棘白菌素类抗真菌药物的“矛盾现象”
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产生 “ 矛盾 现 象” 。
（ 一） 念珠 菌属 Ｂ ｉ ｚ ｅ ｒ ｒ ａ等 ｌ Ｉ ５ 分 别 对 白念珠 菌 、 热 带念 珠 菌 、 Ｃ ． ｏ ｒ ｔ ｈ ｏ ｐ ｓ ｉ ｌ ｏ ｓ ｉ ｓ和 近 平 滑 念 珠 菌 进 行 卡泊芬 净体 外药 敏试 验 ， 发 现 白念 珠 菌 和 热 带 念珠
Ｔｈ ｅ ｐａ ｒ ａ ｄ ｏ ｘ ｉ ｃ ａ ｌ ｅ ｆ ｆ ｅ ｃ ｔ ｓ ｏ ｆ ｅ ｃ ｈｉ ｎ ｏ ｃ ａ ｎｄ ｉ ｎ ｓ
ＺＨＡＮＧ Ｍｉ ｎ ｇ。 ＳＨＩ Ｙｉ ． （ Ｄｅ ｐ ａ ｒ ｔ ｍｅ ｎ ｔ ｏ ｆ Ｒｅ ｓ ｐｉ ｒ ａ ｔ ｏ ｒ ｙ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ｉ ｎ ｅ， Ｃ ｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ａ ｌ Ｓ ｃ ｈ ｏ ｏ ｌ ｏ ｆ Ｎａ ｎ ｊ ｉ ｎ ｇ Ｕｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ
一
念 珠 菌随着 卡泊 芬净 药 物 浓 度 的 升 高 ， “ 矛盾 现 象 ”
的发生 率分别 为 ２ ５ ． ０ 、 ８ ３ ． ０ 、 ３ ７ ． ５ ， 说 明热 带
念珠 菌 更 容 易 对 卡 泊 芬 净 表 现 为 “ 矛盾现象” 。而
Ｃ ｈ ａ ｍｉ ｌ ｏ ｓ 等 的研 究发 现 ， 白念 珠 菌 、 热 带 念珠 菌 、
张 明 ， 施 毅
关键 词： 棘 白菌 素 类 ； 矛盾 现象 ； 曲霉 ； 念 珠 菌
中 图分 类 号 ： Ｒ ９ ７ ８ ． ５ 文 献标 志码 ： Ａ 文章编号 ： １ ０ ０ ９ — ７ ７ ０ ８ （ ２ ０ １ ４ ） ０ ５ ０ ４ ４ ２ — ０ ４
与危重症医学科 ． 南京 ２ １ Ｉ ） １ ） ０ ２ 。
菌、 克柔 念珠 菌 、 平 滑念 珠 菌“ 矛 盾现 象 ” 的发 生率 分 别 为米 卡芬净 ０ 、 ０ 、 ７ ０ 、 ６ ０ 、 ０ ， 和阿 尼芬净 ４ （ ） 、 ０ 、 ２ ０ 、 ０ 、 ０ 。上述 研 究 结 果 证 实 ， “ 矛盾现象” 的 发
近 平滑 念珠 菌 、 克柔念 珠 菌 、 平 滑念珠 菌 随着 卡泊 芬
净浓 度 升 高 ， “ 矛盾 现象 ” 的发生 率 分别 为 ６ ０ 、 ４ ０ 、 ９ ０ 、 １ ０ 和 ０ ， 说 明 近平 滑念 珠 菌 更容 易 对 卡泊 芬净 表现 为 “ 矛盾现象” 。这 几项 研 究 阐 明 ， 念
４ ４ ２
中 国 感 染与 化 疗 杂 志 ２ ０ １ ４年 ９月 ２ ０日 第 １ ４卷第 ５期 Ｃ ｈ ｉ ｎ Ｊ Ｉ ｎ ｆ ｅ ｃ ｔ Ｃ ｈ ｅ ｍｏ ｔ ｈ ｅ ｒ ，Ｓ ｅ ｐ ・２ ０ １ ４ ，Ｖｏ ｌ ・１ ４， Ｎｏ ５
・
综 述
・
棘 白菌素 类抗真 菌 药 物 的“ 矛 盾现 象 ’ ’
坏， 最 终致 使菌 体裂解 、 死亡ｌ １ ］ ］ 。棘 白菌素 类抗 真 菌 药物 对念珠 菌 属 是 杀 菌剂 ， 对 曲 霉属 是 抑 菌剂 口 ， 在 侵 袭性 真菌病 治疗 中发挥重 要作 用 。 近年来 多 项体 内 、 体 外研究 证 实 ， 棘 白菌素类 抗
菌属 和 曲霉属 均 可在体 外对 棘 白菌 素类抗 真菌 药物
菌 随着 卡泊芬 净 药 物浓 度 的升 高 ， 其 敏 感 性 逐 步 下
降， 表 现为 “ 矛盾 现象” ； 而 Ｃ ． ｏ ｒ ｔ ｈ ｏ ｐ ｓ ｉ ｌ ｏ ｓ ｉ ｓ 和 近 平
滑 念珠 菌并未 观察 到该 现 象 。 同样 ， Ｍｅ ｌ ｏ等 阳体 外
