异硫氰酸苯酯衍生物的合成.
四硫脲基杯[4]芳烃衍生物的合成
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Ｋ ｙ ｏｄ ： ａｘ４ ａ ｎ ； ｍｄ ； ｉ ｒａ ｓ ｔ ｓ ｅｗ ｒｓ ｃ ｉ［ ］ ｅｅ ａ ｉ ｔ ｏ ｅ ； ｙｈ ｉ ｌ ｒ ｅｈ ｕ ｎ ｅｓ 以杯芳烃为平台构筑新型主体分子是 超分子化学 的研究热点之一 【 。杯芳烃 ｌ 】 衍生物的客体识别研究最早主要集 中于阳 离子区域 ， 近年来对 阴离子 的识别研究也 受到极大重视并取得较 大进展 ， 一系列含
Ｏ
１
～
Ｏ
氨基 、 酰胺基 、 吡咯基、 脲基 、 硫脲基 、 氮杂 冠醚等功能基团的杯芳烃衍生物通过氨基的氢键 １ 实验部 分 作用对 Ａ 一 Ｈ Ｏ Ｃ 一 Ｈ Ｐ ；等阴离子表现 ｃ ， Ｓ ；， Ｉ ， ２Ｏ
出较好的配合能力Ｌ 。一般来 说 ， ２ 】 氨基官能团
越多 ， 越有利于通过氢键对阴离子进行识别 。
本文从对叔 丁基 杯［ ］ｌ３二 乙酸 乙酯 （ ， ４ 一，－ １ Ｃ ａ ） ｈｒ １ 出发 ， ｔ 设计并合成 了含有 ２个酰胺基和 ４ 个硫脲基 的新型 杯 ［ ］ ４ 芳烃 衍 生物 （ ， ｃｅ ｅ ３ Ｓｈｍ １， ）其结构经 Ｍ ， Ｒ， Ｓ Ｈ Ｎ Ｒ Ｉ Ｍ 和元素分析表征。
ｎｔ ｔａｏ ｎｗｃ ｉ［ ］ｒｎ ｅｖｔ ｅ ｔ ｆ ｒ ｉ ｅ ｉ ． ｈ ｒ ｔ ｅ ａ ｃａ ｃ ｒｅ ａ ｒ ａ ｅ ｘ ４ ａ ｅ ｒ ａｖ ｈ ｏ ｏ ａ ｎ ｓ Ｔ ｅ ｔ ｃ ｒ ｗ ｓ ｈｒ ｔ ｚｄ ｅｏ ｆ ｄ ｌ ａ ｅ ｄ ｉ ｉ ｗ ｕ ｔ ｕ ｕ ｔ ｉ ｈ ｒ ｓｕ ｕ ａ ｅ ｉ
再与异硫氰 酸苯酯反应合成 了含 ４ 个硫脲基 的杯［ ］ ４ 芳烃衍生物 ， 其结构经 Ｍ ， ， Ｓ ＨＮ Ｒ ｍ Ｍ 和元素分析表征。
18种天然氨基酸分析
18种天然氨基酸分析迪马科技摘要氨基酸组成测定是蛋白质组学、食品质量检测以及药品质量检测中的重要分析项目。
本文分别以异硫氰酸苯酯、2,4-二硝基氟苯作为衍生剂对蛋白质水解液和游离氨基酸注射液进行衍生，使用Diamonsil AAA柱250×4.6 mm，5 μm，梯度洗脱进行分离，能够满足19种天然氨基酸的分析，各组分分离度较高、定量结果准确而稳定。
AbstractThe amino acid determination is an important analysis project in proteomics, food and drug quality testing.The method determination of 19 nature amino acid in protein hydrolyzed solution and free amino acid injection, the derived reagent is phenyl isothiocyanate (PITC) and 1-Fluoro-2,4-dinitrobenzene. The column is Diamonsil AAA (250 × 4.6 mm, 5 μm), gradient elution, the results are accurate and stable.引言从化学角度讲，同时含有一个或多个氨基和羧基的脂肪酸均可称为氨基酸。
自然界存在300多种氨基酸，但构成天然蛋白质的氨基酸只有20种，这20种氨基酸又称为天然氨基酸。
