原研药与仿制药的差异20150619

药品的批间、瓶间的差异不同导致 其质量以及药效出现明显区别。
仿制品的有效性和安全性难以得到保证
在仿制药品许可中，其生物利用度“等效”指仿制品经研 究证明具有原研药生物利用度的80% ~ 125%
毒副作用增强 疗效好 副作用小 影响疗效
超量 原研药生物利用度 不足
临床应用素
拥有大量循证医学证据，也获得 国际国内权威指南的一致推荐。
挽救病人的机 会无比珍贵， 使用原研药是 患者最有保障 的选择
我国仿制药质量堪忧
我国整体经济实力有限，国内药品质量标准与国际标准在 短期内不易接轨 既使是符合上市标准要求的仿制药品，如用较严格的标准 检查，其质量也确实存在差异1
– 一般仿制药只注重含量指标，而对有关物质的研究相对不足，或标 准限度相对较宽
疗效 安全性
总结
• 原研药与仿制药不尽相同，因为原研药：
1.经过最严格验证的研发过程 2.有最广泛的临床研究数据支持 3.具有更高的生产工艺，有效期更长，保存条件要求更低 4.产品质量更优，疗效更有保证
仿制药较原研药的生物等效性≠仿制药具有原 研药100%的生物利用度
-20%到+25% 生物利用度对照 生物利用度（%）
125 100 80

仿制药要求与原研
药进行质量对比研究 和生物等效性研究， 在80～125%之内均
原研药品 仿制药品
可认为两者具有生物
等效性
生物等效性≠临床等效性，原因如下：
• 仿制药与原研药的主药成分一致，但辅料
仿制药质量参差不齐 （二）
考察北京地区市售的14家不同厂牌30批二 甲双胍的含量1
• 临床反映产品疗效不一 • 仅半数产品达到药典要求
对不同头孢噻肟钠粉针剂不溶性微粒检测 发现1
• 仿制品直径≥2、10和25μm的不溶性微粒数分别是原研药的 10-500倍、2-110倍和3-62.5倍
1.梅丹，李大魁，张继春，等。医院用药品质量再评价。中国药学杂志，2003,38（2），145-7。
1.5年
批准过程需要1.5年1。
1. 平其能.原创新药的价值。临床药物治疗杂志。2007,5(2)：10-13. 19 .翁新愚.国外医学中医中药分册。2003；25（1）：3-8
新药审批更侧重药物安全性和有效性
新药 审批 要求
仿制品审批要求
仅提供生物等效性研究
19.翁新愚.国外医学中医中药分册。2003；25（1）：3-8
申报和评 完整的新药申报和严格的国际标准 价标准 生产工艺 量稳定，
晶型稳定，纯度更高，剂量精准，质 可能出现新物质，晶型变化，溶出度 不同，辅料不同 临床试验时间长，临床病例数多，广 生物利用度在原研品的 80%-125%的范 泛、长期使用，良好的疗效及高安全 围内变化，未进行大规模临床试验。 性是经过验证的。
其内在物质和临床疗效上与原研产品的一致性，旨在提高仿制药
品的质量，是《国家药品安全“十二五”规划》 的重要任务。
生产工艺 知识链接—— 药品费用上涨的主要因素
拥有专利的核心技术，复杂精准 的制备工艺。
往往通过“逆向工程”，得到的 仅仅是近似产品。
原研药品和仿制药品，由于生产过程中生产工艺的不同
有效成分含量 生物利用度 杂质及残留物 包装 差 异
我国仿制药与原研药的一致性评价
• 2012 年1 月，国务院正式印发《国家药品安全“十二五” 规划》指出“十二五”期间要大幅提高药品标准和药品质量， 包括仿制药的质量。
2013年2月16日，国家食品药品监督管理局正式颁布《仿制药质量 一致性评价工作方案》，对2007年修订的《药品注册管理办法》 实施前批准的临床常用仿制药，分期分批进行一致性评价，评估
的成分、生产工艺等并非总是一致，吸收
入血的程度和速度也不尽相同
• 仿制药的临床病例数和考察时间有限，难 以全面、准确反映其实际疗效
谈原研药与仿制药的不同. 北方药学. 2011；8（8）：83-84
质量是决定疗效的关键因素
临床研究证实， 足剂量足疗程 的化疗是药物 发挥疗效的关 键
药物纯度的高低、 稳定性差别和杂 质含量的不同， 是决定患者足剂 量足疗程接受治 疗的重要因素
带动了一类药物的发展1 作为该类药物仿制品的金标准1 也是解决医疗卫生问题的关键手段之一1
平其能.原创新药的价值。临床药物治疗杂志。2007,5(2)：10-13
• 仿制药是指与商品名药在 剂量、安全性和效力、质 量、作用以及适应症上相 同的一种仿制品。
美国FDA有关文件指出，能够获得FDA 批准的仿制药必须满足以下条件：
销售价格
价格对比表
药品 原研药 专利保护期价格 高 专利保护期过后价格 有所下降，但一般仍高于仿 制品
仿制药
明显低于原研药，其中首家 （不批准上市，但可 仿制药的价格一般高于其他 以进行前期仿制研发） 后续的仿制药
小结：原研药与仿制药的异同
原研药
研发
仿制药
