中国药典2005年版二部主要增修订情况
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2.加强安全指标控制，重视有关物质 的控制，科学提高标准要求
本版药典（二部）对色谱方法的系统适用性试 验要求的修订更趋合理。
薄层色谱法增加对系统检测灵敏度与分离效能 的要求，通常规定杂质的斑点数单一杂质量， 当采用系列自身稀释对照溶液时，也可规定估 计的杂质总量。鉴别时，分离效能可用对照品 与结构相似的药物对照品制成的混合溶液进行 测试；
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4.进一步实现标准的科学与规范
性状的规范包括着色片不再描述具体颜色，如 复方甲苯咪唑片为粉红色，现描述为着色片； 将过度色包含在颜色的描述中，如“本品为白 色或浅黄色颗粒…”，规范为白色至浅黄色颗粒， 避免用“或”引起过渡颜色缺失而导致结果误 判；
胶囊性状统一描述内容物；栓剂不描述形状； 可溶与混悬型颗粒剂等描述在本品的性状中， 以此判断是否进行熔化性检查。
17/ 23
重视残留溶剂的控制，本版药典（二部）对残留 溶剂的检查推荐采用顶空毛细管气相色谱法，限 度与ICH一致。
收载化学合成原料药约100种，本版药典（二部） 24个品种增订残留溶剂检查。
本版药典（二部）在确保安全性的前提下，将热 原修改为细菌内毒素的品种有73个品种，增订细 菌内毒素检查的品种有112个，细菌内毒素判定标 准由“不得过…”修订为“应小于…”，避免肉眼观 察的不确定性。此外，42个品种删除异常毒性； 30个品种删除降压物质；
辅料设立专栏。
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胶囊剂 微生物限度检查（卫生学？） 无菌检查 热原检查 细菌内毒素检查 吸光度（吸收度）
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鼻用制剂与耳用制剂亦做了类似的调整。
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乳膏剂 – 不同要求，本版药典（二部）将两者区分，药 品名称也进行相应的修订。
糖浆剂 – 糖浆剂含糖量则根据实际并参照EP由65%修 改为45%，同时对微生物进行控制。
外用液体制剂 – 根据其剂型特点与用途增订了冲洗剂、灌肠剂、 涂剂及涂膜剂并要求进行微生物限度检查，必 要时，进行细菌内毒素及无菌检查如冲洗剂。
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粒度与粒度分布测定法
本版药典（二部）增订光散射法，测量范围为 0.02~3500μm，所用仪器为激光散射粒度分布 仪，测定法分干法与湿法，湿法测定的检测下 限通常为20nm，干法测定检测下限通常为 200nm。
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渗透压摩尔浓度测定法
强调“注射剂、滴眼剂等制剂处方中的氯化钠 等，其作用若主要为调节制剂的渗透压，则可 通过渗透压摩尔浓度测定取代含量测定。”此 规定意在引导生产企业以渗透压摩尔浓度作为 判断制剂等渗或高低渗的客观指标。
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本版药典（二部）品种正文中近30种复方制剂， 其中18种已采用HPLC方法。HPLC方法不仅 提高了方法的专属性，并且简化了实验过程。 例如复方磺胺甲噁唑制剂由磺胺甲噁唑与甲氧 苄啶组成，原采用计算分光光度法，现修订为 HPLC法。
本版药典有针对性地对61个难溶药物增订溶出 度检查；对于上浮的胶囊，采用溶出度一法 （转蓝法）和第二法（浆法）时可用沉降蓝的 方法；原采用2片加入至同一溶出杯的方法修 订为1片。
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3.扩大HPLC在多组分原料及制剂中的 应用，重点加强品种要求
本版药典（二部）有223个品种采用HPLC方法 取代传统的容量法或紫外法或生物检定法。 – 例如盐酸小檗碱片与胶囊含量测定原采用滴 定法，多种生物碱均可参与滴定反应，本版 药典修订为HPLC法，可准确测定小檗碱的 含量；
18个小剂量药品增订含量均匀度检查。 70个原料药增订专属性红外鉴别。
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标准制订原则