天然氨基酸分析是食品、饲料和药品分析的重要项目。
目前氨基酸分析常常采用这样两种方式：离子交换色谱分离-柱后衍生和柱前衍生-反相色谱法分离。
后者以操作灵活、费用低廉而被广泛应用。
在柱前衍生-反相色谱法分离中，异硫氰酸苯酯(PITC)和2,4-二硝基氟苯(DNFB)均可与一级胺、二级胺反应，是理想的柱前衍生剂。
异氰酸酯的化学反应
预聚体
软段 PU结构与性能
硬段
a. 软、硬段化学组成、分子量大小及柔性链段比率。 b. R基团的化学组成。
c. 交联密度的大小、交联基团的类型。
交联PU
第三十二页，课件共62页
32
1. 聚氨酯的类型
生成的树脂非常坚韧，应用少。
(1)线型聚氨酯
二元异氰酸酯与短链二元醇
二元异氰酸酯与长链二元醇
第三十六页，课件共62页
36
第五节 聚胺酯泡沫塑料
泡沫塑料是以树脂为基础，采用化学的或物理的方法在其内部产 生无数小气孔而制成的塑料。
1. 聚氨酯泡沫塑料的分类及应用
(1)分类 Mc值 ：体型结构大分子中交联点间的分子量的大小。
Mc↓，交联密度↑ ，泡沫塑料的硬度及机械强度↑。
第三十七页，课件共62页
11
(3)异氰酸酯的自聚反应
a. 异氰酸酯二聚
高温下则二聚体会发生分解
b. 异氰酸酯三聚
三聚体在150一200℃时仍很稳定(与二聚体不同)。可制取优异的油漆涂
料及耐温、阻燃的埂质泡沫塑料。
第十二页，课件共62页
12
c. 异氰酸酯的线型聚合反应
d. 异氰酸酯的缩聚反应
n值可达2000
可制备聚碳化二亚胺
(3) 混合催化剂
两类催化制的相对活性
a. 采用“胺-有机锡” 混合催化剂，调节链增 长与发泡反应的速率。
b. “协同效应”使催化效果比单一催化剂要提高很多。
(4)其他助剂
制备泡沫塑料中需要发泡剂、泡沫稳定剂等；聚氨酯橡胶需要防老剂、填
充剂及硫化剂等。
第三十一页，课件共62页
31
第四节 聚氨酯大分子结构与性能的关系
Edman降解蛋白测序法的基本步骤解析：耦合和裂解过程
Edman降解蛋白测序法的基本步骤解析：耦合和裂解过程Edman降解法耦合过程Figure 1.多肽的Edman降解蛋白N端测序异硫氰酸苯酯（PITC）在多肽链的N端与a-氨基（或在脯氨酰残基带有亚氨基的情况下）进行反应，形成末端残基的苯硫代氨基甲酰基衍生物。
Edman降解法最初使用吡啶来生成pH值为8.6的碱性环境，后来用的的替代品包括“Quadrol”、三甲胺和N-甲基哌啶。
然而Edman降解法需要游离的α-氨基，如果氨基已经被修饰将不能与PITC反应，那么该多肽就相当于是“封闭的”（例如，许多蛋白质就被乙酰基、甲酰基或焦谷氨酰基团封闭）。
例如，微量的非离子型洗涤剂即会引起末端封闭。
另外，肽本身可能根本不具有N端：如环状天然肽，环孢菌素。
在没有游离N端的情况下，必须通过化学或酶促方法切割多肽以产生具有游离N 端的片段。
需要注意避免样品被含胺的非肽类物质（如trizma碱）污染，因为这些物质也可能与PITC反应并生成干扰后续分析的产物。
PITC还会与水和一些难以在反应中被完全排除的其他分子发生反应，因此试验中总会发现一些副产物，例如二苯硫脲。
尽量减少副反应有助于提高化学反应和后续分析的效率。
与过去的手动测序法相比，自动测序法的优势之一就是可以做到这一点。
Edman降解法裂解过程在强酸存在的情况下，裂解发生在第一个肽键上，从而得到减去第一个碱基的肽段和释放的第一个anilinothiazolinone (ATZ)形式的残基。
