N胆碱受体激动药

AChE活性 70％ 50％ 30％
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（二）慢性中毒
• • • • • 〔中毒防治〕 急性中毒的治疗原则： 1.离开现场 2.清除毒物： 清洗；反复洗胃：2%NaHCO3溶液或1％
NaCl溶液
• 导泻：MgSO4 注意：敌百虫不用碱性溶液；对硫磷不用高锰 酸钾溶液
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抗胆碱酯酶药理作用过程
以新斯的明为例
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新斯的明 （neostigmine）
〔作用〕
（－）
AChE
Ach
（＋）
M-R,N-R
本药的选择性高 1.骨骼肌 兴奋
（1）（－） AChE （2）直接（＋）NM-R （3）促进运动神经末梢释放Ach
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Ach
（＋）
NM-R
2.虹膜炎
与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。
3.口腔干燥
4.中毒的解救
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口服增加唾液腺的分泌，治疗颈部放疗后的口腔干燥。
[不良反应]
眼科局部用药无明显不良反应。
剂量过大或口服给药时可出现M受体 过度兴奋的症状。可用阿托品对抗。
[注意]滴眼时应压迫眼内眦，防止药液 吸收 , 产生副作用。
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二、N胆碱受体激动药
烟碱(Nicotine,尼古丁） [药理作用] 小剂量兴奋(N1、N2受体),大剂量抑制。
[毒性作用]
烟碱剧毒，急性中毒死亡快，与氰化物相似。成人 致死量约为50mg ,一支烟卷约含半个致死量的烟碱 (20~30mg)，一支雪茄烟含烟100~150mg。烟碱在 粘膜极易吸收，吸收后80~90%在体内破坏，少部分 以原形从肾排出。
不透过角膜，对眼睛无明显作用。
2、口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大10倍以上。
临床可采用皮下或肌肉注射，静脉注射有一定危险性。 注射后5~10min起作用，维持2~4h。
3、新斯的明在体内部分被血浆假性胆碱酯酶水解.
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其他抗胆碱酯酶药作用比较
药名作用 特 点
主要应用
吡斯的明 起效缓慢，持续时间长 重症肌无力 毒扁豆碱 易吸收、易入中枢、强持久 青光眼 依酚氯铵 快、强、短 强持久 诊断重症肌无力
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醋甲胆碱
与Ach相似,可被AchE水解，但水解较慢， 故作用较长。对心血管系统作用明显，副作用 多。临床主要用于口腔粘膜干燥。
贝胆碱
与Ach相似,不易被AchE水解。本品对胃肠平滑肌 及膀胱逼尿肌的作用强，对心血管作用弱。临床 用于术后腹胀气，尿潴留，胃张力减退症等。
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(二)、生物碱类(M受体激动药)
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〔中毒机制〕
有机磷酸酯类
胆碱酯酶
胆碱酯酶与有机磷 酸酯类的复合物
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磷酰化胆碱酯酶
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有机磷酸酯类抗胆碱酯酶作用示意图
〔中毒表现〕
（－） AChE
（＋）
Ach
M-R,N-R
• （一）急性中毒 • 1. M样症状 眼：瞳孔缩小，眼眉痛，头痛，视物不清 腺体 分泌增加： 汗，泪，呼吸腺，消化腺 呼吸困难 兴 支气管 平滑肌： 奋 胃肠：厌食，恶心，呕吐，腹痛、 腹泻，便失禁 膀胱：尿失禁
3.解毒药：阿托品，胆碱酯酶复活药
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第三节 胆碱酯酶复活药
• 〔作用〕 1.使磷酰化胆碱酯酶复活 2.与体内游离的有机磷结合，防止胆碱酯酶磷酰化
碘解磷定
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肟基
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碘解磷定的化学结构
复活的胆碱酯酶 磷酰化胆 碱酯酶 +PAM
复合物
磷酰化碘解磷定
复活的胆碱酯酶
碘解磷定复活胆碱酯酶过程示意图
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碘解磷定
（pralidoxime iodide ，派姆 PAM） 〔性质〕水溶性小，且不稳定 〔应用〕中、重度有机磷酸酯类中毒 • 一.疗效 ： • 1.对内吸磷，马拉硫磷，对硫磷疗效好。
•
•
2.对敌百虫，敌敌畏疗稍差。
3.对乐果无效。
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二.解毒作用：
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1. M样症状 2. N样症状
交感N节
心血管：心率减慢，血压下降
（＋）
NN 副交感N节
节后纤维 节后纤维
放 放
Ach（+） M-R NA
（＋）
肾上腺髓质
放
AD、NA
NM
肌束震颤 肌无力 肌麻痹
• 3.中枢神经系统 • 先兴奋，后抑制。
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临床分型： 轻度 M样 中度 M样＋N样 重度 M样＋N样＋CNS
第一节 胆碱酯酶
阴 离 子 部 位
丝 组 氨 氨 酸 酸 酯解部位
乙酰胆碱
胆碱酯酶
乙酰胆碱-酶复合物 ⑴结合
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胆碱
⑵裂解
乙酰化胆碱酯酶
⑶水解
胆碱
复活的胆碱酯酶
乙酸
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第二节 抗胆碱酯酶药
（anticholinesterase agents）
• 分 可逆性 为 难可逆性 一.可逆性抗胆碱酯酶药
第六章
M胆碱受体激动药
胆碱受体激动药
临床药物较多，具有较好 的临床实用价值。
(cholinoceptor agonists)
N胆碱受体激动药
主要有尼古丁，对 N1、N2 受体均有激动作用，无实 用价值，仅具有毒理学上的 意义。
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第一节 M 胆碱受体激动药
（一）、胆碱酯类(M、N受体激动药）
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Thanks!
