质量和疗效一致性评价生产现场检查要点分析范小娜6.6
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关原始记录； • 仪器设备使用记录； • 纸质图谱及电子图谱。
质量和疗效一致性评价现场检查要点分析—研制现场
《企业要求》--准备文件：
提前准备 的文件：
5.药品检验方法确认或验证资料。 6.稳定性试验方案及报告。 7.体外研究总结报告。 8.溶出度仪的验证资料。 9.研究用的剩余样品情况（不应销毁）。
质量和疗效一致性评价现场检查要点分析—研制现场
核查要点---（二）药学研究与体外评价
1.体外评价、质量、稳定性研究及检验现场是否具有与研究/评价项目相 适应的场所、设备和仪器。
2.研究/评价期间的仪器设备是否校验合格，是否具有使用记录，记录时 间与研究/评价时间是否对应一致，记录内容是否与申报资料一致。
5~7年
GCP 稽查
临床试验现场检查
6个月~2年
GMP 合规检查
GMP跟踪检查
GCP合规j检查 GSP合规检查 GPVP合规检查
飞行检查
研究现场检查
研制现场检查
研究中心备案
OEM 选择
中试/放大生产 过程风险管控
生产现场检查 药物临床试验 数据现场核查
• 发现药品对药品质量属 性优劣确定药品的战略 控制水平
量限、线性、范围和耐用性等是否有验证数据。 （5）是否采用规定的评价方法来考察溶出曲线相似性。 9.必要时，可进行现场考察，以确认申请人是否能重现申报资料中的比对结
果。
质量和疗效一致性评价现场检查要点分析—研制现场
核查要点---（二）药学研究与体外评价
10.体外评价、质量、稳定性研究的相关数据、图谱是否满足数据可靠性的要求。
《江苏省食品药品监督管理局药品注册研制现场核查要点》 （苏食药监药注〔2016〕222号2016年10月14日）
《药品生产质量管理规范》（2010年修订） 《中国药典》 （2015年版）
质量和疗效一致性评价现场检查要点分析—法规依据
《仿制药质量和疗效一致性评价研制现场核查指导原则》 （2017年第77号通告附件1） 《仿制药质量和疗效一致性评价生产现场检查指导原则》 （2017年第77号通告附件2）； CFDI（2018-04-02）: 企业指南：质量和疗效一致性评价仿制药品研制现场检查要求（草案） 企业指南：质量和疗效一致性评价仿制药品生产现场检查要求（草案）
质量和疗效一致性评价现场检查要点分析—研制现场
研制现场-核查目的
申 报 资 料
处方研究
药
学
工艺研究
研
究
样品试制
情
况
体外评价
确认资料的真实性、一致性、数据可靠性、以及研制过程合规性
质量和疗效一致性评价现场检查要点分析—研制现场
• 坚持诚实守信，确保申报资料与原始记录的真实性，禁止任何虚假行为。
质量和疗效一致性评价现场检查要点分析—研制现场
《企业要求》--核查准备文件：
1. 全套Leabharlann 册申报资料。 2.委托研究协议和质量协议 3.参比制剂的来源及证明，接收、发放、使用记录或凭证。
提前准备 的文件：
4.药品相关研究记录：
• 处方工艺研究原始记录； • 样品试制相关原始记录； • 质量研究相关原始记录； • 体外评价及稳定性研究的相
工艺验证出现偏差不 能按照药品GMP要求进行 记录、分析，不能找到根 本原因并制定纠正与预防 措施。个别企业甚至把连 续生产3批合格产品作为 判定工艺验证合格的标 准。
法规依据
《药品注册管理办法》（局令第28号）2007年10月1日起施 行。
《药品注册现场核查管理规定》国食药监注[2008]255号 2008年5月23日
3.用于体外评价、质量、稳定性研究的样品批号、研究时间与样品试制、 生产时间的关系是否相对应。
4.所用的对照品/标准品是否具有合法来源及来源证明，如为工作对照品， 是否有完整的标化记录且在效期内使用。
5.所用的参比制剂是否具有明确的来源及来源证明，如购买发票、赠送证 明等。是否有参比制剂的包装标签、说明书、剩余样品等。是否有参比制 剂的接收、发放、使用记录或凭证，是否与实际的研究/评价时间一致。