洗掉其他反应物和释出的残基，缩短的肽段就可以通过另一轮偶联和裂解而释放出第二个残基，依此类推，直到最后一个氨基酸残基被释出。
目前，该裂解反应使用的是三氟乙酸（TFA）。
因为要使多肽链内各点的酸水解最小化，需要尽可能的制造无水环境。
这些都达成之后，可生成一个新的N端，从而对其进行测序。
将这种酸裂解最小化可促使序列运行更持久、更清晰。
Edman降解法残基转化过程通过有机溶剂，乙酸乙酯或氯丁烷，萃取，将ATZ残基与肽分离，然后将其向更稳定的苯硫代乙内酰脲（PTH）形式转化，以更好的进行分析。
19种天然氨基酸分析-PITC衍生法
迪马科技18种天然氨基酸分析说明(异硫氰酸苯酯柱前衍生法)分析条件色谱柱: Diamonsil AAA 250×4.6 mm ，5 μm （Cat.#：99751） 流动相A: 0.05 mol/L 乙酸钠水溶液(冰乙酸调节pH 值为6.50 ± 0.05) 流动相B:甲醇 : 乙腈 : 水=20 : 60 : 20(V : V : V) 流速:1.0 mL/min 检测波长: UV 254 nm柱温: 45 ℃进样体积:10 μL 样品溶液: 量取200 μL 19种氨基酸+NH 3混合使用液(胱氨酸浓度为 1.0mmol/L ，其他氨基酸浓度为2.0 mmol/L)，置于1.5 mL 塑料离心管中，混匀，再加入100 μL 1 mol/L 三乙胺-乙腈溶液和100μL 0.2mol/L 异硫氰酸苯酯-乙腈溶液，混匀，室温反应1 h ，然后加入400μL 正己烷，旋紧盖子后剧烈振荡5~10 s ，静置分层，取200μL 下层溶液与800 μL 水混合，0.22 μm 针式过滤器过滤，待分析。
梯度程序时间/min0 39 40 45 46 60 流动相A/%95 52 0 0 95 95 流动相B/%5 48 100 100 5 5迪马科技18种天然氨基酸、正亮氨酸以及NH 3(氨)-异硫氰酸苯酯衍生物的液相色谱图10203040Time (min)12345678910111213141516171819201 Asp(天冬氨酸)2 Glu(谷氨酸)3 Ser(丝氨酸)4 Gly(甘氨酸)5 His(组氨酸)6 Arg(精氨酸)7 Thr(苏氨酸)8 Ala(丙氨酸)9 Pro(脯氨酸) 10 NH 3(氨) 11 Tyr(酪氨酸) 12 Val(缬氨酸) 13 Met(蛋氨酸) 14 Cys(胱氨酸) 15 Ile(异亮氨酸) 16 Leu(亮氨酸) 17 Nle(正亮氨酸) 18 Phe(苯丙氨酸) 19 Trp(色氨酸) 20 Lys(赖氨酸)色谱柱使用注意事项1、预处理：进行氨基酸分析前，首先用15%甲醇水溶液和纯甲醇冲洗HPLC 系统，流速设定在0.5-1.0 mL/min 范围内，冲洗体积均是60 mL ；然后将氨基酸专用柱与HPLC 系统连接，用30 mL 纯甲醇和15 mL15%甲醇水溶液冲洗色谱柱和系统，流速设定在0.5-1.0 mL/min 范围内；最后用流动相进行平衡，直到基线稳定。
2013化学制药合成总结
补充： 氯维地平
二、学生 PPT 汇报
1 培南类化合物的合成（碳青霉烯） A：4-AA 的合成（侧链引入-氧化-还原-乙酰化-TBDMS 连接羟基）
B： 侧链的合成 1β -甲基碳青霉烯双环母核中间体的合成（成环-酰胺-reformatsky）
1β -甲基碳青霉烯双环母核的合成
F N
O O
O2N
H3C
ON
O
CH3
AcO
OAc
CH3 水解
O
HN O F
N
H3C
ON
O
HO
OH
路线三：以 5-脱氧-5-氟尿嘧啶为原料（老师上课特意提过）
