常用质子泵抑制剂概述--蔡芬芬

合集下载
  1. 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性,平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
  2. 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
  3. 3、如文档侵犯您的权益,请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间:9:00-18:30)。
拉唑强,口服20mg/d对白天或夜间发生的严重(甚至非常严重)烧心症状 的缓解作用要优于奥美拉唑40mg/d,能在服药后24h即有非常显著的持续 抑酸效果,已成为国内对GERD症状控制按需治疗的PPI。
埃索美拉唑:愈合率要比奥美拉唑高,具有更快、更强、更持久的抑
酸能力。
Βιβλιοθήκη Baidu
奥美拉唑:三联疗法(奥美拉唑20mg bid+阿莫西林1000mg bid+克林霉素 500mg bid),疗程1周,Hp根除率为79~96%。
缓解症状。
奥美拉唑:为一线治疗药物,口服20~40mg/d,4~6周可治愈,并可显著
降低食管内酸度。
兰索拉唑:口服30mg/d与奥美拉唑20mg/d疗效相同,但在缓解症状方面
优于奥美拉唑。
泮托拉唑:口服40mg/d与奥美拉唑20mg/d疗效相似。 雷贝拉唑:口服20mg/d与奥美拉唑20mg/d疗效相似,抑酸作用要比奥美
定。 雷贝拉唑无明显个体差异,疗效稳定,与其他药
物的相互作用较少。 埃索美拉唑是奥美拉唑的左旋异构体,由于具有
代谢上的优势,相同剂量比奥美拉唑的AUC更大, 因此抑酸作用更强,个体差异较小,疗效较稳定。
参考文献
[1]李瑜元.质子泵抑制剂研发新进展.中国处方药,2006.5.NO.50:30-32 [2] 李骢.夜间酸突破现象分析.国外医学消化系疾病分册,2003,23(5):288-290. [3] 罗永鑫,姚明辉,质子泵抑制剂的进展.中国药学杂志,2004,39(9),648-650. [4] 彭安邦,石巍,廖爱军等.埃索美拉唑治疗胃食管反流病与奥美拉唑对照研究.中华现代内
Revaprazan(酸泵 抑制剂)
艾普拉唑/Ilaprazole
右兰索拉唑 /Dexlansoprazole 莱米诺拉唑 (Lemino-razole)
商品名
开发公司
洛塞克/Losec 瑞典Astra Hassie
达克普隆 (Takepron)
日本Takeda
泰美尼克 (Pantotoc)
德国Byk Gulden
①消化性溃疡出血、吻合口溃 疡出血; ②应激状态时并发的急性胃黏 膜损害、非甾体类抗炎药引起 的急性胃黏膜损伤; ③预防重症疾病(如脑出血、 严重创伤等)应激状态及胃手 术后引起的上消化道出血等; ④全身麻醉或大手术后以及衰 弱昏迷患者预防胃酸反流所致 的吸人性肺炎; ⑤作为当口服疗法不适用时下 列病症的替代疗法:十二指肠 溃疡、胃溃疡、反流性食管炎 及Zollinger-Ellison综合征。
上市 时间 1988 1991 1994 1997 2000 2007 2008 2009 2010
起效时间慢,药效不够强,需多次用药后(即几天后) 才能取得最大抑酸效果
具有明显的夜间酸突破现象(nocturnalacid breakthrough,NAB)
服药及进食时间均可能影响药效和药代动力学参数
注射 用
①消化性溃疡出血。 ②非甾体类抗炎药引起的急性胃 黏膜损伤和应激状态下溃疡太出 血的发生; ③全身麻醉或大手术后以及衰弱 昏迷患者防止胃酸反流合并吸入 性肺炎。
起效更快,抑酸效果更好 没有明显的NAB,能24小时持续抑酸 个体差异少,与其他药物相互作用少
雷贝拉唑
一个部分可逆的H+、 K+ -ATP酶抑制剂,可作 用于H+、 K+ -ATP酶的4个部位,由于结合靶点增 多,作用更快、更持久、制酸强度更强。其解离常 数较第一代PPI大,活化的pH范围明显增大,因此 在壁细胞中可以更快地聚积,起效以及解除症状的 速度均较第一代PPI快。
蔡芬芬