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由于Ach在体内作用广泛，选择性差，无 临床实用价值。 Ach主要作为药理学研究 的工具药。
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卡巴胆碱
作用与Ach相似，但不易被AchE水解，
故作用时间较长。由于选择性较差，副 作用较多，很少全身给药。皮下注射可 用于术后腹气胀和尿潴留。
现主要用于
局部滴眼治疗青光眼。
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毛果芸香碱(pilocarpine,匹鲁卡品)
缩瞳
1.对眼睛的作用
降低眼内压 调节痉挛
2.对腺体作用
皮下注射10~15mg毛果芸香碱，可明显 增加汗腺、唾液腺的分泌。
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毛果芸香碱
1.对眼睛的作用
(pilocarpine,匹鲁卡品）
(1)缩瞳 兴奋虹膜括约肌上的M受体，使之收缩产生
（＋）
NM-R
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新斯的明（neostigmine）
〔作用〕
2.平滑肌（胃肠、膀胱）
〔应用〕
兴奋
1.重症肌无力： 轻者po或sc，重者im
2. 肌松药过量解救（非除极化型） 3. 腹气胀和尿潴留 4.阵发性室上性心动过速
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新斯的明(neostigmine)
[体内过程]
1、本品具有季胺基团，不通过血脑屏障，无中枢作用；
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第七章 抗胆碱酯酶药和 胆碱酯酶复活药
（cholinesterase， ChE）
• 乙酰胆碱酯酶（acetylcholinesterase, AchE) • 假性胆碱酯酶（pseudocholinesterase) 胆碱酯酶水解Ach的过程:分三步
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[药理作用] 小剂量兴奋,大剂量抑制。 1、对N1受体兴奋 2、对N2受体兴奋 3、长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血 压、冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病等。
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第七章
抗胆碱酯酶药
易逆性抗胆碱酯酶药： 新斯的明等
抗胆碱酯酶药
难逆性抗胆碱酯酶药： 有机磷酸酯类药
1.迅速ห้องสมุดไป่ตู้制肌颤。
2.对植物神经，中枢系统症状有一定改善。
3.不能对抗大量堆积的Ach所致的M样作用。
三.不良反应 静脉滴注过快，可有乏力， 视力模糊，恶 心，呕吐，心率快。
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氯解磷定
（pralidoxime chloride，PAM-Cl）
特点： 1.水溶性好，可im。
2.副作用小，临床常用。
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(2)降低眼内压
房水产生及回流
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(3)调节痉挛
睫状肌M受体兴奋,睫状肌收缩,睫状肌向眼中心部 方向拉紧,悬韧带松弛,晶状体变凸,屈光度增大, 近物清楚,远物模糊称调节痉挛。
• •
睫状肌
晶状体
• • •
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悬韧带
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[临床应用]
1.青光眼 毛果芸香碱是青光眼首选药物. 特点：作用快、温和、短暂，刺激性小 、渗透性好.
乙酰胆碱
(acetylcholine,Ach)
[来源] 1.内源性：神经递质。 2.人工合成：药用 Ach脂溶性差，口服不吸收，也难
通过血脑屏障，进入胃肠道的Ach易在AchE的作用下 迅速水解失效，只有当大剂量静脉注射时才能出现 药理作用。
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[药理作用]
1.血管作用 2.心脏作用 3.平滑肌作用 4.腺体作用 5.骨骼肌作用
脊髓灰质炎后遗症
加兰他敏 与新斯的明类似
地美溴铵
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无晶体畸形开角型青光眼
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二.难逆性抗胆碱酯酶药－有机磷 酸酯类
分类： 1.剧毒：内吸磷（E1059），对硫磷（605） 2.强毒：敌敌畏（DDVP） 3.低毒：敌百虫，乐果，马拉硫磷 4.战争毒气：沙林，梭曼，塔崩 5.缩瞳：乙硫磷、异氟磷