PARP抑制剂治疗复发性卵巢癌专家共识 PPT
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N=196
安慰剂组 N=99
首要终点 研究者评估的PFS
敏感性分析：盲法独立中央审查（BICR）的PFS
2片150mg片剂，一日两次
2017 SGO Late Breaking Abstract 2
NOVA：Niraparib维持治疗III期临床研究
铂敏感复发高级别浆液性卵巢癌 治疗：≥4周期含铂治疗 对铂治疗有效
2017 SGO Abs 8084
* .中位随访时间16.9m
ARIEL 3: Rucaparib维持治疗III期研究
• 高级别浆液性或内膜样上皮性 卵巢癌、原发性腹膜癌、或输 卵管癌
• 对倒数第二次含铂化疗敏感 • 对最近含铂化疗有效（CR或
PR） • 排除二次手术后无可评 估病灶的患者
1 revised RECIST guideline (version 1.1)[J]. Eur J Cancer, 2009, 45(2):228-247
Study 19：研究设计
➢ 目的：评估口服Olaparib作为维持治疗的疗效和安全性 ➢ 设计：随机、双盲、安慰剂对照、II期维持治疗研究 ➢ 16个国家，82个研究中心，入组265名患者
PARP抑制剂治疗复发性卵巢癌专家共识
1 背景
主要内容
2
PARP抑制剂的合成致死作用
3
PARP抑制剂在全球范围的获批情况
4
PARP抑制剂在卵巢癌中的临床应用
5
PARP 抑制剂临床应用的未来方向
6
专家共识小结
背景
• 我国年新发卵巢癌5.2万余例，死亡2.25万例；发病率年增加6.3%，死亡率年增加21.6%，呈显著上升趋势[1] • 患者就诊时多为晚期，5年生存率仅为29%。仅15%患者诊断时为局限期（1期）[2] • 满意的肿瘤细胞减灭术联合化疗是卵巢癌患者初始治疗选择之一，但晚期患者即使经治疗获得完全缓解，仍有
5
PARP 抑制剂临床应用的未来方向
6
专家共识小结
大家应该也有点累了，稍作休息
大家有疑问的，可以询问和交流
10
目前CFDA唯一获批的PARP抑制剂适应症解读
铂敏感复发（PSR）：含铂化疗后无进展生存期≥6个月
4 weeks
铂难治
铂耐药
部分铂 敏感
铂敏感
PSR
RECIST 1.1评价标准简介
以靶病灶的评估方式为例解读，含铂化疗后CR/PR是考虑是否PARPi维持治疗的另一 因素
PARP抑制剂作用机制
olaparib
PARP
在细胞复制过程中增 加双链损伤
捕获单链损伤中的 PARP
HRR 缺陷肿瘤细胞(如 BRCAm)
如BRCA蛋白失去功 能
双链断裂
正常细胞
DNA损伤累积 细胞死亡
错配修复 基因不稳定 癌症细胞死亡
通过同源重组修复 （HRR）
1 背景
主要内容
2
PARP抑制剂的合成致死作用
70%-80%出现复发[3] • 其治疗宗旨是少部分争取治愈，大部分帮助缓解症状、延缓疾病进展、延长生存期及提高生活质量[4] • 目前国内尚无卵巢癌PARP抑制剂的诊疗共识，为了规范PARP抑制剂的诊治，使更多的患者获益，经作者协商与
修改，制定此共识
[1] Chen W, Zheng R, Baade PD, et al. CA Cancer J Clin, 2016, 66(2):115-132. [2] Howlader N, Noone A, Krapcho M, et al. SEER Cancer Statistics Review, 1975–2008, 2011. [3] 易晓芳, 丰有吉. 肿瘤学杂志, 2006, 12(2):99-102. [4] 李克敏, 尹如铁., 2017, 33(11):815-818.
Ledermann J, et al. Lancet Oncol 2014; 15(8):852-861.