为保证数据真实、可靠、可追溯，是否采取了有效的措施和管理方法防止数据的 修改、删除、覆盖等。 （1）计算机系统的用户分级管理与权限设置是否合理。 （2）计算机化分析仪器是否开启审计追踪功能。 （3）原始电子数据是否与申报的纸质数据一致。 （4）体外评价、质量、稳定性研究实验图谱是否真实可信；是否有篡改图谱信息、 一图多用的现象；是否存在修改进样时间，删除不合格数据等问题；IR、UV、 HPLC、GC等具数字信号处理系统打印的图谱是否具有可追溯的关键信息（如带 有保存路径的图谱原始数据挖掘名和数据采集时间），各图谱的电子版是否保存 完好；需目视检查的项目（如薄层色谱、纸色谱、电泳等）是否有照片或数码照 相所得的电子文件。 （5） 是否制定了相关规定对数据的产生、采集、记录、处理、审核、报告、存储、 存档、销毁等过程进行管理。
质量和疗效一致性评价现场检查要点分析—研制现场
核查要点--- （三）委托研究 1.如有委托其他部门或单位进行的研究、试制、检测等工作，是否有委托证
明材料。委托证明材料反映的委托单位、时间、项目及方案等是否与申报资 料记载一致。被委托机构出具的报告书或图谱是否为加盖其公章的原件。 2.必要时，应当对被委托机构进行现场核查，以确证其研究条件和研究情况。 3.申请人应当对委托研究的内容进行审核，并对申报资料和数据负有最终责 任。
质量和疗效一致性评价现场检查要点分析—研制现场
判定原则-
未发现真实性问题 与申报资料一致
1.发现真实性问题； 2.存在与申报资料不一致； 3.关键研究活动、数据缺少 原始记录导致无法溯源； 4.存在严重的数据可靠性问 题的； 5.不配合检查，导致无法继 续进行现场检查。
“通过”
“不通过”
质量和疗效一致性评价现场检查要点分析—研制现场
质量和疗效一致性评价现场检查要点分析—研制现场
核查要点---（二）药学研究与体外评价 6.质量研究各项目以及方法学考察内容是否完整，各检验项目中是否记录了所
有的原始数据，数据格式是否与所用的仪器设备匹配，质量研究各项目（溶出 度、有关物质、含量测定等）是否有完整的实验记录、实验图谱及实验方法学 考察内容。 7.药物溶出度仪是否有进行机械验证。 （1）溶出杯、篮、篮（桨）轴是否符合中国药典要求。 （2）是否具备校准的测量工具，如倾角仪、百分表、转速表和温度计等，是否 符合相关的计量要求。 （3）是否对药物溶出度仪进行机械验证，如溶出度仪水平度、篮（桨）轴垂直 度、溶出杯垂直度、溶出杯与篮（桨）轴同轴度、篮（桨）轴摆动、篮摆动、 篮（桨）深度、篮（桨）轴转速、溶出杯内温度等，验证记录是否完整。 （4）是否对药物溶出度仪进行周期性的机械验证。 （5）必要时，可对溶出仪的机械性能进行现场考察，以确认其是否满足《药物 溶出度仪机械验证指导原则》的要求。
受理 中心
负责仿制药品的一致性评价资料的接收和补充申请资料的 受理， 并对申报资料进行
受理 中心
对申报资料形式审查后，将申报资料送核查中，由核查中 心组织对仿制药品研制现场核查和生产现场检查；
检测 中心
将申报资料送一致性评价办公室指定的药品检验机构，并通 知企业送三批样品指定的药品检验机构进行复核检验。
《企业要求》--首次会议：
PPT汇报
1.药品研制基本情况、委托情况。 2.研制所涉及的批次（含BE批）批量用途，研制批次 （含BE批）生产的地址、生产线、时间地点、使用量和 剩余量等。 3.研制批次（含BE批）所用处方生产工艺、原辅料包材 来源及标准、生产线（设备设施）、产品质量标准（含 中间控制标准）等是否与已上市/拟上市商业化生产规模 的批次一致。 4.参比制剂的来源、采购和使用情况。 5.药品和参比制剂体外研究的对比研究情况，研究时间、 批号和研究结果。 6.药品关键质量属性（含稳定性）研究情况。
存在对偏差、超标结果 未能及时调查，或者调查 不深入、不全面，未能对 产生的根本原因进行充分 调查。
