系统红斑狼疮

b)抗-SM抗体：存在抗SM核抗原的抗体；
1997年ARA修订的SLE分类标
准-4
标准
定义
10.免疫 c)APL阳性，基于①血清中IgM或IgG型
学异常 ACL的水平异常，②用标准方法测定狼疮
系 统
抗凝物结果阳性，或③梅毒血清学实验假
性
阳性至少6个月，并经过梅毒螺旋体固定术
红 斑
或荧光螺旋体抗体吸收试验证实
者因免疫耐受体减弱,B细胞通过交叉
系 统
反应与模拟外来抗原的自身抗原相结 合,并将抗原递呈给T细胞,使之活化,在
性 红
T细胞活化刺激下,B细胞得以产生大
斑
量不同类型的自身抗体,造成大量组织
狼 疮
损伤.
• 致病性自身抗体
• 致病性免疫复合物
• T细胞和NK细胞功能失调
致病性自身抗体
IgG型,与自身抗原有很高的亲和力
系
统
抗血小板抗体 血小板减少
性
红
抗红细胞抗体 红细胞破坏,溶贫
斑
狼 疮
抗SSA抗体(Ro) 新生儿心脏传导阻滞
抗磷脂抗体 抗磷脂抗体综合征
抗核糖抗体 神经精神狼疮
致病性免疫复合物
增高的原因有:
系
统
清除IC的
性 红 斑 狼 疮
机制如补 体受体或 Fcγ受体 异常或早 期补体成
IC形成 过多（抗 体量多）
46
淋巴系统损害
～ 50
中枢神经症状
25 ～ 75
(引自 Textbook of Rheumatology,3rd.,New York,1989)
眼
全身症状 皮肤粘膜
干燥 综合征
抗磷脂抗
系 统
体综合征
性
红
斑
狼
血液系统
疮
发热, 乏力、 疲倦、 消瘦
SLE
浆膜炎 肌肉骨骼 肾脏
消化系统 神经系统
肺脏
心血管
诊断 治疗 预后
MRI CT
RNP
Sm
SSA
rRNP SSB
狼疮细胞
系 统 性 红 斑 狼 疮
抗核抗体：周边型
系 统 性 红 斑 狼 疮
抗核抗体：弥散型
系 统 性 红 斑 狼 疮
抗核抗体：核仁型
系 统 性 红 斑 狼 疮
系 统 性 红 斑 狼 疮
免疫双扩散
LUPUS诊断标准（MD+SOAP＋BRAIN）
9.LE细胞阳性
判定:9项标准中3项以上阳性者,可判定SLE为活动期
狼疮的治疗
• 糖皮质激素
• 免疫抑制剂
系
统
• 丙种球蛋白
性
红
• 控制合并症
斑
狼 疮
及对症治疗
• 一般治疗
糖皮质激素
1942年化学家们从肾上腺皮质中提取了 28种甾体化合物，其中包括氢化可的松 和可的松。 1949年Hench首先用它治疗RA并获得 神奇效果，但很快发现它有许多副作用 。 尽管它在临床应用以近半个世纪，关于 它的风险和效益争论一直持续不断。
系
形
统 性
红
红
斑
斑
狼
疮
盘
系
状
统
狼
性 红
疮
斑
狼
疮
系 统 性 红 斑 狼 疮
系统性红斑狼疮：手背和甲周红色皮疹
系 统 性 红 斑 狼 疮
手指血管炎
系 统 性 红 斑 狼 疮
系统性红斑狼疮：手指坏疽
系 统 性 红 斑 狼 疮
鳞 屑 丘 疹 样 皮 疹
亚 急 性 皮 肤 型 红 斑
狼
疮
：
亚
系 统 性 红 斑
因IC的 大小不 当而不 能被吞 噬或排
分低下
出
病理改变
炎症反应和血管异常
系
统
性
红
斑
免疫复合物的沉积
狼
疮
抗体的直接侵袭
血管壁 的炎症 和坏死 继发血栓
局部组 织缺血 和功能 障碍
受损器官的特征性改变是:
• 苏木紫小体:细胞
