【九版药理病理学】第十二章 淋巴造血系统疾病

病理学（第9版）
二、特异性淋巴结炎
（四）组织细胞性坏死性淋巴结炎
1. 年轻女性好发，典型的临床表现为持续发热、淋巴结肿大、轻微疼痛
2. 病变界限清楚，片状不规则坏死、核碎片明显，坏死周围巨噬细胞和前体浆样树突细胞增生
3. 病程为自限性，2~3月内自愈
病理学（第9版）
淋巴结内可见片状坏死淡染区，与 周围组织分界清楚
➢ 淋巴结结构破坏，可见分支状的高内皮小静脉显著增生。副皮质区明显扩大，可见肿瘤细胞中 等大小，胞质淡染或透明，胞膜清楚，细胞异型性明显。
➢ 免疫组化表达生发中心辅助性T细胞标志，CD3、CD10、CXCL13、PD1、CD4阳性
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增生的淋巴组织中可见较多分支血 管，血管内皮细胞肿胀
血管周围可见到呈簇排列的中等大小，胞质淡 染或透明，胞膜清楚，细胞异型性明显的细胞
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二、非霍奇金淋巴瘤
（三）成熟T细胞和NK细胞瘤 3. NK/T细胞淋巴瘤
➢ 发病高峰年龄在40岁前后，男、女之比为4∶1。几乎总累及结外部位，鼻腔最好发。 顽固性鼻塞、鼻出血、分泌物增加和鼻面部肿胀等,是我国最常见的T/NK细胞淋巴瘤。
（二）成熟B细胞肿瘤 5. 结外边缘区黏膜相关淋巴组织淋巴瘤
1. 占B细胞淋巴瘤的7%~8%；多数为成人；胃肠道最多见，其次为眼附属器、皮肤、甲状腺、肺、涎 腺及乳腺等；发生于脾脏和淋巴结属于独立亚型；与幽门螺杆菌相关的早期胃MALT对抗生素治疗有效。
2. 肿瘤细胞常见于边缘区；主要是小到中等大小的B细胞；淋巴上皮病变；常见浆细胞分化；有时形 成滤泡内植入现象。
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淋巴结内小淋巴细胞弥漫增生，局 部可见淡染的增殖中心
高倍镜可见增殖中心，由幼淋巴细 胞或副免疫母细胞组成
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二、非霍奇金淋巴瘤
（二）成熟B细胞肿瘤 2. 滤泡性淋巴瘤
➢ 多见于中老年人，主要表现为局部或全身淋巴结无痛性肿大。难以治愈，但在临床 上表现为惰性过程，病情进展缓慢。
熟悉 髓系肿瘤的基本概念、常见类型的病理改变和临床表现。 了解 Langerhans细胞组织细胞增生症的概念、细胞特征及类型。
第一节
淋巴结的良性病变
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一、反应性淋巴结炎
（一）急性非特异性淋巴结炎
1. 病理改变 淋巴滤泡增生，生发中心扩大，若为化脓菌感染，可有中性粒细胞形成脓肿
2. 临床表现 淋巴结肿大、压痛，若脓肿形成，可有波动感，偶可穿破皮肤成窦道
➢ 表达CD19、CD20、CD79a和滤泡生发中心细胞标记Bcl6和CD10等；增殖活性Ki67染色几 乎100%阳性；大都存在8号染色体上MYC基因有关的易位。
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肿瘤细胞中等大，可见小核仁，巨 噬细胞散在，呈满天星样
Ki67增殖指数接近100%
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二、非霍奇金淋巴瘤
3. 免疫表型： CD20、CD79a阳性，表面免疫球蛋白IgM、IgA阳性，IgD阴性；部分胃和肺病例出现 t(11;18)(q21;q21)染色体易位，导致API2-MALT1基因的融合，预示抗生素的治疗效果不佳。