药 敏 试验研究 发 现 ， 白念 珠 菌 、 热带念珠菌、 近平 滑
现为 敏感 ， 但 随 着药 物浓 度 的升高 ， 真菌 对其 敏感性 反而 下降 ． 甚至 产生 耐药 的现 象［ 。研究 发现 ， 念 珠
基金项 目： 国家 自然 科 学 基 金 （ ８ １ ２ ７ ０ ０ ６ ４ ） 。
作者单位 ： 南京大学医学院临床学院 （ 南 京军区南 京总医 院） 呼 吸
Ｍｅ ｄｉ ｃ ａ ｌ Ｃ ｏ ｌ ｌ ｅ ｇ ｅ，Ｎ ａ ｎ ｊ ｉ ｎ ｇ ２ １ ０ ０ ０ ２，Ｃｈ ｉ ｎ ａ ）
棘 白菌 素 类 抗 真 菌 药 物 为 葡 聚 糖 合 成 酶 抑 制 剂， 主 要包 括卡 泊芬 净 、 米 卡芬 净 和 阿 尼 芬净 ， 其 通 过非 竞争抑 制 真 菌 ｊ ３ — １ ， ３ － Ｄ 一 葡 聚糖 合 成 酶 ， 造成 细 胞壁 中 Ｂ 一 葡 聚糖 含量 减 少 ， 从 而 导致 细 胞 壁 结 构破
真菌 药 物 对 念 珠 菌 属 和 曲 霉 属 均 可 产 生 “ 矛 盾 现 象” ， 即在 低 药 物 浓 度 时念 珠 菌 或 曲 霉 被 杀 死 或 抑 制， 而 在高 药 物浓 度 时 出现 菌 落 生 长 的现 象 ［ 】 。目
前， 此 现象 的产 生机 制 尚未 阐明 ， 与临床 的相 关性 也 不 明确 。现就棘 白菌 素类 抗 真 菌 药 物 产 生“ 矛 盾 现 象” 的研究 现状 、 可 能机 制及其 与 临床 的关联 进行 阐 述， 以便对 此现 象更 深入 了解 。
、
Байду номын сангаас
体 外研 究
尽管棘 白菌素类 抗真 菌药 物“ 矛盾现 象 ” 的判 断
尚无统 一标 准 ， 一般而 言， 棘 白菌 素 类 抗 真 菌 药 物
“ 矛盾 现象 ” 是 指在棘 白菌素类 药 物低浓 度 时真菌 表
珠 菌属 确实存 在对 卡 泊 芬 净 的 “ 矛盾现象” ， 且 该 现 象存 在 念珠 菌种 属差异 性 。 同时 ， Ｃ ｈ ａ ｍｉ ｌ ｏ ｓ等 研 究 证 实 ， 米 卡 芬 净 和 阿 尼 芬净 对念珠 菌 属“ 矛 盾现 象” 的发 生率 与卡 泊芬 净 有 所不 同 ， 其 对 白念 珠 菌 、 热带念珠菌、 近 平 滑 念珠
（ 一） 念珠 菌属 Ｂ ｉ ｚ ｅ ｒ ｒ ａ等 ｌ Ｉ ５ 分 别 对 白念珠 菌 、 热 带念 珠 菌 、 Ｃ ． ｏ ｒ ｔ ｈ ｏ ｐ ｓ ｉ ｌ ｏ ｓ ｉ ｓ和 近 平 滑 念 珠 菌 进 行 卡泊芬 净体 外药 敏试 验 ， 发 现 白念 珠 菌 和 热 带 念珠
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一
念 珠 菌随着 卡泊 芬净 药 物 浓 度 的 升 高 ， “ 矛盾 现 象 ”
的发生 率分别 为 ２ ５ ． ０ 、 ８ ３ ． ０ 、 ３ ７ ． ５ ， 说 明热 带
念珠 菌 更 容 易 对 卡 泊 芬 净 表 现 为 “ 矛盾现象” 。而
Ｃ ｈ ａ ｍｉ ｌ ｏ ｓ 等 的研 究发 现 ， 白念 珠 菌 、 热 带 念珠 菌 、
张 明 ， 施 毅
关键 词： 棘 白菌 素 类 ； 矛盾 现象 ； 曲霉 ； 念 珠 菌
中 图分 类 号 ： Ｒ ９ ７ ８ ． ５ 文 献标 志码 ： Ａ 文章编号 ： １ ０ ０ ９ — ７ ７ ０ ８ （ ２ ０ １ ４ ） ０ ５ ０ ４ ４ ２ — ０ ４
与危重症医学科 ． 南京 ２ １ Ｉ ） １ ） ０ ２ 。
菌、 克柔 念珠 菌 、 平 滑念 珠 菌“ 矛 盾现 象 ” 的发 生率 分 别 为米 卡芬净 ０ 、 ０ 、 ７ ０ 、 ６ ０ 、 ０ ， 和阿 尼芬净 ４ （ ） 、 ０ 、 ２ ０ 、 ０ 、 ０ 。上述 研 究 结 果 证 实 ， “ 矛盾现象” 的 发
近 平滑 念珠 菌 、 克柔念 珠 菌 、 平 滑念珠 菌 随着 卡泊 芬