SOLO 2：Olaparib维持治疗III期临床研究
患者 ➢ BRCA1/2突变 ➢ 铂敏感复发卵巢癌 ➢ 至少经历过2线含铂化疗 ➢ 对最近1次含铂治疗CR或
PR
2:1随机
Olaparib 300mg bid
3
PARP抑制剂在全球范围的获批情况
4
PARP抑制剂在卵巢癌中的临床应用
5
PARP 抑制剂临床应用的未来方向
6
专家共识小结
目前经FDA获批的PARP抑制剂
奥拉帕利获批时间最长，适应症最多
1 背景
主要内容
2
PARP抑制剂的合成致死作用
3
PARP抑制剂在全球范围的获批情况
4
PARP抑制剂在卵巢癌中的临床应用
gBRCAmut N=203
2:1随机
Niraparib 300mg qd N=138
安慰剂 N=65
治疗至疾病进展
47例仍在治疗*
4例仍在治疗*
Non-gBRCAmut N=350
2:1随机
Niraparib 300mg qd N=234
安慰剂 N=116
治疗至疾病进展
46例仍在治疗*
12例仍在治疗*
•完全缓解（CR）：所有靶病灶消失。所有病理性淋巴结短轴＜10mm •部分缓解（PR）：与基线时相比，所有靶病灶直径之和减少≥30% •疾病进展（PD）：以研究过程中病灶的最小直径之和为参考（包括基线时的总和，如果它是最小的）， 靶向病灶直径之和增加≥20%；除外增加20%，直径之和的绝对值增加≥5mm。（注意：出现1处或多处 新发病灶，也考虑为疾病进展） •疾病稳定（SD）：以研究过程中病灶的最小直径之和为参考，缩小未达到PR且增大未到达PD。
1 背景
主要内容
2
PARP抑制剂的合成致死作用Leabharlann Baidu
3
PARP抑制剂在全球范围的获批情况
4
PARP抑制剂在卵巢癌中的临床应用
5
PARP 抑制剂临床应用的未来方向
6
专家共识小结
合成致死作用：两种DNA修复途径均被阻断→细胞死亡
1. Curtin N. Nature Reviews 2012; 12:801-817. 2. Nijman SMB FEBS Lett. 2011; 585(1): 1-6.
• 对铂类药物敏感的高级别浆液 性卵巢癌
• 既往接受≥2种含铂治疗方案 • 最后一次化疗为含铂类方案，
患者在入组前维持PR或CR • CA-125稳定
奥拉帕利400mg bid 口服 (N=136)
R
安慰剂口服 bid (N=129)
治疗直至 进展
主要终点：根据RECIST评估PFS 次要终点：OS、OR、HRQoL、安全性和耐受性等
安慰剂组 N=99
首要终点 研究者评估的PFS
敏感性分析：盲法独立中央审查（BICR）的PFS
2片150mg片剂，一日两次
2017 SGO Late Breaking Abstract 2
NOVA：Niraparib维持治疗III期临床研究
铂敏感复发高级别浆液性卵巢癌 治疗：≥4周期含铂治疗 对铂治疗有效
2017 SGO Abs 8084
* .中位随访时间16.9m
ARIEL 3: Rucaparib维持治疗III期研究
• 高级别浆液性或内膜样上皮性 卵巢癌、原发性腹膜癌、或输 卵管癌
• 对倒数第二次含铂化疗敏感 • 对最近含铂化疗有效（CR或
PR） • 排除二次手术后无可评 估病灶的患者
1 revised RECIST guideline (version 1.1)[J]. Eur J Cancer, 2009, 45(2):228-247
Study 19：研究设计
➢ 目的：评估口服Olaparib作为维持治疗的疗效和安全性 ➢ 设计：随机、双盲、安慰剂对照、II期维持治疗研究 ➢ 16个国家，82个研究中心，入组265名患者
PARP抑制剂治疗复发性卵巢癌专家共识
1 背景
主要内容
2
PARP抑制剂的合成致死作用
3
PARP抑制剂在全球范围的获批情况
4
PARP抑制剂在卵巢癌中的临床应用
5
PARP 抑制剂临床应用的未来方向
6
专家共识小结
背景
• 我国年新发卵巢癌5.2万余例，死亡2.25万例；发病率年增加6.3%，死亡率年增加21.6%，呈显著上升趋势[1] • 患者就诊时多为晚期，5年生存率仅为29%。仅15%患者诊断时为局限期（1期）[2] • 满意的肿瘤细胞减灭术联合化疗是卵巢癌患者初始治疗选择之一，但晚期患者即使经治疗获得完全缓解，仍有
5
PARP 抑制剂临床应用的未来方向
6