特别是当发现稳定性试 验数据偏离趋势的异常数 据，未能引起足够重视， 未及时开展调查，后期再 查找原因变得十分困难。
工艺验证不科学、不充分 部分企业对产品和工艺
前期研究不足，对工艺理 解不够，药品工艺验证方 案设计不科学。
质量和疗效一致性评价 现场检查要点分析
范小娜 2018.6.6
药品的全生命周期
早期探索研究
临床前研究
投资立项
先导化合物优化
候选药物动物试验
IND
临床试验
I期临床
II期临床
III期临床
审批与投产上市
上市后再评价
产业化
NDA
批量生产
上市后监测、IV 期临床
销售
2~4年
1~3.5年
GLP 合规检查 临床前药学研究现场检查 临床前安评研究现场检查
质量和疗效一致性评价现场检查要点分析—研制现场
核查要点---（二）药学研究与体外评价
8.溶出曲线的考察是否包含了以下内容： （1）检查参比制剂溶出行为的批内和批间均一性。 （2）对于光照、湿度、温度比较敏感的以及易氧化的参比制剂，是否检查了
参比制剂溶出曲线的稳定性。 （3）是否采用多种pH值的溶出介质进行溶出曲线考察。 （4）体外溶出试验方法（含多个溶出介质）的专属性、准确度、精密度、定
质量和疗效一致性评价现场检查要点分析—研制现场
核查程序（进口仿制药品）
境外核查： 核查中心结合境外检查工作安排组织研制现场核查 核查结果转交一致性评价办公室
境内核查： 核查中心- 受理资料后30日内------组织研制现场核查
2~3名检查员，至少1名具有实验室工作经验 核查中心对《核查报告》审核 改变处方工艺的，参照《药品注册管理办法》提出补充申请
合规性
• .应当在符合药品相关法规和质量管理体系的条件下开展，并且具有相应的管理规程，确保工作 受控、合规。
• 涉及的生产和质量管理活动，应当符合《药品生产质量管理规范》及相关附录的要求。
质量和疗效一致性评价现场检查要点分析—研制现场
核查程序（国内仿制药品） 省局- 受理资料后30日内------组织研制现场核查 2~3名检查员，至少1名具有实验室工作经验 省局对《核查报告》审核 改变处方工艺的，参照《药品注册管理办法》提出补充申请
药品上市前检查
药品注册生产现场检查是药品审批的重要基础 依据CDE技术审批意见、临床试验核查报告、药品注册生产现场
检查报告、样品检验结果形成综合意见——“四合一报告”。
《药品注册批件》---药品批准文号
质量和疗效一致性评价现场检查要点分析
现场检查
临床数据核查 研制现场核查 生产现场检查
质量和疗效一致性评价现场检查要点分析
真实性
一致性
• .用于生物等效性研究、临床研究、体外评价的产品生产、生产现场检查与所抽样品的生产以及拟供应 市场产品的商业化生产的处方、生产工艺、原辅料来源、生产车间与设备应当一致。
• 涉及处方和生产工艺变更的，应经充分的研究和验证，确保药品商业化生产的可行性。
• 规范一致性评价过程中的记录与数据的管理，保证数据记录准确真实、清晰可追溯、原始一致、 数据可靠性 及时同步记录、能归属到人、完整持久，并且采取必要的措施确保数据可靠
研发 风险
• 保障药品从制药企业流向 商业渠道、医疗机构、消 费者的过程中的质量属性
流通 风险
生产 使用
风险 风险
• 准确的、规模化地实现 对药品质量属性
• 保障药品合理使用、维 护一片这里的科学属性
• 对药品制造全过程全面
管理
药品全生命周期质量风险分析
2017年现场检查发现的问题中，申报资料不真实、数据无法溯 源等数据可靠性问题已不再突出。这与2017年度注册生产现场检查 任务大部分通过了临床试验数据核查、企业在研发过程中对数据可 靠性问题普遍提高重视有一定关系。但是，批准上市前药品GMP符 合性问题较多，说明企业在药品研发过程中质量管理体系建设比较 薄弱，对药品GMP的符合性关注不够。
发现问题
中试或技术转移过程中药 品GMP规范执行不足 目前大多数企业已意识
到从研发到生产的技术转 移需要进行质量管理，但 仍存在不足。
