索拉非尼肾癌辅助治疗的临床研究.

治疗后随访期（五年）
约４周
６周/周期，
每３个月随访一次，进行影像学检查
每 6 周随访一次，
了解肿瘤状态，
每 12 周进行一次影像、
复发者则仅需了解生存状态，
实验室检查
*因各种原因中止治疗者，应继续随访至研究结束。
观察指标
研究目的 设计与计划 观察指标 用观药察方人法群 评用估药期方法
• 主要观察指标:
– 无疾病生存时间 (DFS)
• 次要观察指标和有关HFSR的观察指标：
– 总生存时间(OS) – 索拉非尼的安全性和耐受性 – 3、6、12周HFSR的发生率 – 第12周≥2级皮肤毒性发生率（不包括HFSR） – 因皮肤毒性索拉非尼减低剂量的发生率
评估期
入选标准
研究目的 设计与计划 观察指标 用观药察方人法群 评用估药期方法 评估期
➢ 患有需要药物治疗（例如抗癫痫药）的癫痫患者； ➢ 不能口服药物的患者； ➢ 有异体器官移植史的患者； ➢ 滥用药物以及医学、心理学或社会条件可能干扰患者参与研究或对研究结果的评估有影响； ➢ 已知或怀疑对研究药物过敏或对给予的与本试验相关的任何药物过敏； ➢ 任何不稳定的状况或可能危及患者安全性以及依从性的情况； ➢ 妊娠或哺乳的患者。必须在开始给予研究药物前14 d内对育龄妇女实施妊娠试验，而且结果须为阴性。参与
本项试验的男性和女性在试验期间必须采取充分的避孕措施。 ➢ 在既往和目前的合并用药中需要排除的治疗及药物：
– 入选研究前及研究期间进行抗癌化疗、免疫治疗（包括干扰素和IL-2）和激素治疗； – 入选研究前及研究期间进行放疗； – 入选研究前或研究期间接受生物反应调节剂治疗，如：G-CSF或GM-CSF； – 入选研究前及研究期间进行自体骨髓移植或干细胞援救； – 入选研究前及研究期间接受本试验以外的其它试验性药物治疗； – 同时使用金丝桃草、小柴胡汤； – 入选研究前及研究期间使用贝伐单抗和所有其它（研究用或已批准生产的）作用于
• 术前标准： – 病灶仅限于肾脏，适合进行根治为目的的肾脏切除术。 – 肿瘤≥7cm，合并可以切除的肿大淋巴结，或可切除肾静脉癌栓，或可切除的下 腔静脉癌栓，临床分期≥T2N任何M0。 – 同侧多发性病灶的肾细胞癌，如果可以完全切除可以入组。
• 入组标准： – 没有远处转移病史。 – 肾细胞癌没有接受过辅助或新辅助抗肿瘤治疗，如放射治疗。 – 年龄为18岁及以上的男性或女性患者； – 在术后4-12周内开始治疗，病例应该从术后并发症中恢复。 – ECOG身体状况评分为0-1。 – 病理pTNM分期应为T2、T3或T4，N0-2，M0，能够手术完全切除。临床诊断的 阳性淋巴结应该完全切除。所有手术标本应该病理切缘阴性。病理细胞学或组织 学证实为肾细胞癌。术后预后评分≥6。 – 术后CT、MRI复查（入组前4周内）没有发现肿瘤残留。 – 入组前4周内常规肝肾功能和骨髓功能检查符合以下标准：
索拉非尼辅助治疗完全切除的局部晚 期肾癌的多中心、非对照临床研究
天津医科大学第二医院启动会 2009年3月
研究目的
研究目的 设计与计划
➢ 在高危复发的肾细胞癌患者术后给予索拉非尼辅助治疗， 以降低术后复发率。
观察指标 用观药察方人法群
➢ 同时观察在Udderly Smooth Udder Cream干预下，手足皮 肤反应的发生率。
用观药察方人法群
➢ 治疗期间，每6周进行一次随访；治疗结束后，每3个月随访一次。
评用估药期方法 评估期
研究设计与计划（二）
研究目的 设计与计划
整个研究的时间安排
入组期(约半年) 治疗期（一年）
治疗后随访期（五年）
观察指标 用观药察方人法群 评用估药期方法 评估期
每例患者的研究时间安排
筛选期
治疗期*（一年）
• 粒细胞计数＞1,500/mm3 • 血小板计数＞100,000/mm3 • 血清肌酐小于正常上限的2倍； • 总胆红素小于正常上限的1.5倍； • 丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）均小于正常上限的2.5倍
– 患者在开始试验相关的任何特定筛选程序之前要已签署知情同意书，并理解自己 有权在任何时候退出试验而不会遭到成见。
评用估药期方法 评估期
研究设计与计划（一）
研源自文库目的
➢ 采用多中心、单组、开放性临床试验设计。
设计与计划 观察指标
➢ 共16家中心，140名肾癌术后患者配额竞争进入本研究，均将接 受索拉非尼 400mg口服，每日2次（2×200mg /片）治疗。不间 断服药，每6周一个周期，计划治疗时间为12个月。除非出现疾 病复发、不能耐受需要停药，或撤回知情同意书。
VEGF/VEGF-受体的药物，以及Raf激酶抑制剂（RKI），MEK或法尼基转移酶抑制剂。
终止治疗的标准
研究目的 设计与计划 观察指标 用观药察方人法群 评用估药期方法 评估期
➢ 发生不良事件，研究者认为需要终止使用研究药物； ➢ 肿瘤复发，转移 ➢ 患者或法律监护人/亲属要求停止治疗； ➢ 申办者的特殊要求； ➢ 患者怀孕，并经- HCG试验结果证实。怀孕应按照严重不良事
肾癌根治术预后评分标准
研究目的
• 原发肿瘤：pT1a=0；pT1b=2；pT2=3；pT3a或更差=4
设计与计划
• 区域淋巴结：pNx 或 pN0 =0； pN1 或 pN2 =2
观察指标
用观药察方人法群 评用估药期方法
• 肿瘤大小：<10 cm=0；≥10 cm=1 • 胞核分级：1或2=0；3 =1；4=3 • 镜下肿瘤坏死：无=0；有=1
评估期
排除标准
➢ 心律失常需要接受抗心律失常治疗（-阻断剂或地高辛除外），症状性冠状动脉疾病或心肌局部缺血（最近 6个月内的心肌梗塞）或充血性心力衰竭超过 NYHA II级；
➢ 已知有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染；或者慢性乙型或丙型肝炎感染并正在接受干扰素治疗者； ➢ 有出血史或出血体质的患者；
件的时间和顺序要求报告； ➢ 研究者认为，患者使用的违禁药物或其它物质有可能产生毒性
或对结果产生其它的影响； ➢ 发生需要治疗的第二种肿瘤； ➢ 患者失访； ➢ 中断研究药物治疗30天以上； ➢ 研究者认为患者中间出现的疾病或问题会显著影响其临床状况