专家共识小结
大家应该也有点累了，稍作休息
大家有疑问的，可以询问和交流
10
目前CFDA唯一获批的PARP抑制剂适应症解读
铂敏感复发（PSR）：含铂化疗后无进展生存期≥6个月
4 weeks
铂难治
铂耐药
部分铂 敏感
铂敏感
PSR
RECIST 1.1评价标准简介
以靶病灶的评估方式为例解读，含铂化疗后CR/PR是考虑是否PARPi维持治疗的另一 因素
PARP抑制剂作用机制
olaparib
PARP
在细胞复制过程中增 加双链损伤
捕获单链损伤中的 PARP
HRR 缺陷肿瘤细胞(如 BRCAm)
如BRCA蛋白失去功 能
双链断裂
正常细胞
DNA损伤累积 细胞死亡
错配修复 基因不稳定 癌症细胞死亡
通过同源重组修复 （HRR）
1 背景
主要内容
2
PARP抑制剂的合成致死作用
70%-80%出现复发[3] • 其治疗宗旨是少部分争取治愈，大部分帮助缓解症状、延缓疾病进展、延长生存期及提高生活质量[4] • 目前国内尚无卵巢癌PARP抑制剂的诊疗共识，为了规范PARP抑制剂的诊治，使更多的患者获益，经作者协商与
修改，制定此共识
[1] Chen W, Zheng R, Baade PD, et al. CA Cancer J Clin, 2016, 66(2):115-132. [2] Howlader N, Noone A, Krapcho M, et al. SEER Cancer Statistics Review, 1975–2008, 2011. [3] 易晓芳, 丰有吉. 肿瘤学杂志, 2006, 12(2):99-102. [4] 李克敏, 尹如铁., 2017, 33(11):815-818.
Ledermann J, et al. Lancet Oncol 2014; 15(8):852-861.
SOLO 2：Olaparib维持治疗III期临床研究
患者 ➢ BRCA1/2突变 ➢ 铂敏感复发卵巢癌 ➢ 至少经历过2线含铂化疗 ➢ 对最近1次含铂治疗CR或
PR
2:1随机
Olaparib 300mg bid
3
PARP抑制剂在全球范围的获批情况
4
PARP抑制剂在卵巢癌中的临床应用
5
PARP 抑制剂临床应用的未来方向
6
专家共识小结
目前经FDA获批的PARP抑制剂
奥拉帕利获批时间最长，适应症最多
1 背景
主要内容
2
PARP抑制剂的合成致死作用
3
PARP抑制剂在全球范围的获批情况
4
PARP抑制剂在卵巢癌中的临床应用
gBRCAmut N=203
2:1随机
Niraparib 300mg qd N=138
安慰剂 N=65
治疗至疾病进展
47例仍在治疗*
4例仍在治疗*
Non-gBRCAmut N=350
2:1随机
Niraparib 300mg qd N=234
安慰剂 N=116
治疗至疾病进展
46例仍在治疗*
12例仍在治疗*
•完全缓解（CR）：所有靶病灶消失。所有病理性淋巴结短轴＜10mm •部分缓解（PR）：与基线时相比，所有靶病灶直径之和减少≥30% •疾病进展（PD）：以研究过程中病灶的最小直径之和为参考（包括基线时的总和，如果它是最小的）， 靶向病灶直径之和增加≥20%；除外增加20%，直径之和的绝对值增加≥5mm。（注意：出现1处或多处 新发病灶，也考虑为疾病进展） •疾病稳定（SD）：以研究过程中病灶的最小直径之和为参考，缩小未达到PR且增大未到达PD。
1 背景
主要内容
2
PARP抑制剂的合成致死作用Leabharlann Baidu
3
PARP抑制剂在全球范围的获批情况
4
PARP抑制剂在卵巢癌中的临床应用
5
PARP 抑制剂临床应用的未来方向
6
专家共识小结
合成致死作用：两种DNA修复途径均被阻断→细胞死亡
1. Curtin N. Nature Reviews 2012; 12:801-817. 2. Nijman SMB FEBS Lett. 2011; 585(1): 1-6.
• 对铂类药物敏感的高级别浆液 性卵巢癌
• 既往接受≥2种含铂治疗方案 • 最后一次化疗为含铂类方案，
患者在入组前维持PR或CR • CA-125稳定
奥拉帕利400mg bid 口服 (N=136)
R
安慰剂口服 bid (N=129)
治疗直至 进展
主要终点：根据RECIST评估PFS 次要终点：OS、OR、HRQoL、安全性和耐受性等