CH3 CH3
O F
NH
H3C
ON
O
HO OH
BzCl,Py
O F
NH
NH2 F
NH
POCl3,DMAP,Py
ON O H3C
NH3
H3C
ON
O
TsOH F H2O
ClCO2Et ClOFCOCH3(EtO)2CO F
CO2Et
NaH
Cl
Cl
Cl
Cl
O
F
COOH
F
COCl
F
Mg, EtOH
CO2Et
F
F
SOCl2 F
F
HO2CCH2CO2Et F
CO2H F
F
F
F
O
F
CO2Et
F
F
F
O
O
F
COCl
F
Mg, EtOH
CO2Et
F
TsOH
蛋白质测序Edman
百泰派克生物科技
蛋白质测序Edman
Edman降解法是瑞典化学家于1967年发明的一种测序方法，用于蛋白质或多肽N
末端序列分析，基于Edman降解法的测序仪也是第一台蛋白质测序仪。
Edman降解法进行蛋白质或多肽N末端序列分析是一个循环式的化学反应过程，主
要包括3个主要步骤：第一步就是发生偶联反应，利用异硫氰酸苯酯（PITC）与蛋白质多肽的N末端氨基酸残基结合形成苯氨基硫甲酰（PTC）衍生物，即PTC-肽。
然后在三氟乙酸的作用下进行环化裂解，利用三氟乙酸处理PTC-肽，使N末端氨
基酸被选择性的切断，释放出该氨基酸残基的噻唑啉酮苯胺（ATZ）衍生物。
最后
利用该ATZ-衍生物的有机溶液从反应液中萃取出来，ATZ-衍生物不稳定，需通过
酸化处理将其转化为稳定的苯乙内酰硫脲（PTH）衍生物，即PTH氨基酸，然后对
该氨基酸进行鉴定。
这一系列反应如此循环，每次循环鉴定一个切下的末端氨基酸，直到完成N末端氨基端的序列测定。
百泰派克生物科技提供基于Edman法的蛋白质N末端测序一站式科研技术服务，用于蛋白或活性多肽N端序列分析，还可用于确认重组蛋白表达情况，如是否完整表达、表达过程是否发生断裂以及N端序列是否发生修饰等。
百泰派克生物科技还可根据需求提供定制化技术服务，欢迎免费咨询。
氨基酸分析解决方案及原理
氨基酸分析解决方案序列号：L009 作者：孔维超，顾春艳摘要氨基酸组成测定是蛋白质组学、食品质量检测以及药品质量检测中的重要分析项目。
由于该分析项目涉及的化合物种类繁多，且需要柱前或柱后衍生技术，对分析方法和分析产品具有较高要求。
迪马科技应用实验室分别以异硫氰酸苯酯、2,4-二硝基氟苯作为衍生剂对蛋白质水解液和游离氨基酸注射液进行衍生，然后使用Diamonsil AAA柱进行分离，能够满足19种天然氨基酸的分析，各组分分离度较高、定量结果准确而稳定。
引言从化学角度讲，同时含有一个或多个氨基和羧基的脂肪酸均可称为氨基酸。
自然界存在300多种氨基酸，但构成天然蛋白质的氨基酸只有20种，这20种氨基酸又称为天然氨基酸。
氨基酸通过氨基和羧基形成肽键(酰胺键)相互联结成多肽和蛋白质。
天然氨基酸上的氨基与羧基连在同一个C上，所以这些氨基酸均为α-氨基酸。
天然氨基酸分析是食品、饲料和药品分析的重要项目。
目前氨基酸分析常常采用这样两种方式：离子交换色谱分离-柱后衍生和柱前衍生-反相色谱法分离。
后者以操作灵活、费用低廉而被广泛应用。
在柱前衍生-反相色谱法分离中，异硫氰酸苯酯(PITC)和2,4-二硝基氟苯(DNFB)均可与一级胺、二级胺反应，是理想的柱前衍生剂。
