抗菌肽介绍
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抗菌肽
一、抗菌肽概述
抗菌肽是本公司历经数年研发准备,于2013年发布的全新生物动物营养保健产品品牌,致力于从根本上减少人类食物链中抗生素使用,改善食品安全状况,增加饲料价值和养殖回报。
二、抗菌肽研究背景
近年来滥用抗生素引发耐药性病菌产生,又因抗生素残留在肉、奶、蛋中有害于人的健康,加以我国进入WTO以后,欧共体、日本及美国以抗生素超标问题用技术壁垒限制我国动物源产品出口,为此寻求新型饲料添加剂是人们迫切要求解决的问题。
随着传统抗生素的毒副作用及其耐药菌株的出现,许多致病菌几乎对现有的抗生素均产生耐药性,对人类的健康构成了巨大的威胁。
寻找真正安全、高效的抗细菌和病毒感染药物已成为人们关注的焦点。
抗菌肽及其衍生物以其广谱抗菌、独特的作用机制、无残留无耐药性和绿色安全,成为后抗生素时代的最佳选择,已经在医药、食品、畜牧业、农业等领域显示出广泛的应用前景。
三、抗菌肽
抗菌肽是一类很难导致微生物耐药性的新型抗感染药物多肽,目前世界上已知的抗菌肽共有1200多种。
由于最初人们发现这类活性多肽对细菌具有广谱高效杀菌活性,因而命名为“antibacterial peptides,ABP”,中文译为抗菌肽,其原意为抗细菌肽。
抗菌肽在医药、食品和农业都有广泛应用。
抗菌肽用于饲料
添加剂既可以增强动物抵抗力,促进动物生长,同时还减少药物残留,是一种绿色饲料添加剂。
抗菌肽来源于天然抗菌物,具有两亲性α-螺旋和β- 折叠结构,最佳作用分子量分布在5000-10000道尔顿之间,是采用现代生物基因工程技术将设计合成的抗菌肽基因转化于芽孢中表达并分泌到胞外,通过发酵工程生产获得对革兰氏阳性如金黄葡萄球菌,绿脓杆菌有效,对革兰氏阴性菌包括大肠杆菌、沙门氏菌有效又能抑制真菌白色念珠菌及曲霉菌等,抗菌肽能抑制乙型肝炎病毒DNA的增殖,有选择性地杀伤肿瘤细胞,对正常细胞无毒副作用。
本产品易溶于水可直接吸收到体内,对消化酶钝性,对热稳定,100℃水浴30分钟,不影响其杀菌作用。
四、抗菌肽作用机理
1、桶板模型:首先,由于抗菌肽带正电荷,与细胞膜负电荷相互吸引而结合在细胞膜表面;然后,单体的抗菌肽分子形成多聚体,其疏水基团插到磷脂双分子层,以与膜表面垂直的方式排列,形成横跨细胞膜的离子通道,离子通道一旦形成,外界的水分即可渗入细胞内部,细胞质也可渗透到外部,细胞膜崩解而导致细胞死亡。
2地毯模型:与前一种机制相比,抗菌肽并不插人细胞膜内部,同样在电荷作用下,抗菌肽在膜表面的展开,像地毯平行排列在细胞膜表面;在疏水作用和分子张力作用下改变细胞膜的表面张力,从而在细胞膜上出现暂时的孔洞,除了细胞液的相互渗透,抗菌肽分子也可通过此孔洞进入细胞。
五、抗茵肽作用机理的特点
1、作用部位的有效性
传统抗生素是通过消除微生物生长或生存必需的功能,如阻挠细菌蛋白质的合成或者改变酶的活性来达到杀菌目的,而细菌通过改变一种基因就足以对付抗生素的这种进攻。
抗菌肽则作用于细菌细胞膜,导致膜的通透性增大,以此穿透、杀灭细菌。
细菌必须改变膜的结构,即改变相当部分的基因才能防御抗菌肽的进攻,而这几乎是不可能的。
因此,抗菌肽极大地减少了产生耐药性的可能。
2、作用对象的选择性
抗菌肽只对原核生物细胞和真核生物病变细胞有抗菌作用,对正常的真核生物细胞不起作用口。
原因在于原核生物和真核生物的细胞膜结构不同,真核细胞膜中含有大量的胆固醇,而胆固醇的存在使膜结构趋于稳定。
此外高等动物存在高度发达的细胞骨架系统,其存在也抵抗了康肽宝-抗菌肽的作用。
癌细胞的细胞骨架系统与正常细胞相比不发达,这是抗菌肽对其产生抑制作用的原因之一。
六、康肽宝-抗菌肽的生物学活性
1、广谱抗菌活性
抗菌肽的抗菌谱较传统抗生素宽,传统抗生素通常只对细菌有效,而对真菌、病毒等病原体无效。
抗菌肽对革兰氏阳性如金黄葡萄球菌,绿脓杆菌有效,对革兰氏阴性菌包括大肠杆菌、沙门氏菌有效又能抑制真菌白色念珠菌及曲霉菌等作用。
抗菌肽不仅自身具有良好的抗菌活性,与传统抗生素联用,还可提高抗菌肽和传统抗生素的药物疗效,甚至拓宽传统抗生素的抗菌谱。
2、抗病毒活性
抗菌肽能直接与病毒包膜结合、破坏包膜结构、阻断病毒侵染;抑制病毒复制及病毒基因表达、蛋白合成;而且能模拟病毒的侵染过程而发挥作用。
3、抗肿瘤活性
抗菌肽对癌细胞的作用主要是使癌细胞膜上形成孔洞,内容物外泄,线粒体出现空泡化,嵴脱落,核膜界限模糊不清,有的核膜破损,核染色体DNA断裂,并抑制染色体DNA的合成,细胞骨架也受到一定程度的损伤。
4、进伤口愈合
抗菌肽能刺激纤维母细胞、淋巴细胞和血管内皮细胞的增殖,促进创面肉芽组织的增生,加快创面愈合。
5、免疫调节作用
动物的免疫器官是由细胞免疫和体液免疫两个系统所组成。
在细胞免疫方面,抗菌肽具有亲和素、凝集素和调理素的生物学活性;而在体液免疫方面,抗菌肽可以提高体液免疫系统的敏感性、激活系统的免疫记忆;提高机体的免疫力和抵抗力。
七、康肽宝-抗菌肽的应用
抗菌肽制剂加入猪、鸡饮水中饲喂或加入虾和鱼饲料中饲喂,能代替抗生素(金霉素等)防治猪、鸡、虾、鱼的疾病,成为代替抗生素的无毒副作用、无药物残留、无污染环境的一类新型饲料添加剂制剂。
该制剂能促进猪、鸡、虾、鱼生长,增加体重,降低料肉比,提高存活率或出栏率,具有促进生长提高免疫力防治疾病的效果。
八、安全性试验
1、大、小鼠经口急性毒性试验结果:对大、小鼠经口急性毒性试验的LD50大雨5000mg/kg体重;
2、小鼠精子畸形和骨髓细胞微核试验结果:试验结果均为阴性;
3、大鼠60天喂养试验结果:对大鼠无亚慢性毒性;
4、大鼠致畸试验结果:对大鼠无明显生殖毒性和胚胎毒性;
5、大鼠慢性毒性试验和致畸试验结果:对大鼠无慢性毒性和致癌性。
九、动物体内实验。