严格的筛选过程，长期的安全评价和 仅对比生物等效性，不做大规模临床 完整的 I、 II、III期临床试 试验 生物等效性≠临床疗效相同 “简略新药申请依据”和相对宽松标 准
9、特殊安全性
10、三致研究 11、依赖性研究 12、动物药代动力学研究 13 14 15 I期临床研究 II期临床研究 III期临床研究
Y
Y Y Y Y Y Y
Y/N
Y/N N N N N Y
原创新药研发时间长，耗费资金高
《原创新药的价值》
原创药一般需要15年的时间。一个创新药物 耗费的资金可能高达几亿美元到十几亿美元1。
原研药与仿制药的不同
主要内容
原研药的简介
原研药与仿制药的异同
孟鲁司特钠举例
何为原研药与仿制药？
原研药（Reference Listed Drug）:是指 原创性的新药，亦指 全球首家上市的新药 ；首家上市新药几乎 必定申请专利保护， 亦成为了众所周知的 专利药（Patented Drug）
原研药
《美国新药和仿制药审评程序的比较分析》
仿制药审评平均时间仅为18 个月19。
7.4年 5~8年
大约从一万个化含物中，经过 5~8年的时间，大约有10个化 合物可能被选出来试验1。 在进一步的临床试验中只有 约5个化合物会进入I期临床。 最后筛选出一个候选化合物， 平均用7.4年时间完成I期到 Ⅲ临床1。
– 对溶出度的控制只重视最终结果，对其过程曲线关注不够，造成与 原研产品有别
– 生产全过程的GMP管理、标准操作规程的制订与执行尚在推广促进 中，仍有凭经验工作的现象，或低限投料等投机行为，造成同厂不 同批次间甚至瓶间出现差异，影响质量的均一性
仿制药质量参差不齐（一）
对7个厂家14批雷尼替丁口服制剂比较研究 发现1
仿制药
仿制药（Generic Drug）:是指以原研 药为参考对比，在剂 量、安全性、效力、 质量、作用以及适应 症上相对的一种仿制 品；其可以在形状、 释放机制、赋形剂、 包装和有效期等方面 与原研药有所不同。
原研药的价值和意义
原研药定义：世界上首次发现并用于临床的药物1
原研药的价值和意义
是人类对某种疾病治疗的又一次进步1
仿制药：缺乏严格的研发/临床的验证过程， 只是完成化合物的合成
仿制药成本低
原研药与仿制药的批准要求差异
批准要求
1、生产工艺、合成路线 2、化学结构确证 3、质量研究
原研药
Y Y Y
仿制药
Y Y Y
4、稳定性研究
5、药效学研究 6、一般药理学研究 7、急性毒性 8、长期毒性
Y
Y Y Y Y
Y
Y/N Y/N Y Y/N
• 仿制品开包装前后的稳定性存在明显差距 • 原研厂家为薄膜衣片，而仿制品均为胶囊剂，因雷尼替丁具 极易潮解的特性故不宜制成胶囊剂
对市售3个厂家共9批次18种复方氨基酸注 射液进行质量比较发现2
• 抗氧剂用量差异明显 • 作为附加剂之一的抗氧剂会造成肝肾损伤
1. 傅强，徐小薇， 梅丹， 等。不同厂家雷尼替丁口服制剂的生物等效性比较研究。中国药学杂志。1996，31（05）288。 2. 梅丹, 李大魁 ，赵彬，等。市售三厂家18种复方氨基酸注射液的质量评价。中国临床营养杂志 。2004;12(4):244-8。
研究开发
价格制定
原研药
仿制品
1、原研药投入大、周期长、 风险高 2、为原研药厂家的创造性 工作提供经济上的投资回报 3、鼓励继续推出新的药品， 以治疗人类疾病 4、在专利保护期内，可以 有单独定价的权利
一般只需进行生物等 效性研究，而不需要 做大规模的临床研究 试验，所以在很多方 面都节省下了资金， 使得价格远低于原研 药。
价格区别
生产工艺
安全性
研发过程不同
原研药：经过了最严格的研发/临床研究过程的验证
高通量 理化特性 研究 筛选
体外 筛选 体内 筛选
动物 实验
研发一个新药究 竟要多少钱？
• 过去我们认为研发一个 新药平均花费大概要10
1997-2011年间新药研发投入
亿美元左右，不过最近
的一项数据表明开发一 个新药的费用远不止这 些。
较少做大规模的临床对比研究。
安全性区别
• 原研药品试验检验和临床检验时间较长，用于表 明其疗效及安全性。 • 仿制药中的很大一部分实际效果、毒副反应的实 践检验时间不很长，病例亦有限，难以全面、准 确地反映其实际性能。
价格区别的原因
原料成本
显性成本
包装 /外形
临床试验
审批过程
隐性成本
知识产权 生产成本
1.含有相同的活性成分；
2.其中非活性成分可以不同； 3.和被仿制产品的适应证、剂型、规格、给
有效性 原 安全性 研替 换
仿 制
药途径一致；
4.生物等效； 5.质量符合相同的要求； 6.生产的GMP标准和被仿制产品同样严格。
主要内容
原研药的简介
原研药与仿制药的异同
原研药与仿制Fra Baidu bibliotek品的异同
审批流程 研发过程 质量和 有效性