尽管天然氨基酸多达20种，但由于蛋白质水解过程中天冬酰胺和谷氨酰胺分别转化为天冬氨酸和谷氨酸，半胱氨酸则以胱氨酸形式存在，因而对于含蛋白食品、饲料等样品的氨基酸分析时，只需分析Asp(天冬氨酸)、Glu(谷氨酸)、Ser(丝氨酸)、Gly(甘氨酸)、His(组氨酸)、Arg(精氨酸)、Thr(苏氨酸)、Ala(丙氨酸)、Pro(脯氨酸)、Tyr(酪氨酸)、Val(缬氨酸)、Met(甲硫氨酸)、Cys-Cys(胱氨酸)、Ile(异亮氨酸)、Leu(亮氨酸)、Phe(苯丙氨酸)、Trp(色氨酸)、Lys(赖氨酸)等18种氨基酸，PITC和DNFB均能与这些氨基酸生成稳定的衍生物。
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二硫化碳 （g）
产率 （%）
25
150
9+30
60.6
15.2
4.7
25
170
9+40
60.6
15.2
4.9
25
190
9+50
60.6
15.2
5.0
25
200
9+60
60.6
15.2
5.3
25
210
9+70
60.6
15.2
5.1
从表 2 的数据可以看出，随着无水乙醚用量的增加，异硫氰酸苯酯的产率随之增加。 当无水乙醚的量增加至 200ml 和三氯氧磷和无水乙醚的混合液中无水乙醚的增加至 60ml 时，异硫氰酸苯酯的产率达到最高值。再增加无水乙醚的用量，产率反而下降。所以无水 乙醚的最佳用量为 200ml 和三氯氧磷和无水乙醚的混合液中无水乙醚 60ml。在反应中无水 乙醚作为溶剂，因此它的用量对产率的影响较大。 2.3、温度的变化对合成产率的影响
目前，异硫氰酸苯酯的合成方法比较单调且成本较高，改进和探索新的异硫氰酸苯酯 的合成方法是本论文的研究目的。合成异硫氰酸苯酯一般采用一步合成和二合成法。一步 合成法是采用苯胺，无水乙醚，二硫化碳和三氯氧磷反应制得。反应要求必须在无水情况 下进行，条件要求严格，且反应时间较长。二步合成是利用氨水，苯胺和二硫化碳在冰盐 冷却下反应生成有机中间体，在重金属盐作用下生成异硫氰酸苯酯。本文采用一步合成法 合成异硫氰酸苯酯，并改变各种反应条件和不同取代基的苯胺原料。
为对甲基苯胺，所以选用对甲基苯胺为原料最合适。
2.2、无水乙醚的用量对合成产率的影响
固定其他反应条件不变，以对甲基苯胺为原料，得出无水乙醚的量对合成产率的影响
关系。结果见表 2。
对甲氧基苯 胺（g）
无水乙醚 （ml）
表 2 无水乙醚用量对产率的影响
三氯氧磷+ 无水乙醚的 混合液（ml）
三乙胺 （g）
合并滤液，并用饱和碳酸氢钠溶液及水洗涤。无水硫酸镁干燥，过滤，减压蒸出乙醚。残
液减压蒸馏，收集 110—112℃/0.67KPa 馏分，冷却后固化，得白色固体。
合成反应历程见图 1：
Cl NH2
CS2 Et3N
Cl S NH C SNH4
POCl3
Cl NCS
NH2 OCH3
CS2 Et3N
S NH C SNH4 OCH3
POCl3
NCS OCH3
S
CH3
NH2
CS2 Et3N
CH3
NH C SNH4 POCl3 CH3
NCS
图 1 异硫氰酸苯酯衍生物合成反应历程图
2. 结果与讨论
2.1、不同取代基苯胺对合成产率的影响 固定其他反应条件不变，得出不同取代基苯胺对合成产率的影响关系。结果见表 1。
表 1 不同取代基苯胺对产率的影响
图二 原料与产物的薄层色谱层析图
3. 结论
合成异硫氰酸苯酯的最佳原料为对甲基苯胺 25g（0.2ml），无水乙醚 200ml，三乙胺 60.6g（0.6mol），二硫化碳 15.2g（0.2mol），三氯氧磷和无水乙醚的混合液为 9ml+60ml。 总体反应时间为 8 小时。
本实验方法与其他合成法相比较的优点是，方法简单，实验条件容易达到，实验仪器 较简单；缺点为产率较低，反应时间长，后处理较繁。