本版药典（二部）坚持“科学、实用、规范” 的标准制订原则，基本实现了中国药典2005年 版设计方案所确定的目标，附录检测方法及品 种正文内容均有了较大的改进。
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1.及时采用先进分析方法，规范附录 并体现我国特色
本版药典（二部）附录增订了制药用水中总有 机碳测定法（TOC），该法及要求与美国药典 （USP）与欧洲药典（EP）相同。TOC方法 载入药典，将引导我国制药用水质控理念的更 新，使得我国对水中有机物的限量控制更加科 学、准确，同时也将推动TOC方法在制药用水 在线检验中的应用，确保制药用水尤其是注射 用水的质量。
抗生素微生物检定法增订浊度法
该法的重视性优于管碟法。 现硫酸庆大霉素已采用此法。
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制剂通则
制剂通则增订植入剂，目前国内该剂型尚属新 药研发阶段，本版药典（二部）无品种收载至 正文。
另将原眼膏剂与滴眼剂扩大修订为眼用制剂， 按其分散状态细分为液体、半固体、固体等各 类眼用制剂，为我国新药研发已上市药品的规 范打下基础。
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杂质检查时，一般采用杂质对照品与供试品的 混合溶液，两者应显示清晰分离的斑点，例如 左旋多巴采用左旋多巴与酪氨酸混合溶液考核 系统的分离效果。本版药典（二部）11个品种 增订TLC检查有关物质。
高效液相色谱法
– 强调色谱中难分离物质或与其相关的物质之 间的分离度和待测物质响应值的重复性是系 统适用性试验更具实际意义的重要参数，而 根据目前方法学验证的情况，理论板数仅作 为参考参数。本版药典（二部）226个品种 增订HPLC检查有关物质。
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毛细管电泳法
随着仪器的分离模式、进样、检测与数据处理 系统的进步，各种分析方法不断完善，本版药 典更详尽的描述了方法，增加了方法的可操作 性。
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质谱法
本版药典新增质谱法，概括介绍目前质谱仪的 类型和应用情况，这也显示出我国药物分析手 段不断增加，与发达国家水平接近。
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实事求是地删除了实验室难以操作的检测项目， 如熔点过高并同时熔融分解的药物不再进行熔 点测定
有些复盐，在过加热过程中出现多峰现象如环 吡酮胺，即出现三个吸收峰，不适宜进行熔点 测定，故删去此项目；
删去某些需检验人员嗅有害气体的鉴别试验， 如甘油，删去丙稀醛刺激性臭气，用专属性强 的红外鉴别代替；
对于非静脉注射液以及粉针剂等由国家食品药 品监督管理局另行分布规定。
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不溶性微粒检查法
该法检查的粒度小，通常为2～50μm，检测微 粒浓度为0～5000个/ml，本版药典（二部）增 加对100ml以上静脉注射液、静脉注射用无菌 粉末及注射用浓溶液中的不溶性微粒检查，限 度要求同USP与EP。
纯化水重金属限度由0.00005%修订为 0.00003%。
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注射剂的粒度检查方法
注射剂的粒度检查方法从粒度大小分为三个层 次： – 可见异物检查法（即原澄明来自百度文库检查法） – 不溶性微粒检查法 – 粒度与粒度分布测定法
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可见异物检查法（即原澄明度检查法）
该法对粒径或长度通常大于50μm的物质进行 检查，其判断标准作了较大改动，更加严格， 即静脉注射液不得检出可见异物，如有1支不 符合规定，另取20支复试，均应符合规定。
中国药典2005年版二部 主要增修订情况
谢清毅
1
中国药典2005年版（二部） 基本情况
本版药典（二部）共收载品种1967个，新增品 种327个，修订品种522个，删除品种4个，转 至中国药典2005年版（三部）的生物制品52个。
附录新增项目13个，修订项目65个，附录“生 物制品通则”转至药典（三部）。制剂通则新 增植入剂，修订项目19个。