个别企业仍未将此过程 纳入药品GMP体系之中，存 在人员职责不清、生产部 门对品种工艺知识理解不 够、研发部门实施工艺验 证未完全遵循药品GMP规定 等现象。
偏差、超标结果调查不充 分
质量和疗效一致性评价现场检查要点分析—研制现场
《企业要求》--准备文件：
提前准备 的文件：
5.药品检验方法确认或验证资料。 6.稳定性试验方案及报告。 7.体外研究总结报告。 8.溶出度仪的验证资料。 9.研究用的剩余样品情况（不应销毁）。
质量和疗效一致性评价现场检查要点分析—研制现场
核查要点---（二）药学研究与体外评价
1.体外评价、质量、稳定性研究及检验现场是否具有与研究/评价项目相 适应的场所、设备和仪器。
2.研究/评价期间的仪器设备是否校验合格，是否具有使用记录，记录时 间与研究/评价时间是否对应一致，记录内容是否与申报资料一致。
5~7年
GCP 稽查
临床试验现场检查
6个月~2年
GMP 合规检查
GMP跟踪检查
GCP合规j检查 GSP合规检查 GPVP合规检查
飞行检查
研究现场检查
研制现场检查
研究中心备案
OEM 选择
中试/放大生产 过程风险管控
生产现场检查 药物临床试验 数据现场核查
• 发现药品对药品质量属 性优劣确定药品的战略 控制水平
量限、线性、范围和耐用性等是否有验证数据。 （5）是否采用规定的评价方法来考察溶出曲线相似性。 9.必要时，可进行现场考察，以确认申请人是否能重现申报资料中的比对结
果。
质量和疗效一致性评价现场检查要点分析—研制现场
核查要点---（二）药学研究与体外评价
10.体外评价、质量、稳定性研究的相关数据、图谱是否满足数据可靠性的要求。
《江苏省食品药品监督管理局药品注册研制现场核查要点》 （苏食药监药注〔2016〕222号2016年10月14日）
《药品生产质量管理规范》（2010年修订） 《中国药典》 （2015年版）
质量和疗效一致性评价现场检查要点分析—法规依据
《仿制药质量和疗效一致性评价研制现场核查指导原则》 （2017年第77号通告附件1） 《仿制药质量和疗效一致性评价生产现场检查指导原则》 （2017年第77号通告附件2）； CFDI（2018-04-02）: 企业指南：质量和疗效一致性评价仿制药品研制现场检查要求（草案） 企业指南：质量和疗效一致性评价仿制药品生产现场检查要求（草案）
质量和疗效一致性评价现场检查要点分析—研制现场
研制现场-核查目的
申 报 资 料
处方研究
药
学
工艺研究
研
究
样品试制
情
况
体外评价
确认资料的真实性、一致性、数据可靠性、以及研制过程合规性
质量和疗效一致性评价现场检查要点分析—研制现场
• 坚持诚实守信，确保申报资料与原始记录的真实性，禁止任何虚假行为。
质量和疗效一致性评价现场检查要点分析—研制现场
《企业要求》--核查准备文件：
1. 全套Leabharlann 册申报资料。 2.委托研究协议和质量协议 3.参比制剂的来源及证明，接收、发放、使用记录或凭证。
提前准备 的文件：
4.药品相关研究记录：
• 处方工艺研究原始记录； • 样品试制相关原始记录； • 质量研究相关原始记录； • 体外评价及稳定性研究的相
工艺验证出现偏差不 能按照药品GMP要求进行 记录、分析，不能找到根 本原因并制定纠正与预防 措施。个别企业甚至把连 续生产3批合格产品作为 判定工艺验证合格的标 准。
法规依据
《药品注册管理办法》（局令第28号）2007年10月1日起施 行。
《药品注册现场核查管理规定》国食药监注[2008]255号 2008年5月23日
3.用于体外评价、质量、稳定性研究的样品批号、研究时间与样品试制、 生产时间的关系是否相对应。
4.所用的对照品/标准品是否具有合法来源及来源证明，如为工作对照品， 是否有完整的标化记录且在效期内使用。
5.所用的参比制剂是否具有明确的来源及来源证明，如购买发票、赠送证 明等。是否有参比制剂的包装标签、说明书、剩余样品等。是否有参比制 剂的接收、发放、使用记录或凭证，是否与实际的研究/评价时间一致。