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胃MALT，可见淋巴组织在胃黏膜中弥漫增生， 累及黏膜全层，围绕分布在淋巴滤泡的周围
高倍镜可见较多坏死碎屑，周围有 前体浆样树突细胞和巨噬细胞增生
第二节
淋巴组织肿瘤
病理学（第9版）
一、概 述
病理学（第9版）
淋巴细胞的发育 分化与其相对应
的淋巴瘤类型
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WHO淋巴肿瘤的分类原则
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主要类型淋巴瘤的生物学行为
惰性淋巴瘤
滤泡性淋巴瘤
B细胞CLL/小淋巴细胞 淋巴瘤
➢ 常见于50岁以上老年人，男性明显多于女性，病情进展缓慢。一般无自觉症状或其 表现缺乏特异性，半数患者有全身淋巴结肿大和肝脾大。
➢ 小淋巴细胞呈弥漫性增生浸润。瘤细胞核为圆形或略不规则，染色质浓密，胞质少。 其中可见少数幼淋巴细胞形成增殖中心，在低倍镜下呈淡染区域，又称“增殖中心”。
➢ 免疫表型表现为CD20、CD5阳性 。
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二、非霍奇金淋巴瘤
（二）成熟B细胞肿瘤 3. 弥漫大B细胞淋巴瘤
➢ 老年男性患者略多，常在短期内出现单个或多个淋巴结迅速长大，病情进展迅速， 可累及肝脾；属于侵袭性肿瘤，若未及时诊断和治疗，患者会在短期内死亡。对化 疗敏感。
➢ 弥漫的大淋巴样肿瘤细胞组成，形态相对单一，瘤细胞的直径为小淋巴细胞的4~5 倍。细胞形态类似中心母细胞、免疫母细胞、间变大细胞或浆母细胞。
➢ 实验室检查：99%的患者都有外周血Ig水平升高，血液内出现M蛋白，尿中可有Bence Jones蛋白；影 像学检查表现为敲凿性骨缺损病灶。
➢ 患者的预后差别较大，有多发骨损害者，若不治疗，生存期为6~12个月；继发感染和肾衰竭是致死的 主要原因；采用烷化剂治疗，约50%~70%的患者可获缓解，但中位生存期仅为3年；孤立性局限性浆 细胞瘤则预后很好。
➢ 多见于儿童和青年人，地方性BL常发生于淋巴结外的器官和组织，最常表现为颌面部巨大包块； 散发性BL常表现为腹腔内巨大肿物；免疫缺陷相关性BL常见累及淋巴结和骨髓；BL属于高度 侵袭性淋巴瘤，是淋巴瘤中的急症，需要尽早诊断和治疗。
➢ 中等大、形态单一的淋巴细胞弥漫性浸润；瘤细胞核圆或卵圆形，核内有2~4个小核仁，染色 质粗糙，核分裂象较多；瘤细胞之间散在分布着胞质丰富而透亮的反应性巨噬细胞，构成所谓 “满天星（starry sky）”图像。
二、非霍奇金淋巴瘤
（一）前体B细胞和T细胞肿瘤
1. 发病年龄常<15岁，病情进展迅速；可有贫血、粒细胞和血小板减少、出血和继 发感染等，可出现淋巴结肿大、脾大或纵隔肿块，也常有白血病征象；对治疗反应很敏 感。
2. 淋巴结结构被肿瘤性淋巴母细胞所取代，肿瘤细胞可浸润被膜和结外组织；瘤 细胞中等大，胞质稀少，核染色质均匀，可出现小核仁，核分裂象多见。
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二、非霍奇金淋巴瘤
（二）成熟B细胞肿瘤 6. 浆细胞肿瘤及其相关疾病
➢ 病理改变：多发溶骨性病变内充满质软、胶冻状、鱼肉样的肿瘤组织；组织学表现多为分化不 成熟的浆细胞大量增生形成片状浸润病灶，瘤细胞胞质呈嗜碱性，核偏于一侧。
➢ 瘤细胞表达CD138和CD38等浆细胞标记，但不表达CD19和CD20；表达胞质内Ig，以IgG和 IgA多见，Ig轻链限制性表达。
➢ 低倍镜下肿瘤细胞常呈明显的滤泡样生长方式，滤泡大小形状相似，界限不清楚， 肿瘤性滤泡主要由中心细胞和中心母细胞组成，失去正常滤泡的结构。
