第三讲 固有免疫淋巴细胞(gdT&NKT)

参与固有免疫的淋巴细胞
V(D)J 基因片段 重排非依赖受体
NK
γδT细胞 γδ 细胞 V(D)J 基因片段 重排编码抗原受体 (表达 表达RAG-1/RAG-2) 表达 T细胞 细胞 iNKT细胞 细胞 MAIT细胞 细胞 CD8αα 细胞 αα+T细胞 αα
受体相对恒定 多样性有限 识别抗原应答 无需克隆扩增
NK T细胞 T细胞
发育： 主要， 依赖) 发育：胸腺途径 (主要，CD1d依赖 主要 依赖 pro-T PLZF NKT 可能存在胸腺外发育途径（肝脏和骨髓） 可能存在胸腺外发育途径（肝脏和骨髓） 分布： 占淋巴细胞百分率) 分布：小鼠 (占淋巴细胞百分率 占淋巴细胞百分率 肝：10%-20% 脾： 1%-2% IEL：1% 胸腺： ： 胸腺：0.5%-1% 淋巴结： 骨髓： 淋巴结：0.5% 骨髓：0.5% 人循环T细胞 细胞： 人循环 细胞：0.1%（0.01%-1%） （ ） 识别配体：人工： 识别配体：人工：αGalCer 内源： 内源：iGb3 微生物： 微生物：鞘糖脂
NKT cells
1993年日 年日 本学者从海 洋生物海绵 中提取的a中提取的 半乳糖酰基 鞘氨醇(a鞘氨醇 Galcer)为目 为目 前公认的 NKT细胞活 细胞活 化剂
Nature reviews, immunology, 2005;5:33
NK T细胞 T细胞
特征：具有NK某些标记(NK1.1和CD16)的T细胞(TCR/CD3) 特征：具有NK某些标记 某些标记(NK1.1和CD16)的 细胞(TCR/CD3) TCR是恒定的，因此又称iNKT TCR是恒定的，因此又称iNKT 是恒定的 固有免疫细胞， 固有免疫细胞，调节适应性免疫 表型：TCRαβ和TCRγδ αβ和 表型：TCRαβ γδ 人： Vα24-Jα18/Vβ11 24- 18/Vβ 鼠： Vα14-Jα281/Vβ8.2. Vβ7或Vβ2 14- 281/Vβ Vβ
γΒιβλιοθήκη Baidu T细胞与临床
抗感染 参与抗菌（分枝杆菌、李斯特菌等） 参与抗菌（分枝杆菌、李斯特菌等） 抗病毒（ 抗病毒（HIV、HSV、CMV）和抗寄生虫感染 、 、 ） 抗肿瘤 肺癌、白血病、肾癌等 肺癌、白血病、
参与自身免疫性病的发生 如RA、MS、EAE等 、 、 等 KIR+ γδ T细胞异常增高时，可杀伤 细胞异常增高时， 细胞异常增高时 可杀伤HLA Ilo正常 正常 红系前体， 红系前体，导致纯红细胞贫血
γδ T细胞的生物学功能
维持上皮细胞的屏障：产生 维持上皮细胞的屏障：产生FGF7 (KGF)→ 促进上皮细胞生长和分化 → 合成多种细胞因子， 合成多种细胞因子，调节免疫应答 胞内感染：分泌 胞内感染：分泌IFN-γ、IL-2，Th1样作用 γ ， 样作用 寄生虫感染：分泌 寄生虫感染：分泌IL-4、IL-5和IL-10，Th2样作用 、 和 ， 样作用 γδT细胞中的一个亚群产生高水平的 γδ 细胞中的一个亚群产生高水平的IL-17和IL-22，Th17样作用 细胞中的一个亚群产生高水平的 和 ， 样作用 细胞毒活性 γδTCR识别和杀伤靶细胞 识别和杀伤靶细胞 γδ 活化型受体（ 活化型受体（如NKG2D、KIR）杀伤靶细胞 、 ） FcR/ADCC 活化的Vγ δ 细胞具有 细胞具有抗原提呈功能 活化的 γ9Vδ2 T细胞具有抗原提呈功能
TCRαβ αβ
较少 5%-15%
TCRγδ γδ
树突状表皮细胞，上皮内淋巴细胞(IEL) 树突状表皮细胞，上皮内淋巴细胞 <1% 20%-50% (CD8α/α同源二聚体) α α同源二聚体 50%-80% 100% −或+(弱) 弱 γδT) 胸腺发育早期 (PRO-T → γδ 应激抗原： 应激抗原： (1) 非经典 非经典MHC I类相关分子 (如CD1、MIC、HSP等) 类相关分子 如 、 、 等 (2) 磷酸化抗原 (3) 脂类 某些 有 有 针对肠毒素、 上皮屏障 (针对肠毒素、分枝杆菌热休克蛋等 针对肠毒素 分枝杆菌热休克蛋等)
NKT细胞是免疫调节功能强大而广泛的非特异淋巴细胞 细胞是免疫调节功能强大而广泛的非特异淋巴细胞
Annu. Rev. Immunol. 2007. 25:297–336
CD8
MHCⅠ Ⅰ
Neutrophil
MHCⅡ Ⅱ
Eosinophil
CD4
NK T细胞参与抗感染免疫 T细胞参与抗感染免疫
NK T细胞在肿瘤免疫中的作用 T细胞在肿瘤免疫中的作用
SOX3
免疫调节 免疫防御(杀伤 免疫防御 杀伤) 杀伤 免疫监视 其他
多种 有 有
人γδT细胞亚群 γδ 细胞亚群
按γδ链基因片段取用 γδ链基因片段取用 VγX/Vδ1 γδ 细胞，大多分布于 γ 细胞， δ γδT细胞 大多分布于IEL中 中 Vγ9/Vδ2 (Vγ2/Vδ2) γδ 细胞，大多分布于外周血 γ 细胞， δ γ δ γδT细胞 上皮组织中γδ 细胞多样性相对较高 上皮组织中γδT细胞多样性相对较高 γδ 按分泌细胞因子 Th1样细胞因子 IFN-γ、IL-2 样细胞因子 γ Th2样细胞因子 IL-4、IL-5、IL-10 样细胞因子 、 、 IL-17-γδ 细胞 IL-17和IL-22 γδT细胞 γδ 和
B细胞 细胞
B1 B细胞 细胞 MZ B细胞 细胞
TCRαβ与TCRγδ T细胞特性的比较 αβ与 αβ γδ 细胞特性的比较
特 性
多态性 分 表 布 型 PBL 组织 CD4+CD8− CD4−CD8+ CD4−CD8− CD3+CD2+ CD5 发 功 育 能 免疫识别 极大 50%-70% 外周淋巴组织 60%-65% 35% <5% 100% >95% 胸腺发育后期 (1) 识别 识别MHC-抗原肽复合物 抗原肽复合物 (2) 非己 非己MHC
感染或转化
E钙黏着素 钙黏着素 上皮细胞 αΕβ7 γδ 应激抗原 如HSP,MICA
NKG2D 细胞 因子 基因
细胞毒性 Τ细胞 γδ Τ细胞
KIR MHC I类分子 类分子 γ δ
低分子质量抗原
KGF
IL-2、IFN-γ、 、 γ 趋化因子
IL-7
γδ+ IEL和上皮细胞的相互作用 和上皮细胞的相互作用