癌的一种形态学变型。 六、 浸润性腺癌其他变型的变化 1、黏液性囊腺癌 以前分类为“黏液性囊腺癌”的病例非常少见，可能是胶样腺癌形 态学谱系中的一员，新分类不再单独列出，而将其归入胶样腺癌。 2、透明细胞腺癌和印戒细胞腺癌 2004 年 WHO 分类将这两种腺癌列为浸润性腺癌 的特殊变型，实际上具有透明细胞和印戒细胞特点的腺癌见于多种组织学亚型的浸润性腺 癌。现在认为这些细胞学改变不足以构成一种特殊的组织学亚型，但如在其他组织亚型的腺 癌中出现透明细胞或印戒细胞，应予以报告其成分和百分比。 透明细胞和印戒细胞最常见于实性为主浸润性腺癌，最近有资料显示印戒细胞数
微浸润性腺癌（Minimally invasive adenocarcinoma, MIA）定义为肿瘤细胞明显沿肺泡壁 生长的孤立性，≤3cm 的小腺癌，伴有病变内 1 个或多个≤0.5cm 浸润灶。多个浸润性以最 大直径浸润灶为准，而不是将多个大小不等浸润灶的直径相加。大多数 MIA 也为非黏液性。 浸润成分判断标准是：（1）肿瘤细胞除沿着肺泡壁生长外，还有腺癌的其他组织学亚型（即 腺泡、乳头、微乳头和/或实性）成分；（2）肿瘤细胞浸润到肌纤维母细胞性间质中。当肿 瘤内存在淋巴管、血管或胸膜侵犯以及出现肿瘤性坏死时，不能诊断为 MIA，应直接诊断 为浸润性腺癌。
新分类将非典型腺瘤样增生和原位腺癌均归入肺腺癌的浸润前病变。 1、非典型腺瘤样增生（Atypical adenomatous hyperplasia, AAH） 诊断标准同 2004 年 WHO 分类。AAH 病变局限，小（≤0.5cm），增生的细胞为肺泡 II 型细胞和/或 Clara 细 胞，轻至中等异型，衬覆肺泡壁，有时衬覆呼吸性细支气管管壁。增生的细胞为圆形、立方 形或低柱状，核圆形或卵圆形，细胞之间常有空隙，不互相延续。病变不再进一步分成低级 别或高级别 AAH。 影像学上，AAH 通常为≤0.5cm 的毛玻璃样结节（GGN），但少数可达 1.2cm。病变可 为单个或多个，密度很低，有时需在高分辨率 CT 扫描（HRCT）上才能显示出来，表现为 纯 GGN，病变内任何正常结构如血管都能清楚显现。AAH 可长期稳定不变，临床上不需要 处理，通常每年 CT 随访一次。 2、原位腺癌（Adenocarcinoma in situ, AIS） 相当于原来≤3cm 的 BAC，AIS 定义为 ≤3cm 的局限性小腺癌，癌细胞完全沿着以前存在的肺泡壁生长，无间质、血管或胸膜浸润。 肺泡间隔可增宽伴硬化，但无瘤细胞间质浸润。此外，肺泡腔内无瘤细胞聚集，也无瘤细胞 形成乳头或微乳头生长方式。AIS 可分为非黏液性、黏液性和黏液/非黏液混合性三种。几 乎所有 AIS 为非黏液性，由肺泡 II 型上皮和/或 Clara 细胞组成。黏液性 AIS 极少见，癌细 胞高柱状，细胞核位于基部，胞浆富含黏液，有时可类似杯状细胞。 AIS 切除后预后极好，5 年无瘤生存率达 100%。组织学上，AIS 无真正浸润的证据，故 新分类将 AIS 归入浸润前病变。
1、 新分类不再推荐使用混合性亚型浸润性腺癌 70-90%手术切除的肺腺癌为浸润性 腺癌，其中约 80%由多种组织学亚型混合组成，新分类最重要的变化之一是提出按腺癌中 最主要的组织学亚型分类，而不再使用混合性亚型。原来的非黏液性 BAC 主要以沿肺泡壁 生长方式，如肿瘤浸润灶最大直径>0.5cm，则诊断为贴壁状为主的（lepidic predominant） 浸润性腺癌，其他亚型分别为腺泡性为主、乳头状为主、微乳头状为主和实性为主伴有黏液 产物的浸润性腺癌。浸润性腺癌按主要的组织学亚型命名，如肿瘤内其他亚型成分>5%，而 不是以前大多数研究所采用的>10%，也应在病理报告中注明，并报告各亚型所占百分比。