质子泵抑制剂简介 分类 各种PPIs的特点 药理学比较 不良反应 药物间的相互作用 小结
质子泵(proton pump)又称胃酸泵,其实质是一种H+/K+-ATP酶, 它存在于胃壁细胞分泌小管的细胞膜,借助ATP降解供能进行 H+、K+交换,特异性地将H+泵入胃腔,形成胃内强酸状态。
质子泵抑制剂(proton pump inhibitors, PPIs)为苯并咪唑类衍生 物,能迅速穿过胃壁细胞膜,聚积在强酸性分泌小管中,转化 为次磺酰胺类化合物,与H+/K+-ATP酶的巯基共价结合,形成 二硫键,使质子泵失活,从而抑制中枢或外周介导的胃酸分泌。
质子泵抑制剂用于治疗酸相关性疾病,是近十几年来临床应用 广泛、疗效最好的药物。
其他:奥美拉唑可出现口腔粘膜糜烂、脱发、红斑狼疮综合 征、亚急性肌炎等;泮托拉唑可出现光毒性皮炎等。
影响一些弱酸性或弱碱性药物的吸收。
由于质子泵抑制剂主要通过肝药酶CYP450代谢, 因而影响经CYP450代谢药物的代谢,如奥美拉唑 可增加咖啡因的代谢及减少苯妥英、华法林、卡 马西平等的消除
是单一的S型异构体,肝脏首过效应较低。 S 型 异 构 体 更 多 地 由 CYP3A4 代 谢 , 对 CYP2C19依赖性小,且代谢速率很慢,故 血浆中活性药物浓度高而持久,药物之间 相互影响小,生物利用度和血浆浓度较奥 美拉唑或R型异构体为高半衰期延长为1.3h。
埃索 美拉唑
口服
注射 用
胃食管反流性疾病(GERD) 一糜烂性反流性食管炎的治 疗 一已经治愈的食管炎患者防 止复发的长期维持治疗 一胃食管反流性疾(GERD) 的症状控制 与适当的抗菌疗法联合用药 根除幽门螺杆菌,并且 一使与幽门螺杆菌感染相关 的十二指肠溃疡 一防止与幽门螺杆菌相关的 消化性溃疡复发
在肝脏的代谢通过非酶途径代谢,只有极少部 分经CYP2C19代谢,因此受CYP2C19多态性影响较小。 体外研究证实,PPI还具有杀灭幽门螺杆菌的作用, 且以雷贝拉唑为最强。
适应症:
胃溃疡、十二指肠溃疡、吻合口溃 疡、反流性食管炎、卓-艾(ZollingerEllison)综合征(胃泌素瘤)。
埃索美拉唑
药代动力学个体差异大,与其他药物相互作用明显
奥美拉唑
服药2h后血浆浓度
达高峰,半衰期约
1h。
O
由于其强力抑酸作
用,使一些以前需
要手术治疗溃疡病
经过这种药物治疗
即可得到治愈。
O
N
N S
N
H
O
奥美拉唑结构式
奥美 拉唑
口服
注射 用
适用于胃溃疡、十二指肠溃 疡、应激性溃疡、反流性食管 炎和卓-艾综合征(胃泌素 瘤)。
1.作为当口服疗法不适用时, 胃食管反流病的替代疗法。 2.用于口服疗法不适用的急性 胄或十二指肠溃疡出血的低危患 者(胃镜下Forrest分级llcⅢ)。
PPIs临床主要用于: 消化性溃疡 胃食管返流性疾病(GERD) 卓-艾综合征(Zollinger-Ellison综合征) 与抗菌药合用根除Hp
波利特(Pariet) 日本Eisai
耐信(Nexium) 美国Astra Zenca
Rebanex
韩国Yuhan
壹丽安 (Aldenon)
Kapidex
韩国Il-Yong (丽珠集 团获得知识产权)
日本Takeda
Leminon
日本化学制药公司和 Kyorin Pharm公司
首次上 市国家 瑞士 法国 德国 日本 英国 韩国 中国 美国 日本
注射 用
用于口服疗法不适用的伴有 出血的十二指肠溃疡。
泮托拉唑
与质子泵结合具有更高的选 择性,在分子水平上比奥美 拉唑、兰索拉唑作用更为准 确,生物利用率比奥美拉唑 提高7倍,为75%以上在酸性 条件下比奥美拉唑稳定,血 浆半衰期为1.18h。
泮托拉唑结构式
泮托 拉唑
口服
适用于活动性消化性溃疡 (胃、十二指肠溃疡)、反流 性食管炎和卓-艾氏综合征。
兰索拉唑
亲脂性较强,可迅速 透过壁细胞膜转变为 次磺酸和次磺酰衍生 物而发挥作用,生物 利用率较奥美拉唑提 高了30%。
单剂给药后,平均半 衰期为1.3~1.7h。
兰索拉唑结构式
兰索 拉唑
口服
胃溃疡、十二指肠溃疡、 反流性食管炎、卓-艾综合 征(Zollinger-Ellison 症候群)、吻合口溃疡。
肾清除率(%) 77
14~23 71~80
90
80
乳汁排泄