在完成加入三氯氧磷和无水乙醚的混合液这一步骤时因为反应是放热反应，所以反应 过程前 2 小时内必须在冰浴条件下进行否则反应剧烈很可能引起爆炸。 2.4、目标产物的鉴定
以下是产物的薄层色谱层析板。图二的（1）：1 号为原料苯胺的薄层色谱点位于薄板 上下中间，2 号为购买异硫氰酸苯酯的薄层色谱点位于薄板上端，此图是将苯胺和异硫氰 酸苯酯进行对比的薄层色谱板。图二的（2）：1 号为产物异硫氰酸苯酯的薄层色谱点，2 号为购买的异硫氰酸苯酯的薄层色谱点，两点进行对比可看出产物是异硫氰酸苯酯。而 1 号中间出现的点和图一的原料点位置差不多，说明为未反应的原料。
1. 实验部分
1.1、实验仪器及试剂 电动搅拌器，减压蒸馏装置，三口瓶等有机合成玻璃仪器一批，二硫化碳，三氯氧磷，
无水乙醚，苯胺，三乙胺，无水硫酸镁，碳酸氢钠等，使用试剂均为分析纯。
作者简介：兰岚，女，畲族，生于 1983 年 8 月，1998 年 9 月-2002 年 7 月毕业于福建省 屏南县第一中学，2002 年 9 月进入贵州民族学院化学与环境科学学院应用化学专业学习。
异硫氰酸苯酯衍生物的合成
兰岚 贵州民族学院化学与环境科学学院 2002 级毕业生
内容提要：利用苯胺衍生物，无水乙醚，二硫化碳和三氯氧磷反应，合成了
三种不同取代基的异硫氰酸苯酯。对反应物的物料比，温度等对产率的影响 进行了研究。
关键词：取代 合成 苯胺 异硫氰酸苯酯
异硫氰酸苯酯英文名称作为 Phenyl isothiocyanate，分子式为 C7H5NS，其不溶于水溶 于醇、醚。外观为无色或淡黄色液体，固体为白色，有强烈刺激性气味。吸入后有强烈刺 激作用，可引起灼烧，慢性影响肝、肾损害。今年来关于异硫氰酸苯酯的报道有许多，它 主要作为有机合成的中间体被广泛应用于合成药物，农药，染料和生化分析中。
薄层层析证明只有一个点，相对密度为 1.1287，折光率为 1.64920。
参考文献
[1]黄润秋、王惠林、周嘉，《有机中间体制备》 北京化学工业出版社，1997，P59 [2]四川医学院主编，《药物化学》 四川人民卫生出版社，1979，P254-256 [3]樊能延，《有机合成事典》 北京理工大学出版社，1992，P926，P766 [4]覃兆海，吴厚斌，金淑惠，吡啶衍生物研究：2-[（2-氯吡啶）-4-基]-5-芳胺基-1，3，4-噻二唑的合成 及杀菌活性，《农药学学报》，2000.2：8-12 [5]刘云山等人的，《有机化学》，1994，P14；P39 [6]肖亚平，《有机化学》，1993，P84
用量 25g（2ml） 邻甲氧基苯胺
邻氯苯胺
对甲基苯胺
三乙胺（g）
60.6
60.6
60.6
无水乙醚（ml）
150
150
150
二硫化碳（g）
三氯氧磷+无水 乙醚的混合液
（ml）
产率（%）
15.2 9+30
4.8
15.2 9+30
4.2Байду номын сангаас
15.2 9+30
5.3
从表 1 的数据可以看出，当其它反应条件不变只改变原料苯胺的取代基，产率最高的
1、 硫氰酸苯酯的合成方法
把苯胺衍生物，三乙胺和无水乙醚按一定计量比加入三口瓶中，用冰浴冷却至 0℃，
在不断搅拌下滴加一定量的二硫化碳，在 0℃条件下搅拌 2 小时后，室温下再搅拌反应 2
小时。继而在通风厨中缓慢滴加按比例混合的三氯氧磷和无水乙醚混合液，冰浴不停搅拌
条件下反应 2 小时。室温搅拌下反应 2 小时。将反应生成的固体滤出，并用少量乙醚洗涤，