3、微乳头状为主浸润性腺癌 这一组织学亚型在 2004 年 WHO 分类中没有列为独立 的亚型。最近研究显示以微乳头成分为主的腺癌具有较强的侵袭行为，易发生早期转移，与 实性为主腺癌一样，预后很差。微乳头状为主腺癌的肿瘤细胞小，立方形，乳头呈簇状生长， 中央缺乏纤维血管轴心，这些微乳头可附着于肺泡壁上或脱落到肺泡腔内。常有血管和间质 侵犯，有时可见到砂粒体。 五、 原来的黏液性 BAC 依据沿肺泡壁生长还是浸润性生长，分类为黏液性 AIS、黏液
影像学上，AIS 的典型表现为纯 GGN，在 HRCT 上比 AAH 的密度稍高，有时病变为 部分实性结节，偶为实性结节。黏液性 AIS 常表现为实性结节或实变。AIS 的大小不一，但 大多数≤2cm，生长缓慢，临床上不需要立即干预。对于≤1cm 的 AIS 通常至少每年 CT 随 访一次，当病变增大或密度增高，提示可能进展为浸润性癌。如最初病变较小，随访中病变 增大至>1cm 时，需密切随访，每 6 个月至 1 年做一次 CT 检查。 三、 肺腺癌中区分出微浸润性腺癌
胎儿型（低度和高度恶性）
肠型
肺腺癌新分类一提出就引起了我国临床医师和病理医师密切关注，以下就新分类与 2004 年 WHO 分类的主要不同之处作一解读，期望病理医师能更好地理解分类中一些变化 的理由和意义。 一、 不再使用“细支气管肺泡癌”（“Bronchioloalveolar carcinoma”,”BAC”）诊断术语
2、大多数非小细胞肺癌（NSCLC）单独依据形态学能做出腺癌或鳞状细胞癌的诊断， 约 10-30%的 NSCLC 分化差，小活检和/或细胞学标本难以进一步分型，通常诊断为非特指 性 NSCLC（NSCLC-NOS）。新分类提出借助于免疫组织化学（TTF-1、p63 等）尽可能将 NSCLC 区分为倾向腺癌和倾向鳞状细胞癌，以提供药物治疗的选择。肺腺癌对多靶点抗叶 酸药物培美曲赛（pemetrexed）和抗血管内皮生成药物贝伐珠单抗（bevacizumab）治疗有效， 而鳞状细胞癌对培美曲赛治疗效果不如腺癌，用贝伐珠单抗治疗可引起威胁生命的大出血。
3、胎儿型腺癌 一种由类似胎儿肺小管、富于糖原无纤毛细胞的小管组成腺体而成的 特殊类型腺癌，细胞内常有核下空泡，腺腔内可见鳞状样桑椹体。新分类将胎儿型腺癌分为 低度恶性和高度恶性两类，大多数为低度恶性，预后较好，Wnt 信号通路中的成分如 β-连 环蛋白（β-catenin）上调。
4、肠型腺癌（Enteric adenocarcinoma） 新分类中增加的一种新的变型。肺的原发性 肠型腺癌由具有结直肠腺癌某些形态学和免疫表型特点的成分所组成，且肠分化成分占肿瘤 的 50%以上。肠型腺癌可有其他肺腺癌组织学亚型成分，如沿肺泡壁生长的贴壁状为主亚 型，免疫表型至少表达一种结直肠癌的标记物（CDX2、CK20 或 MUC2），但半数病例表达 CK7 和 TTF-1，可以与转移性结直肠癌区分。 七、 新分类对小活检和细胞学诊断肺癌的一些规定
2004 年 WHO 分类对 BAC 的诊断作了严格的规定，只有肿瘤细胞沿着以前存在的肺泡 结构生长（lepidic growth、贴壁状生长），而无间质、血管或胸膜浸润证据才能诊断为 BAC。 实际上，在病理诊断时所用的“BAC”包括了孤立性小的非浸润性周围型肿瘤、微浸润性 腺癌、以沿肺泡壁生长为主的浸润性腺癌、混合性亚型浸润性腺癌和广泛播散性黏液腺癌。 这些从非浸润性肿瘤、低度到高度恶性的肿瘤都归为“BAC”，给临床诊治和研究造成很大 混乱，而且给癌症登记流行病学研究带来困难。因此，新分类废除了“BAC”这一诊断术 语。 二、 提出原位腺癌这一概念，并归入浸润前病变
2、 贴壁状为主的腺癌（lepidic predominant adenocarcinoma, LPA） 由肺泡 II 型细胞 和/或 Clara 细胞组成，肿瘤细胞沿肺泡壁表面生长，形态学相似于上述的 AIS 和 MIA，但 浸润灶至少一个最大直径>0.5cm 时诊断为 LPA。浸润的定义同 MIA，即除了贴壁状生长方 式外，还有腺泡性、乳头状、微乳头状和/或实性生长方式以及肿瘤细胞浸润肌纤维母细胞 间质。如有淋巴管、血管和胸膜侵犯以及肿瘤性坏死，也应诊断为 LPA，而不是 MIA。