➢ 免疫表型常表现为CD20、 CD10、Bcl2阳性，遗传学常伴有t(14;18)转位 。
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淋巴组织结节状增生，相互拥挤
高倍镜可见结节中主要为细胞核形 状不规则、扭曲的中心细胞
病理学（第九版）
可见一些异型明显的淋巴细胞，本 例还可见到吞噬红细胞现象
体积较大的淋巴细胞免疫组化CD3阳性
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二、非霍奇金淋巴瘤
（三）成熟T细胞和NK细胞瘤 2. 血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤
➢ 发生在中年和老年人，患者表现为发热、皮疹和全身淋巴结肿大，并常累及脾、肝、皮肤和骨 髓。临床过程为侵袭性。
反应性滤泡增生
反应性皮质区增生
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二、特异性淋巴结炎
（一）淋巴结真菌感染
1. 机会性感染，免疫力低的患者易发
2. 临床表现为淋巴结肿大
3. 特殊染色PAS、Grocott六胺银可显示出菌体，能帮助诊断
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二、特异性淋巴结炎
（二）猫抓病
1. 汉塞巴通体属（Bartonella henselae）立克次体感染所致，宠物传播
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一、反应性淋巴结炎
（二）慢性非特异性淋巴结炎
1. 淋巴滤泡增生 明显的淋巴滤泡增生，生发中心扩大
2. 副皮质区增生 副皮质区增宽，可见活化的T免疫母细胞，常伴有血管内皮细胞增生和淋巴窦扩
张3. 窦组织细胞增生 淋巴窦明显扩张，窦内巨噬细胞（组织细胞）增生和内皮细胞肥大
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➢ 根据基因表达谱不同可分为生发中心型和生发中心外活化B细胞型等两种分子分型， 两者预后、分子改变不相同。
病理学（第9版）
主要为中心母细胞组成，染色质块 状，细胞核体积大，形状不规则
主要为免疫母细胞组成，细胞核体积大、 形状不规则，可见大的嗜酸性核仁
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二、非霍奇金淋巴瘤
（二）成熟B细胞肿瘤 4. Burkitt淋巴瘤
第十二章
淋巴造血系统疾病
作者 : 王哲 甘润良
单位 : 空军军医大学 南华大学医学院
第一节 淋巴结的良性病变 第二节 淋巴组织肿瘤 第三节 髓系肿瘤 第四节 组织细胞和树突状细胞肿瘤
重点难点
掌握
淋巴结反应性增生常见原因及病理变化；恶性淋巴瘤的概念； 霍奇金淋巴瘤的分型、病理特点及预后；非霍奇金淋巴瘤的 常见类型、病变特点及临床病理联系。
3. 表达原始细胞标记TdT和CD34，还可表达CD10、CD1a，分为T-ALL和B-ALL， B-ALL根据融合基因变异分为不同的基因亚型。
病理学（第9版）
肿瘤细胞中等大，可见小核仁，染色质均匀， 胞质稀少，右上角为TdT染色阳性
病理学（第9版）
二、非霍奇金淋巴瘤
（二）成熟B细胞肿瘤 1. 慢性淋巴细胞性白血病/小淋巴细胞淋巴瘤
2. 临床表现为猫抓病史，引流区域淋巴结肿大
3. 病变为化脓性肉芽肿，中心为中性粒细胞聚集的脓肿，周围围绕组织细胞
病理学（第9版）
化脓性肉芽肿
病理学（第9版）
二、特异性淋巴结炎
（三）传染性单核细胞增多症