净浓 度 升 高 ， “ 矛盾 现象 ” 的发生 率 分别 为 ６ ０ 、 ４ ０ 、 ９ ０ 、 １ ０ 和 ０ ， 说 明 近平 滑念 珠 菌 更容 易 对 卡泊 芬净 表现 为 “ 矛盾现象” 。这 几项 研 究 阐 明 ， 念
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中 国 感 染与 化 疗 杂 志 ２ ０ １ ４年 ９月 ２ ０日 第 １ ４卷第 ５期 Ｃ ｈ ｉ ｎ Ｊ Ｉ ｎ ｆ ｅ ｃ ｔ Ｃ ｈ ｅ ｍｏ ｔ ｈ ｅ ｒ ，Ｓ ｅ ｐ ・２ ０ １ ４ ，Ｖｏ ｌ ・１ ４， Ｎｏ ５
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坏， 最 终致 使菌 体裂解 、 死亡ｌ １ ］ ］ 。棘 白菌素 类抗 真 菌 药物 对念珠 菌 属 是 杀 菌剂 ， 对 曲 霉属 是 抑 菌剂 口 ， 在 侵 袭性 真菌病 治疗 中发挥重 要作 用 。 近年来 多 项体 内 、 体 外研究 证 实 ， 棘 白菌素类 抗
菌属 和 曲霉属 均 可在体 外对 棘 白菌 素类抗 真菌 药物
菌 随着 卡泊芬 净 药 物浓 度 的升 高 ， 其 敏 感 性 逐 步 下
降， 表 现为 “ 矛盾 现象” ； 而 Ｃ ． ｏ ｒ ｔ ｈ ｏ ｐ ｓ ｉ ｌ ｏ ｓ ｉ ｓ 和 近 平
滑 念珠 菌并未 观察 到该 现 象 。 同样 ， Ｍｅ ｌ ｏ等 阳体 外
药 敏 试验研究 发 现 ， 白念 珠 菌 、 热带念珠菌、 近平 滑
现为 敏感 ， 但 随 着药 物浓 度 的升高 ， 真菌 对其 敏感性 反而 下降 ． 甚至 产生 耐药 的现 象［ 。研究 发现 ， 念 珠
基金项 目： 国家 自然 科 学 基 金 （ ８ １ ２ ７ ０ ０ ６ ４ ） 。
作者单位 ： 南京大学医学院临床学院 （ 南 京军区南 京总医 院） 呼 吸
Ｍｅ ｄｉ ｃ ａ ｌ Ｃ ｏ ｌ ｌ ｅ ｇ ｅ，Ｎ ａ ｎ ｊ ｉ ｎ ｇ ２ １ ０ ０ ０ ２，Ｃｈ ｉ ｎ ａ ）
棘 白菌 素 类 抗 真 菌 药 物 为 葡 聚 糖 合 成 酶 抑 制 剂， 主 要包 括卡 泊芬 净 、 米 卡芬 净 和 阿 尼 芬净 ， 其 通 过非 竞争抑 制 真 菌 ｊ ３ — １ ， ３ － Ｄ 一 葡 聚糖 合 成 酶 ， 造成 细 胞壁 中 Ｂ 一 葡 聚糖 含量 减 少 ， 从 而 导致 细 胞 壁 结 构破
真菌 药 物 对 念 珠 菌 属 和 曲 霉 属 均 可 产 生 “ 矛 盾 现 象” ， 即在 低 药 物 浓 度 时念 珠 菌 或 曲 霉 被 杀 死 或 抑 制， 而 在高 药 物浓 度 时 出现 菌 落 生 长 的现 象 ［ 】 。目
前， 此 现象 的产 生机 制 尚未 阐明 ， 与临床 的相 关性 也 不 明确 。现就棘 白菌 素类 抗 真 菌 药 物 产 生“ 矛 盾 现 象” 的研究 现状 、 可 能机 制及其 与 临床 的关联 进行 阐 述， 以便对 此现 象更 深入 了解 。
、
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体 外研 究
尽管棘 白菌素类 抗真 菌药 物“ 矛盾现 象 ” 的判 断
尚无统 一标 准 ， 一般而 言， 棘 白菌 素 类 抗 真 菌 药 物
“ 矛盾 现象 ” 是 指在棘 白菌素类 药 物低浓 度 时真菌 表
珠 菌属 确实存 在对 卡 泊 芬 净 的 “ 矛盾现象” ， 且 该 现 象存 在 念珠 菌种 属差异 性 。 同时 ， Ｃ ｈ ａ ｍｉ ｌ ｏ ｓ等 研 究 证 实 ， 米 卡 芬 净 和 阿 尼 芬净 对念珠 菌 属“ 矛 盾现 象” 的发 生率 与卡 泊芬 净 有 所不 同 ， 其 对 白念 珠 菌 、 热带念珠菌、 近 平 滑 念珠