肺腺癌 IASLC/ATS/ERS 国际多学科分类解读
肺腺癌是肺癌最常见的组织学类型，约占所有肺癌的一半左右。肺腺癌不同的组织亚型
在临床、影像学、病理学和遗传学上有很大差异。近年来，尽管对这一类肿瘤的基础和临床
研究取得了显著进步，但仍然需要对肺腺癌亚型有一个普遍接受的标准。原来的分类，包括
2004 年 WHO 分类已不能很好地反映肿瘤分子生物学、病理学和影像学的新进展，也不能
量>10%的实性为主腺癌患者中高达 56%肿瘤中有棘皮动物微管相关蛋白样物质 4（EML4） 和间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因的融合（EML4-ALK），有此易位的肿瘤与 EGFR 和 KRAS 基因突变互相排斥，ALK 抑制剂克立唑替尼（crizotinib）对有 ELM4-ALK 易位的肺腺癌治 疗有效。
黏液性wenku.baidu.com
黏液/非黏液混合性 微浸润性腺癌（≤3cm 贴壁状为主的肿瘤，浸润灶≤5mm）
非黏液性
黏液性
黏液/非黏液混合性 浸润性腺癌
贴壁状为主（原来的非黏液性 BAC 生长方式，浸润灶＞5mm） 腺泡性为主
乳头状为主
微乳头状为主
实性为主伴有黏液产物
浸润性腺癌变型
浸润性黏液腺癌（原来的黏液性 BAC） 胶样型
约 70%肺癌患者在做病理诊断时已属晚期或发生转移，只能通过小活检和细胞学标本 做诊断，新分类对此作了一些规定。
1、由于肺癌组织学具有显著异质性，小活检和细胞学标本不可能反映整个肿瘤的组织 学亚型，也常难以判断是否存在浸润。因此，“AIS”和“MIA”不能用于小活检和细胞学 标本的诊断，而大细胞癌和多形性癌也无法依据小活检或细胞学做出诊断。
满足临床治疗和预测预后的需要。为此，国际肺癌研究学会（IASLC）、美国胸科学会（ATS）
和欧洲呼吸学会（ERS）于 2011 年 2 月公布了肺腺癌的国际多学科分类（表）。
表
肺腺癌的 IASLC/ATS/ERS 分类（2011 年）
浸润前病变
非典型腺瘤性增生
原位腺癌（≤3cm 原来的 BAC） 非黏液性
对于≤2cm、CT 表现为实性结节，标准外科治疗仍考虑为肺叶切除术，5 年无瘤生存率接 近 100%。最近，许多研究显示肿瘤≤2cm 的早期肺癌行肺段切除，其局部复发率和生存率 与肺叶切除没有区别。关于手术治疗的方法尚需更多的临床试验予以证实。新分类中确定 AIS 和 MIA 的大小为≤3cm，但实际上>2cm 的肿瘤，尤其 AIS 非常少见，对于>2cm 的早 期腺癌是否行肺段切除，目前尚无循证医学资料。 四、 浸润性腺癌分类的变化
影像学上，MIA 表现不一，非黏液性 MIA 通常表现为以毛玻璃样成分为主的部分实性 结节，实性成分位于病变中央，≤0.5cm。黏液性 MIA 很少见，表现为实性或部分实性结节。 影像学定义 CT 上的结节其最大直径≤3cm，如病变>3cm 则称为肿块。影像学上结节≤3cm 的阈值与病理诊断 AIS 或 MIA 最大直径一致。
性 MIA 和浸润性黏液腺癌 原来的黏液性 BAC，无论在临床、影像学、病理学和遗传学都不同于原来的非黏液性 BAC。这些黏液性肿瘤尤其在遗传学方面存在显著差异，与 KRAS 突变密切相关，已知约 3/4 黏液性腺癌以上病例存在 KRAS 基因突变，而几乎没有（~3%）EGFR 基因突变，后者 在非黏液性 AIS/MIA/LPA 中突变率达 45%。因此，新分类将原来的黏液性 BAC 分到不同类 型中，其中绝大多数为浸润性黏液腺癌，后者归入浸润性腺癌的一种形态学变型。 六、 浸润性腺癌其他变型的变化 1、黏液性囊腺癌 以前分类为“黏液性囊腺癌”的病例非常少见，可能是胶样腺癌形 态学谱系中的一员，新分类不再单独列出，而将其归入胶样腺癌。 2、透明细胞腺癌和印戒细胞腺癌 2004 年 WHO 分类将这两种腺癌列为浸润性腺癌 的特殊变型，实际上具有透明细胞和印戒细胞特点的腺癌见于多种组织学亚型的浸润性腺 癌。现在认为这些细胞学改变不足以构成一种特殊的组织学亚型，但如在其他组织亚型的腺 癌中出现透明细胞或印戒细胞，应予以报告其成分和百分比。 透明细胞和印戒细胞最常见于实性为主浸润性腺癌，最近有资料显示印戒细胞数