为保证数据真实、可靠、可追溯，是否采取了有效的措施和管理方法防止数据的 修改、删除、覆盖等。 （1）计算机系统的用户分级管理与权限设置是否合理。 （2）计算机化分析仪器是否开启审计追踪功能。 （3）原始电子数据是否与申报的纸质数据一致。 （4）体外评价、质量、稳定性研究实验图谱是否真实可信；是否有篡改图谱信息、 一图多用的现象；是否存在修改进样时间，删除不合格数据等问题；IR、UV、 HPLC、GC等具数字信号处理系统打印的图谱是否具有可追溯的关键信息（如带 有保存路径的图谱原始数据挖掘名和数据采集时间），各图谱的电子版是否保存 完好；需目视检查的项目（如薄层色谱、纸色谱、电泳等）是否有照片或数码照 相所得的电子文件。 （5） 是否制定了相关规定对数据的产生、采集、记录、处理、审核、报告、存储、 存档、销毁等过程进行管理。
质量和疗效一致性评价现场检查要点分析—研制现场
核查要点--- （三）委托研究 1.如有委托其他部门或单位进行的研究、试制、检测等工作，是否有委托证
明材料。委托证明材料反映的委托单位、时间、项目及方案等是否与申报资 料记载一致。被委托机构出具的报告书或图谱是否为加盖其公章的原件。 2.必要时，应当对被委托机构进行现场核查，以确证其研究条件和研究情况。 3.申请人应当对委托研究的内容进行审核，并对申报资料和数据负有最终责 任。
质量和疗效一致性评价现场检查要点分析—研制现场
判定原则-
未发现真实性问题 与申报资料一致
1.发现真实性问题； 2.存在与申报资料不一致； 3.关键研究活动、数据缺少 原始记录导致无法溯源； 4.存在严重的数据可靠性问 题的； 5.不配合检查，导致无法继 续进行现场检查。
“通过”
“不通过”
质量和疗效一致性评价现场检查要点分析—研制现场
质量和疗效一致性评价现场检查要点分析—研制现场
核查要点---（二）药学研究与体外评价 6.质量研究各项目以及方法学考察内容是否完整，各检验项目中是否记录了所
有的原始数据，数据格式是否与所用的仪器设备匹配，质量研究各项目（溶出 度、有关物质、含量测定等）是否有完整的实验记录、实验图谱及实验方法学 考察内容。 7.药物溶出度仪是否有进行机械验证。 （1）溶出杯、篮、篮（桨）轴是否符合中国药典要求。 （2）是否具备校准的测量工具，如倾角仪、百分表、转速表和温度计等，是否 符合相关的计量要求。 （3）是否对药物溶出度仪进行机械验证，如溶出度仪水平度、篮（桨）轴垂直 度、溶出杯垂直度、溶出杯与篮（桨）轴同轴度、篮（桨）轴摆动、篮摆动、 篮（桨）深度、篮（桨）轴转速、溶出杯内温度等，验证记录是否完整。 （4）是否对药物溶出度仪进行周期性的机械验证。 （5）必要时，可对溶出仪的机械性能进行现场考察，以确认其是否满足《药物 溶出度仪机械验证指导原则》的要求。
受理 中心
负责仿制药品的一致性评价资料的接收和补充申请资料的 受理， 并对申报资料进行
受理 中心
对申报资料形式审查后，将申报资料送核查中，由核查中 心组织对仿制药品研制现场核查和生产现场检查；
检测 中心
将申报资料送一致性评价办公室指定的药品检验机构，并通 知企业送三批样品指定的药品检验机构进行复核检验。
《企业要求》--首次会议：
PPT汇报
1.药品研制基本情况、委托情况。 2.研制所涉及的批次（含BE批）批量用途，研制批次 （含BE批）生产的地址、生产线、时间地点、使用量和 剩余量等。 3.研制批次（含BE批）所用处方生产工艺、原辅料包材 来源及标准、生产线（设备设施）、产品质量标准（含 中间控制标准）等是否与已上市/拟上市商业化生产规模 的批次一致。 4.参比制剂的来源、采购和使用情况。 5.药品和参比制剂体外研究的对比研究情况，研究时间、 批号和研究结果。 6.药品关键质量属性（含稳定性）研究情况。
存在对偏差、超标结果 未能及时调查，或者调查 不深入、不全面，未能对 产生的根本原因进行充分 调查。
特别是当发现稳定性试 验数据偏离趋势的异常数 据，未能引起足够重视， 未及时开展调查，后期再 查找原因变得十分困难。