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目前，由于TOC测定仪器尚不普及，本版药典 （二部）在品种正文中仍沿用中国药典2000年 版的标准，但为与我国药品生产管理要求相适 应，纯化水与注射用水增订微生物限度检查， 限度要求与USP一致，纯化水限度为每1ml中 含细菌、霉菌和酵母菌总数不得过100个，注 射用水限度为每1ml中含细菌、霉菌和酵母菌 总数不得过10个。
2.加强安全指标控制，重视有关物质 的控制，科学提高标准要求
本版药典（二部）对色谱方法的系统适用性试 验要求的修订更趋合理。
薄层色谱法增加对系统检测灵敏度与分离效能 的要求，通常规定杂质的斑点数单一杂质量， 当采用系列自身稀释对照溶液时，也可规定估 计的杂质总量。鉴别时，分离效能可用对照品 与结构相似的药物对照品制成的混合溶液进行 测试；
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4.进一步实现标准的科学与规范
性状的规范包括着色片不再描述具体颜色，如 复方甲苯咪唑片为粉红色，现描述为着色片； 将过度色包含在颜色的描述中，如“本品为白 色或浅黄色颗粒…”，规范为白色至浅黄色颗粒， 避免用“或”引起过渡颜色缺失而导致结果误 判；
胶囊性状统一描述内容物；栓剂不描述形状； 可溶与混悬型颗粒剂等描述在本品的性状中， 以此判断是否进行熔化性检查。
17/ 23
重视残留溶剂的控制，本版药典（二部）对残留 溶剂的检查推荐采用顶空毛细管气相色谱法，限 度与ICH一致。
收载化学合成原料药约100种，本版药典（二部） 24个品种增订残留溶剂检查。
本版药典（二部）在确保安全性的前提下，将热 原修改为细菌内毒素的品种有73个品种，增订细 菌内毒素检查的品种有112个，细菌内毒素判定标 准由“不得过…”修订为“应小于…”，避免肉眼观 察的不确定性。此外，42个品种删除异常毒性； 30个品种删除降压物质；
辅料设立专栏。
22/ 23
胶囊剂 微生物限度检查（卫生学？） 无菌检查 热原检查 细菌内毒素检查 吸光度（吸收度）
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鼻用制剂与耳用制剂亦做了类似的调整。
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乳膏剂 – 不同要求，本版药典（二部）将两者区分，药 品名称也进行相应的修订。
糖浆剂 – 糖浆剂含糖量则根据实际并参照EP由65%修 改为45%，同时对微生物进行控制。
外用液体制剂 – 根据其剂型特点与用途增订了冲洗剂、灌肠剂、 涂剂及涂膜剂并要求进行微生物限度检查，必 要时，进行细菌内毒素及无菌检查如冲洗剂。
8/ 23
粒度与粒度分布测定法
本版药典（二部）增订光散射法，测量范围为 0.02~3500μm，所用仪器为激光散射粒度分布 仪，测定法分干法与湿法，湿法测定的检测下 限通常为20nm，干法测定检测下限通常为 200nm。
9/ 23
渗透压摩尔浓度测定法
强调“注射剂、滴眼剂等制剂处方中的氯化钠 等，其作用若主要为调节制剂的渗透压，则可 通过渗透压摩尔浓度测定取代含量测定。”此 规定意在引导生产企业以渗透压摩尔浓度作为 判断制剂等渗或高低渗的客观指标。
19/ 23
本版药典（二部）品种正文中近30种复方制剂， 其中18种已采用HPLC方法。HPLC方法不仅 提高了方法的专属性，并且简化了实验过程。 例如复方磺胺甲噁唑制剂由磺胺甲噁唑与甲氧 苄啶组成，原采用计算分光光度法，现修订为 HPLC法。
本版药典有针对性地对61个难溶药物增订溶出 度检查；对于上浮的胶囊，采用溶出度一法 （转蓝法）和第二法（浆法）时可用沉降蓝的 方法；原采用2片加入至同一溶出杯的方法修 订为1片。
18/ 23
3.扩大HPLC在多组分原料及制剂中的 应用，重点加强品种要求
本版药典（二部）有223个品种采用HPLC方法 取代传统的容量法或紫外法或生物检定法。 – 例如盐酸小檗碱片与胶囊含量测定原采用滴 定法，多种生物碱均可参与滴定反应，本版 药典修订为HPLC法，可准确测定小檗碱的 含量；
18个小剂量药品增订含量均匀度检查。 70个原料药增订专属性红外鉴别。
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标准制订原则
本版药典（二部）坚持“科学、实用、规范” 的标准制订原则，基本实现了中国药典2005年 版设计方案所确定的目标，附录检测方法及品 种正文内容均有了较大的改进。
3/ 23
1.及时采用先进分析方法，规范附录 并体现我国特色