微浸润性腺癌（Minimally invasive adenocarcinoma, MIA）定义为肿瘤细胞明显沿肺泡壁 生长的孤立性，≤3cm 的小腺癌，伴有病变内 1 个或多个≤0.5cm 浸润灶。多个浸润性以最 大直径浸润灶为准，而不是将多个大小不等浸润灶的直径相加。大多数 MIA 也为非黏液性。 浸润成分判断标准是：（1）肿瘤细胞除沿着肺泡壁生长外，还有腺癌的其他组织学亚型（即 腺泡、乳头、微乳头和/或实性）成分；（2）肿瘤细胞浸润到肌纤维母细胞性间质中。当肿 瘤内存在淋巴管、血管或胸膜侵犯以及出现肿瘤性坏死时，不能诊断为 MIA，应直接诊断 为浸润性腺癌。
新分类将非典型腺瘤样增生和原位腺癌均归入肺腺癌的浸润前病变。 1、非典型腺瘤样增生（Atypical adenomatous hyperplasia, AAH） 诊断标准同 2004 年 WHO 分类。AAH 病变局限，小（≤0.5cm），增生的细胞为肺泡 II 型细胞和/或 Clara 细 胞，轻至中等异型，衬覆肺泡壁，有时衬覆呼吸性细支气管管壁。增生的细胞为圆形、立方 形或低柱状，核圆形或卵圆形，细胞之间常有空隙，不互相延续。病变不再进一步分成低级 别或高级别 AAH。 影像学上，AAH 通常为≤0.5cm 的毛玻璃样结节（GGN），但少数可达 1.2cm。病变可 为单个或多个，密度很低，有时需在高分辨率 CT 扫描（HRCT）上才能显示出来，表现为 纯 GGN，病变内任何正常结构如血管都能清楚显现。AAH 可长期稳定不变，临床上不需要 处理，通常每年 CT 随访一次。 2、原位腺癌（Adenocarcinoma in situ, AIS） 相当于原来≤3cm 的 BAC，AIS 定义为 ≤3cm 的局限性小腺癌，癌细胞完全沿着以前存在的肺泡壁生长，无间质、血管或胸膜浸润。 肺泡间隔可增宽伴硬化，但无瘤细胞间质浸润。此外，肺泡腔内无瘤细胞聚集，也无瘤细胞 形成乳头或微乳头生长方式。AIS 可分为非黏液性、黏液性和黏液/非黏液混合性三种。几 乎所有 AIS 为非黏液性，由肺泡 II 型上皮和/或 Clara 细胞组成。黏液性 AIS 极少见，癌细 胞高柱状，细胞核位于基部，胞浆富含黏液，有时可类似杯状细胞。 AIS 切除后预后极好，5 年无瘤生存率达 100%。组织学上，AIS 无真正浸润的证据，故 新分类将 AIS 归入浸润前病变。
1、 新分类不再推荐使用混合性亚型浸润性腺癌 70-90%手术切除的肺腺癌为浸润性 腺癌，其中约 80%由多种组织学亚型混合组成，新分类最重要的变化之一是提出按腺癌中 最主要的组织学亚型分类，而不再使用混合性亚型。原来的非黏液性 BAC 主要以沿肺泡壁 生长方式，如肿瘤浸润灶最大直径>0.5cm，则诊断为贴壁状为主的（lepidic predominant） 浸润性腺癌，其他亚型分别为腺泡性为主、乳头状为主、微乳头状为主和实性为主伴有黏液 产物的浸润性腺癌。浸润性腺癌按主要的组织学亚型命名，如肿瘤内其他亚型成分>5%，而 不是以前大多数研究所采用的>10%，也应在病理报告中注明，并报告各亚型所占百分比。
3、微乳头状为主浸润性腺癌 这一组织学亚型在 2004 年 WHO 分类中没有列为独立 的亚型。最近研究显示以微乳头成分为主的腺癌具有较强的侵袭行为，易发生早期转移，与 实性为主腺癌一样，预后很差。微乳头状为主腺癌的肿瘤细胞小，立方形，乳头呈簇状生长， 中央缺乏纤维血管轴心，这些微乳头可附着于肺泡壁上或脱落到肺泡腔内。常有血管和间质 侵犯，有时可见到砂粒体。 五、 原来的黏液性 BAC 依据沿肺泡壁生长还是浸润性生长，分类为黏液性 AIS、黏液