核受抗体作用变性
系
为嗜酸性团块
统
性
红
斑
狼
疮
• 洋葱皮样改变:小动脉周围有显著向心性
性
红
斑 狼
APS
疮
动静脉
习惯性
血栓形成 自发性流产
实验室和其他辅助检查
一般检查 自身抗体
补体
狼疮带试验
肾活检病理 影像学检查
系血常规 统尿常规 性 血沉 红 斑 狼 疮
抗磷脂抗体 抗核抗体谱
抗组织 细胞抗体
C3 C4 CH50
抗核抗体
SLE50% 代表SLE 活动性
抗核抗体谱
抗dsDNA抗体
抗ENA抗体
糖皮质激素
系 统 性 红 斑 狼 疮
诱发或加重感染
原发病时机体
系 抵抗力降低
统
性
红
斑
狼 疮
激素抑制机体
防御功能
原有感染加重 新发生感染 菌群失调
肌肉骨骼系统
骨质疏松及病理骨
折
系
统
性
红 斑
激素性肌病
狼
疮
股骨头无菌性坏死
免疫抑制剂
有利于更好控制SLE活动 减少SLE的爆发 减少激素的用量。
系
麦考酚 吗乙酯
纤维增生,明显表现于脾中央动脉,以及心
瓣膜的结缔组织反复发生纤维蛋白样变性
,而形成赘生物.
系统性红斑狼疮主要症状的发生率
症状
发生率（%）
疲劳
80～100
发热
﹥80
消瘦
系 关节痛
统
性 皮肤损害
红 斑
肾脏病变
狼 胃肠道病变
疮 呼吸道病变
﹥60 ～ 95 ﹥ 80 ～ 50 38 0.9 ～ 98
心血管损害
• 一个月为一疗程 • 对本病有一定疗效 • 不良反应较大
•性腺的抑制 •肝损害 •胃肠道反应 •白细胞减少
静脉注射大剂量免疫球蛋白
• 适用于某些病情严重而体质极度衰
弱者或（和）并发全身性严重感染
系 统
者。
性 红
• 辅助治疗措施，对危重的难治性SLE
斑 狼
吐、腹泻、腹水等，可以为
系
首发症状。
统
性 • 肝功异常
红
斑 • 急腹症:胰腺炎、肠坏死、肠
狼 疮
梗阻，常是SLE发作和活动
的信号。
• 与肠壁和肠系膜的血管炎有 关。
血液系统
• 贫血
• 白细胞减少或淋巴细胞绝对数减少
系
统
• 血小板减少
性
红
• 无痛性淋巴结肿大
斑
狼wk.baidu.com疮
• 脾大
抗磷脂抗体综合征
系
统
血小板减少
环 形 皮 疹
急 性 皮 肤 型
狼 疮
红 斑
狼
疮
：
日
晒
系
后
统 性
大
红 斑
疱
狼 疮
样
皮
疹
系 统 性 红 斑 狼 疮
视网膜血管闭塞伴视网膜广泛出血
从直肠延续
到乙状结肠
弥漫性黏膜
充血、发红
系
、水肿，糜
统 性
烂红斑呈点
红
状分布，血
斑 狼
管纹理欠清
疮
晰。上两图
为直肠，下
两图为乙状
结肠
消化系统
• 可以有食欲不振、腹痛、呕
激素跨膜与受体结合 2 使受体构象变化
S
3 激素受体复合物与
HSP90解离
R
系
hsp hsp
统
R
性 红
S
+ hsp hsp
斑
狼 疮1
无活性的受体与 HSP90形成复合物
RR
S
S
激 素 的 作 用 机 制
+ or -
受体二聚体与核内的激素 4 反应元件结合,激活或抑制
靶基因的转录
HRE
Target gene
1997年ARA修订的SLE分类标
准-3 准标
定义
9.血液系 a)溶血性贫血伴网织红细胞增多；或
系 统异常 b)白细胞减少—两次或两次以上检测<
统
4000/mm3；或
性
红
c)淋巴细胞减少—两次或两次以上检测<
斑 狼
1500/mm3；或
疮