本版药典（二部）附录增订了制药用水中总有 机碳测定法（TOC），该法及要求与美国药典 （USP）与欧洲药典（EP）相同。TOC方法 载入药典，将引导我国制药用水质控理念的更 新，使得我国对水中有机物的限量控制更加科 学、准确，同时也将推动TOC方法在制药用水 在线检验中的应用，确保制药用水尤其是注射 用水的质量。
抗生素微生物检定法增订浊度法
该法的重视性优于管碟法。 现硫酸庆大霉素已采用此法。
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制剂通则
制剂通则增订植入剂，目前国内该剂型尚属新 药研发阶段，本版药典（二部）无品种收载至 正文。
另将原眼膏剂与滴眼剂扩大修订为眼用制剂， 按其分散状态细分为液体、半固体、固体等各 类眼用制剂，为我国新药研发已上市药品的规 范打下基础。
16/ 23
杂质检查时，一般采用杂质对照品与供试品的 混合溶液，两者应显示清晰分离的斑点，例如 左旋多巴采用左旋多巴与酪氨酸混合溶液考核 系统的分离效果。本版药典（二部）11个品种 增订TLC检查有关物质。
高效液相色谱法
– 强调色谱中难分离物质或与其相关的物质之 间的分离度和待测物质响应值的重复性是系 统适用性试验更具实际意义的重要参数，而 根据目前方法学验证的情况，理论板数仅作 为参考参数。本版药典（二部）226个品种 增订HPLC检查有关物质。
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毛细管电泳法
随着仪器的分离模式、进样、检测与数据处理 系统的进步，各种分析方法不断完善，本版药 典更详尽的描述了方法，增加了方法的可操作 性。
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质谱法
本版药典新增质谱法，概括介绍目前质谱仪的 类型和应用情况，这也显示出我国药物分析手 段不断增加，与发达国家水平接近。
12/ 23
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实事求是地删除了实验室难以操作的检测项目， 如熔点过高并同时熔融分解的药物不再进行熔 点测定
有些复盐，在过加热过程中出现多峰现象如环 吡酮胺，即出现三个吸收峰，不适宜进行熔点 测定，故删去此项目；
删去某些需检验人员嗅有害气体的鉴别试验， 如甘油，删去丙稀醛刺激性臭气，用专属性强 的红外鉴别代替；
对于非静脉注射液以及粉针剂等由国家食品药 品监督管理局另行分布规定。
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不溶性微粒检查法
该法检查的粒度小，通常为2～50μm，检测微 粒浓度为0～5000个/ml，本版药典（二部）增 加对100ml以上静脉注射液、静脉注射用无菌 粉末及注射用浓溶液中的不溶性微粒检查，限 度要求同USP与EP。
纯化水重金属限度由0.00005%修订为 0.00003%。
5/ 23
注射剂的粒度检查方法
注射剂的粒度检查方法从粒度大小分为三个层 次： – 可见异物检查法（即原澄明来自百度文库检查法） – 不溶性微粒检查法 – 粒度与粒度分布测定法
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可见异物检查法（即原澄明度检查法）
该法对粒径或长度通常大于50μm的物质进行 检查，其判断标准作了较大改动，更加严格， 即静脉注射液不得检出可见异物，如有1支不 符合规定，另取20支复试，均应符合规定。
中国药典2005年版二部 主要增修订情况
谢清毅
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中国药典2005年版（二部） 基本情况
本版药典（二部）共收载品种1967个，新增品 种327个，修订品种522个，删除品种4个，转 至中国药典2005年版（三部）的生物制品52个。
附录新增项目13个，修订项目65个，附录“生 物制品通则”转至药典（三部）。制剂通则新 增植入剂，修订项目19个。
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目前，由于TOC测定仪器尚不普及，本版药典 （二部）在品种正文中仍沿用中国药典2000年 版的标准，但为与我国药品生产管理要求相适 应，纯化水与注射用水增订微生物限度检查， 限度要求与USP一致，纯化水限度为每1ml中 含细菌、霉菌和酵母菌总数不得过100个，注 射用水限度为每1ml中含细菌、霉菌和酵母菌 总数不得过10个。