胃肠道症状:恶心、呕吐、胀气、腹痛、腹泻、便秘等 神经系统症状:服用质子泵抑制剂后引起头痛、头晕、乏
力、耳鸣、嗜睡、失眠、焦虑、足麻木等,严重的可导致 共济失调、意识障碍和神经精神异常等。 皮肤及过敏反应:服用质子泵抑制剂后可出现红斑、全身 瘙痒、荨麻疹、疱疹等,中毒性表皮坏死松懈症及过敏性 休克。可能有交叉过敏性。 泌尿系统损伤:质子泵抑制剂对肾脏的损害可表现为血肌 酐升高、血尿、蛋白尿等,另有报道奥美拉唑可引起急性 间质性肾炎。
自1988年第一个质子泵抑制剂奥美拉唑上市以来, 全球已有9个PPI产品上市。这些PPI产品上市的详 细情况请见下表。
通用名/英文名
奥美拉唑 /omepramzole
兰索拉唑 /lansoprazole
泮托拉唑 /pantoprazole
雷贝拉唑 /rabeprazole
埃索美拉唑 /esomprazole
雷贝拉唑:三联疗法(雷贝拉唑10mg bid+阿莫西林1000mg bid+克林霉素 500mg bid),疗程1周,Hp根除率为85.0%,与奥美拉唑相似,但溃疡愈 合率要高于奥美拉唑。本品合用两种抗菌药安全有效,但合用1种抗菌药 的疗效不好有效率仅为60%左右。
埃索美拉唑:三联疗法(埃索美拉唑20mg bid+阿莫西林1000mg bid+克林 霉素500mg bid),疗程1周,Hp根除率>85.0%,溃疡愈合率>90%,与奥美 拉唑相似,但无需追加单药3周,因此更加方便和经济。
泮托拉唑:治愈率与奥美拉唑及兰索拉唑相似。 雷贝拉唑:治愈率与奥美拉唑相似,但对症状的改善要强,本品在服药后2h便
有显著的抑酸效果,即可改善症状,而奥美拉唑通常需要1~2天才能缓解症状。日 本及欧洲的研究结果表明:本品缓解日间和夜间疼痛的能力优于奥美拉唑。
埃索美拉唑:治愈率与奥美拉唑相似,口服吸收比奥美拉唑快,因而可更快地
血液系统损害及电解质紊乱:质子泵抑制剂可引起全血细胞、 血小板、粒细胞减少及贫血等。奥美拉唑和兰索拉唑可引起 低钠血症。
循环系统损害:质子泵抑制剂可引起心绞痛、心悸、心率失 常、右束支传导阻滞及高血压等。
视觉障碍:国外报道奥美拉唑可致视力障碍、眼损伤、提醒 在用药过程中应注意病人的视觉变化。
奥美拉唑:口服20mg/d,治疗十二指肠溃疡,疗程2周,愈合率一般为75~80%,
疗程4周愈合率为90%以上;治疗胃溃疡,疗程4周愈合率为70~80%,疗程8周愈合 率为90%以上。
兰索拉唑:治疗十二指肠溃疡,口服30mg/d,与口服奥美拉唑20mg/d相比,2周
愈合率高,但4周愈合率相同;治疗胃溃疡,与奥美拉唑相同,但3天疼痛消失率 要高于奥美拉唑。
CYP450诱导剂如利福平和CYP450抑制剂如地西泮、 胺碘酮、大环内酯类、咪唑类抗真菌药等可影响 质子泵的代谢,从而影响其血药浓度
奥美拉唑可完全阻断任何刺激所引起的胃酸分泌, 从而强烈、持久地抑制胃酸的分泌。
兰索拉唑生物利用度较奥美拉唑高。 泮托拉唑在弱酸条件下比奥美拉唑和兰索拉唑稳
兰索拉唑:三联疗法(兰索拉唑30mg bid+阿莫西林500mg bid+克林霉素 500mg bid),疗程1周,Hp根除率为95.5%。
泮托拉唑:三联疗法(泮托拉唑40mg bid+阿莫西林1000mg bid+甲硝唑 400mg bid),1周或2周疗程对Hp根除率均在85%以上,但1周疗程不良反 应少。
1.2
达峰时间(h) 0.5~3.5
2
1.1~3.1
2~5
1~2
生物利用度(%) 35/60
85
77
52
64/89
食物对A的影响 无影响
减小
无影响
无影响
减小
蛋白结合率(%) 95
97
98
96.3
97
主要代谢途径 CYP2C19 CYP2C19 CYP2C19 CYP3A4(N/A) CYP3A4
代谢比率 (R87%,S40%) (R56.6%,S81%) (N/A) CYP2C19(N/A) 57%
服用标准剂量的PPIs 第5天,胃内pH>4持续时间:
埃索美拉唑为14.0h 雷贝拉唑为12.1h 奥美拉唑为11.8h 兰索拉唑为11.3h 泮托拉唑为10.1h
体内过程参数 奥美拉唑 兰索拉唑 泮托拉唑 雷贝拉唑 埃索美拉唑
血浆半衰期(h) 0.5~1
1.5
1.0~1.9 1~2
相关文档
最新文档