d) 血小板减少—< 100,000/mm3，但非
药物所致
10.免疫 a)抗-DNA抗体：抗DsDNA抗体滴度异常; 学异常 或
雷诺氏 现象
狼
疮
蝶形红 斑
盘状红斑
面部及 躯干皮
疹
特殊皮肤类型：
亚急性皮肤性红斑狼疮:皮疹广泛,位于
暴露部位,病变浅表,呈对称性,有时尚
系 统
可形成疱状或大疱状,愈后不留瘢痕
性 红
深层脂膜炎型:累及真皮深层及皮下
斑 狼
脂肪层,不累及表皮,表现为皮下结节,
疮
但有时可与上覆皮肤粘连而将皮肤
拉成脐行。
蝶
糖皮质激素减量的指征
应根据病情，考虑效益/风险进行 调节，一般减量的指征是： ①病情已控制； ②对糖皮质激素治疗无反应； ③出现严重毒副反应； ④出现机会菌感染不能控制等。
糖皮质激素的减量-1
• 在风湿性疾病的急性期，大剂量 糖皮质激素（60-80 mg/日）有 时可挽救生命，但应用2-3个月 后肯定会出现副作用。
狼 疮
11.抗核 用免疫荧光法或其它相当的测定方法测出
抗体 某个时间的抗核抗体滴度异常，并除外“
药物性狼疮”综合症。
某患者如果在观察期间先后或同时出现11条中的4条或4条以上标准，就可 确认为SLE。
狼疮鉴别诊断
• 类风湿关节炎
• 各种皮炎
系 统
• 癫痫病
性 红
• 精神病
斑 狼
• 特发性血小板减少
狼疮的诊断标准
D盘状狼疮
日光过敏
蝶形红斑
浆膜炎
肾脏异常
系
统
性
红
非侵蚀性关节炎
斑
狼 疮
造血系统损害
神经系统异常
口腔溃疡
免疫学异常 抗核抗体
1997年 ARA修订的SLE分类标准-1
标准
定义
1.颧部红斑 颧部、扁平或高出皮面的固定红斑 ，常不累及鼻唇沟
系 2.盘状红斑 隆起的红斑，附有角质鳞屑和毛囊
统 性
抽搐
精神异常
脑器质性症状 视力下降 颅神经受累 脑血管意外 血管炎
8分
狼疮头痛 关节炎 肌炎 管型尿 血尿
4分
系
蛋白尿
统
脓尿
性
红
斑
SLE-DAI
狼
疮
新出皮疹 脱发
2分
发热1分
血小板减少 白细胞减少
轻型和重型SLE
轻型:发热、皮疹、关节炎、雷氏
现象、少量浆膜腔积液，无明显
系 统
系统受累。
性 红
重型:具有上述症状，同时伴有一
系统性红斑狼疮(SLE)
主要内容:
• 病因
• 临床表现
系
• 实验室和其他辅助检查
统
性
• 诊断和鉴别诊断
红 斑
• 病情的判断
狼 疮
• 治疗
• 预后
• SLE与妊娠
• 狼疮肾炎
系统性红斑狼疮
系
统 性
多种
红 斑
自身
狼
抗体
疮
存在
多系 统损 害
病因
• 遗传
• 环境因素
系
统
• 雌激素
性
红
斑
狼
疮
发病机制
• 外来抗原引起人体B细胞活化.在易感
疮
性紫癜
• 原发性肾小球肾炎
• 其他结缔组织病
• 药物性狼疮
狼疮病情的判断
• 疾病的活动性或有急性发作
• 疾病的严重性:依据于受累器官的部位
系 统
和程度.出现脑受累表明病变严重;出现
性 红
肾病变者,严重性高于仅有发热、皮疹
斑 狼
者；
疮
• 合并症：有肺部或其他部位感染、高
血压、糖尿病等则往往使病情加重。
过其他机制产生治疗作
用
冲 >1000 甲松龙 病 几秒钟起效。与膜相关
SLE的治疗