工艺验证不科学、不充分 部分企业对产品和工艺
前期研究不足，对工艺理 解不够，药品工艺验证方 案设计不科学。
质量和疗效一致性评价 现场检查要点分析
范小娜 2018.6.6
药品的全生命周期
早期探索研究
临床前研究
投资立项
先导化合物优化
候选药物动物试验
IND
临床试验
I期临床
II期临床
III期临床
审批与投产上市
上市后再评价
产业化
NDA
批量生产
上市后监测、IV 期临床
销售
2~4年
1~3.5年
GLP 合规检查 临床前药学研究现场检查 临床前安评研究现场检查
质量和疗效一致性评价现场检查要点分析—研制现场
核查要点---（二）药学研究与体外评价
8.溶出曲线的考察是否包含了以下内容： （1）检查参比制剂溶出行为的批内和批间均一性。 （2）对于光照、湿度、温度比较敏感的以及易氧化的参比制剂，是否检查了
参比制剂溶出曲线的稳定性。 （3）是否采用多种pH值的溶出介质进行溶出曲线考察。 （4）体外溶出试验方法（含多个溶出介质）的专属性、准确度、精密度、定
质量和疗效一致性评价现场检查要点分析—研制现场
核查程序（进口仿制药品）
境外核查： 核查中心结合境外检查工作安排组织研制现场核查 核查结果转交一致性评价办公室
境内核查： 核查中心- 受理资料后30日内------组织研制现场核查
2~3名检查员，至少1名具有实验室工作经验 核查中心对《核查报告》审核 改变处方工艺的，参照《药品注册管理办法》提出补充申请
合规性
• .应当在符合药品相关法规和质量管理体系的条件下开展，并且具有相应的管理规程，确保工作 受控、合规。
• 涉及的生产和质量管理活动，应当符合《药品生产质量管理规范》及相关附录的要求。
质量和疗效一致性评价现场检查要点分析—研制现场
核查程序（国内仿制药品） 省局- 受理资料后30日内------组织研制现场核查 2~3名检查员，至少1名具有实验室工作经验 省局对《核查报告》审核 改变处方工艺的，参照《药品注册管理办法》提出补充申请
药品上市前检查
药品注册生产现场检查是药品审批的重要基础 依据CDE技术审批意见、临床试验核查报告、药品注册生产现场
检查报告、样品检验结果形成综合意见——“四合一报告”。
《药品注册批件》---药品批准文号
质量和疗效一致性评价现场检查要点分析
现场检查
临床数据核查 研制现场核查 生产现场检查
质量和疗效一致性评价现场检查要点分析
真实性
一致性
• .用于生物等效性研究、临床研究、体外评价的产品生产、生产现场检查与所抽样品的生产以及拟供应 市场产品的商业化生产的处方、生产工艺、原辅料来源、生产车间与设备应当一致。
• 涉及处方和生产工艺变更的，应经充分的研究和验证，确保药品商业化生产的可行性。
• 规范一致性评价过程中的记录与数据的管理，保证数据记录准确真实、清晰可追溯、原始一致、 数据可靠性 及时同步记录、能归属到人、完整持久，并且采取必要的措施确保数据可靠
研发 风险
• 保障药品从制药企业流向 商业渠道、医疗机构、消 费者的过程中的质量属性
流通 风险
生产 使用
风险 风险
• 准确的、规模化地实现 对药品质量属性
• 保障药品合理使用、维 护一片这里的科学属性
• 对药品制造全过程全面
管理
药品全生命周期质量风险分析
2017年现场检查发现的问题中，申报资料不真实、数据无法溯 源等数据可靠性问题已不再突出。这与2017年度注册生产现场检查 任务大部分通过了临床试验数据核查、企业在研发过程中对数据可 靠性问题普遍提高重视有一定关系。但是，批准上市前药品GMP符 合性问题较多，说明企业在药品研发过程中质量管理体系建设比较 薄弱，对药品GMP的符合性关注不够。
发现问题
中试或技术转移过程中药 品GMP规范执行不足 目前大多数企业已意识
到从研发到生产的技术转 移需要进行质量管理，但 仍存在不足。
个别企业仍未将此过程 纳入药品GMP体系之中，存 在人员职责不清、生产部 门对品种工艺知识理解不 够、研发部门实施工艺验 证未完全遵循药品GMP规定 等现象。
偏差、超标结果调查不充 分