确认与验证-- PPT课件

验证总计划（VMP）的目的
• 保证验证方法的一致性和合理性 • 界定工艺、设备，使其处于受控状态 • 是制定验证程序、方案及报告的基础 • 为验证的有效实施提供保证 • 作为相关人员的培训工具
2010-04
19
验证总计划至少包括以下信息：
• 验证必须遵循的指导方针与指南； • 详细说明验证活动中相关部门的职责； • 概述企业所有的验证活动； • 项目进度计划。
• 第一百四十五条 企业应当制定验证总计划，以文件形式说明确认 与验证工作的关键信息。
• 第一百四十七条 应当根据确认或验证的对象制定确认或验证方案， 并经审核、批准。确认或验证方案应当明确职责。
• 第一百四十八条 确认或验证应当按照预先确定和批准的方案实施， 并有记录。确认或验证工作完成后，应当写出报告，并经审核、批 准。确认或验证的结果和结论（包括评价和建议）应当有记录并存 档。
2010-04
8
• 验证状态保持的主要手段有：
– 预防性维护保养（设备） – 校验（设备) – 变更控制(质量保证） – 生产过程控制（物料采购、生产管理、质量控制） – 产品年度回顾（质量保证） – 再验证管理（质量保证、验证管理）
2010-04
9
• 第一百四十条 应当建立确认与验证的文件和记录，并能以文件和 记录证明达到以下预定的目标。
推荐工具
失效模式和影响分析、 工艺流程图、关键性分 析、知识成熟
设施、设备和公用 有助于基于使用的关键性确定试机及确认的范围与程度。 危害性分析、决策树、
系统的确认
失效模式和影响分析
工艺验证 清洁验证
通过工艺关键性分析，识别验证过程中需注意的高风险区 域。这些高风险区域应该是和产品安全性、有效性的关键 质量属性相关联的。
2010-04
2
验证与再验证
• 验证—证明任何操作规程（或方法）、检验方法、 生产工艺或系统能达到预期结果的一系列活动。
• 再验证—一项生产工艺，一个系统或设备经过验证 并在使用了一个阶段以后，旨在证实其验证状态没 有发生变化而进行的验证活动。
2010-04
3
工艺验证与工艺优选
• 工艺验证—证明工艺在预期参数范围内运行 时，能有效地、重复地生产出符合预定质量 标准和质量属性的产品的有文件记录的一系 列活动。
• 又称验证规划，是项目工程整个验证计划的 概述，是指导企业进行验证的纲领性文件。
• 是为公司的整个验证工作的实施提供政策、 导向以及公司生产、设施、系统和质量计划 的总体情况。
• 阐述企业应进行验证的各个系统、验证所遵 循的规范、各系统验证应达到的目标，即验 证合格标准和实施计划。
2010-04
18
确认与验证的定义
• 确认—证明厂房、设施、设备和检验仪器能正确运 行并可达到预期结果的一系列活动。
• 验证—证明任何操作规程（或方法）、检验方法、 生产工艺或系统能达到预期结果的一系列活动。
验证与确认的关系
• 验证和确认本质上是相同的概念 • 确认通常用于厂房、设施、设备和检验仪器 • 验证则用于操作规程（或方法）、生产工艺或系统 • 在此意义上，确认是验证的一部分
2010-04
10
验证组织及职责
• 对于制药企业来讲，验证是一项经常性的工作且对 验证人员的专业知识有很高的要求，所以建议成立 专管部门并且由专人进行管理。
2010-04
11
2010-04
12
• 对于一个全新的制药企业或车间，或者一个 大型的技术改造项目，则有大量的验证工作
需在较短时间内完成，那么就需要成立一个 临时的验证组织机构。
过程失效模式和影响分 析、过程流程图、过程 关键性分析
通过清洗流程的风险分析识别出难以清洗的设备以及难以 清洗的特殊产品。验证时要重点关注高风险区域。清洁验 证的范围会选择最难清洗产品，以及基于风险的限度安全 性因素。
关键性分析、失效模式 和影响分析、工艺流程 图
2010-04
7
第一百三十九条 企业的厂房、设 施、设备和检验仪器应当经过确认， 应当采用经过验证的生产工艺、操 作规程和检验方法进行生产、操作 和检验，并保持持续的验证状态。
2010-04
5
第一百三十八条 企业应当确定需 要进行的确认或验证工作，以证明 有关操作的关键要素能够得到有效 控制。确认或验证的范围和程度应
当经过风险评估来确定。
2010-04
6
应用领域
验证管理
风险管理目标
通过过程工艺分析，确定哪些步骤和具体操作是决定产品 的关键质量属性。验证过程中应注意这些“关键的”步骤 或操作。且通过进一步分析识别关键参数。此外，新的或 变更的产品/工艺的验证评估可以启动变更控制需求，以确 保考虑、评估，降低和记录风险
2010-04
13
2010-04
14
验证的职能机构的职责
• 通常验证部门的职责包括但不限于： ①验证管理和操作规程的制订和修订； ②变更控制的审核； ③验证计划、验证方案的制订和监督实施；
④参加企业新建和改建项目的验证以及新产品 生产工艺的验证；
⑤企业验证总计划的制订、修订和执行情况的 监督。
2010-04
2010-04
20
验证总计划（VMP）所包含的内容（1）：
• 批准页和目录
பைடு நூலகம்
• 介绍和目的
• 设施和工艺描述
• 人员、计划和时间表
• 验证委员会成员职责
• 工艺控制因素
• 需验证的设备、仪器、工艺和系统,
• 工艺优选—工艺开发的一个阶段，对工艺条 件的优化过程。
2010-04
4
最差条件与挑战性试验
• 最差条件—在SOP范围内，由工艺参数的上、下限 和相关因素组成的一个或一系列条件。与理想条件 相比时，最差条件使产品或者生产工艺失败的几率 为最大，但这类最差条件不一定必然导致产品或工 艺的不合格。
• 挑战性试验—确定某一个工艺过程或一个系统的某 一组件，如一个设备、一个设施在设定的苛刻条件 下能否确保达到预定的质量要求的试验。
15
验证文件的管理
• 由于验证文件是重要的GMP文件，所有的验 证文件必须按照企业文件的管理规程进行管 理。
2010-04
16
验证文件包括
• 验证总计划 (VMP) • 验证方案 • 验证记录 • 验证报告 • 标准操作规程(SOPs)
2010-04
17
验证总计划( validation Master Plan， VMP)