通常早晨一次口服，如病情无改善, 可将每日强的松量分2～3次服用，或 增加每日剂量。对有重要脏器受累,乃 至出现狼疮危象者，可以使用甲基泼 尼松龙冲击治疗，剂量为500-1000 mg，每天1次，连续3天为1疗程，疗 程间隔期5-30天，间隔期和冲击后需 口服泼尼松0.5-1mg/kg/d。最大剂量 一般不超过60mg/d。
• 为避免激素副作用，病情基本控 制后，可开始逐渐减量，轻症病 人这段时间可为1-2周，重症病 人一般需4-6周。
歇隔 给
服日 药
；服 方
必； 法
要每 ：
时周 早
每 3晨
日 分
-
5
一 次
次日 服
服间 ；
服药4小时后，血浆IL-6、CRP明显下降。临 床改善峰值在6-8小时后。凌晨给药是否可更 好改善临床症状，减少药量有待进一步观察。
糖皮质激素剂量
小 <15mg/ 维持治疗 <20mg起genomic
剂 日强的松
量
action，30分钟后起 效
中 30mg/ 症状较轻 随剂量增加，
剂 日强的松
genomic action增加
量
，直至200
大 >40mg/ 疾病活动 mg，此时受体被占满
剂 日强的松 期
。进一步增加剂量将影
量
响药物动力学或/和通
硫唑嘌呤
统
性
红
斑
狼 疮
羟氯喹
免疫抑制剂
环孢素
雷公藤 总甙
环磷酰胺
用法
剂量:10-16mg/kg
静脉滴注每4周冲
击一次冲击6次，
系 统 性 红 斑 狼
不良反应 胃肠道反应
环磷 酰胺
改为每3个月冲击 一次，至活动静止
后1年停止冲击
疮
脱发
肝损害
白细胞减少
出血性膀胱炎
雷公藤总甙
• 用法:20mg,tid p.o.病情控制后可 减量或间歇疗法
栓，陈旧病灶上可有萎缩性瘢痕
红 斑
3.光过敏
从病史中得知或医生观察到由于对
狼
日光异常反应，引起皮疹
疮
4.口腔溃疡 经医生观察到的口腔或鼻咽部溃疡
，一般为无痛性
5.关节炎
非侵蚀性关节炎，累及两个或更多 外周关节，表现为关节疼痛、肿胀 或渗液
1997年ARA修订的SLE分类标
准-2
准标
定义
6.
a)胸膜炎—病史中有胸痛或经医生证实有胸
浆膜炎
系 统 性 红 斑 狼 疮
肌肉骨骼
系
统
性
红
斑
狼 疮
关节痛
肌痛
股骨头 坏死
神经精神狼疮(NP狼疮)
头痛
系
统 性
精神 障碍
呕吐
红
斑
狼
疮
意识 障碍
偏瘫
癫痫
NP狼疮的病理基础
脑局部血管炎的微血栓
系
统 性
心瓣膜赘生物的小栓子
红
斑
狼
疮
针对神经细胞的自身抗体
抗磷脂抗体综合征
指掌部 红 斑
系
统
性 红 斑
浆 膜摩擦音或存在胸腔积液；或
系 膜 b)心包炎—有ECG异常或心包摩擦音或心包
统 性
炎 积液
红 斑
a)尿蛋白—定量>0.5g/24h，或定性>3+；
7.
狼 疮
病 变
肾 脏
或 b)细胞管型—可以是红细胞、血红蛋白、颗
粒或混合管型
8.
a)癫痫—非药物或代谢紊乱所致，如尿毒症
统 异 常
神 经
、酮症酸中毒或电解质紊乱或 b)精神症状 —非药物或代谢紊乱所致，如尿毒症、酮症
斑 狼
个或数个脏器受累，如狼疮肾炎
疮 、狼疮脑病、急性血管炎、间质
性肺炎、溶血性贫血、血小板减
少性紫癜、大量浆膜腔积液等。
SLE活动标准
1.发热
2.关节痛
3.红斑
系
统 性
4.口腔溃疡或大量脱发
红 斑
5.ESR 增快 (＞30mm/h)
狼 疮
6.低补体血症
7.白细胞下降 (＜4000/dl )
8.低白旦白血症 (3.5g/dl以下)