阿托伐他汀自微乳释药系统的制备和评价

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阿托伐他汀钙试剂的特点、制备方法和一些相关的化学性质。

阿托伐他汀钙（Atorvastatin Calcium，CAS号344423—98—9）是一种紧要的化学试剂，常用于医药领域。

在本文中，我们将从化工品的角度来介绍阿托伐他汀钙试剂的特点、制备方法和一些相关的化学性质。

首先，阿托伐他汀钙试剂是一种有机化合物，属于钙盐类化合物。

它通常是白色或类白色结晶固体，具有较高的纯度和稳定性。

阿托伐他汀钙试剂的制备方法紧要是通过化学合成的方式得到。

具体来说，可以将适量的原材料子与相应的试剂反应，在适当的溶剂中进行反应，经过结晶和纯化等步骤，最终得到阿托伐他汀钙试剂的纯品。

制备过程中需要掌控反应条件和反应时间等参数，以获得较高的产率和纯度。

阿托伐他汀钙试剂在化工领域有着广泛的应用。

首先，由于其属于钙盐类化合物，阿托伐他汀钙试剂常被用作化学合成的紧要中心体。

它可以参加多种有机反应，例如取代反应、缩合反应和环化反应等，合成各种含有阿托伐他汀结构的化合物。

其次，阿托伐他汀钙试剂还可以用于医药领域的研究和开发。

由于阿托伐他汀结构在很多药物中具有紧要的生物活性，阿托伐他汀钙试剂可以作为药物分子的前体或参加药物分子的结构变化，发挥生物活性。

另外，阿托伐他汀钙试剂还可以用于其他领域的研究和应用。

由于其具有确定的化学反应活性，阿托伐他汀钙试剂可以参加一系列有机合成反应，合成其他有机化合物。

需要注意的是，阿托伐他汀钙试剂作为一种化学品，应在适当的条件下进行储存和使用，并遵奉并服从相关的安全操作规范。

在制备和应用过程中，需要注意防止其接触皮肤、眼睛和呼吸道，并躲避与其他化学品发生不良反应。

总结一下，阿托伐他汀钙试剂是一种紧要的化学品，用于医药领域。

它由相应的原材料子经过化学合成得到，具有较高的纯度和稳定性。

阿托伐他汀钙试剂在化工领域具有广泛的应用，可以用作化学合成的中心体、药物分子的前体，以及其他有机化合物的合成。

阿托伐他汀钙试剂需要在适当的条件下进行储存和使用，并遵奉并服从相关的安全操作规范。

阿托伐他汀钙固体分散体制备及体外释放度评价

[结论]采用溶剂挥发法制备的阿托伐他汀海藻酸钠固体分散体,阿托伐他汀钙泊洛沙姆188固分散体,阿托伐他汀钙羟丙甲纤维素固体分散体和阿托伐他汀钙聚乙烯吡咯烷酮固体分散体与原料药物比较均能显著提高水中溶解度和体外释放度。
以载药量,溶解度,体外释放度来评价固体分散体；利用差示扫描量热法,傅里叶红外光谱仪,X射线衍射仪等分析手段考察阿托伐他汀钙在不同固体分散体中的晶型变化。[结果]阿托伐他汀钙用海藻酸钠,泊洛沙姆188,羟丙甲纤维素和聚乙烯吡咯烷酮制成的固体分散体的载药率均达到85%以上,由溶解度和体外释放度曲线可以看出,固体分散体显著提高药物溶解度及体外释放度。
阿托伐他汀钙固体分散体制备及体外释放度评价
[目的]阿托伐他汀钙是最新合成具有选择性的HMG-CoA还原酶抑制剂,临床上用于治疗混合型高脂血症,疗效确切、效果显著。但阿托伐他汀钙难溶于水,且生物利用率较低。
本研究将以四种不同的高分子材料为载体,利用溶剂挥发法制备阿托伐他汀钙固体分散体,以提高阿托伐他汀钙在体外释放度,为研制出安全性高、毒副作用低、疗效高的阿托伐他汀钙口服制剂而打下基础。[方法]采用溶剂挥发法制备阿托伐他汀钙固体分散体,选用水溶性高分子材料海藻酸钠、泊洛沙姆188、羟丙甲纤维素和聚乙烯吡咯烷酮等高分子材料作为载体,与药物按照不同比例混合溶于适当溶剂中溶解后制备固体分散体。

一种阿托伐他汀钙片的生产系统及生产制备工艺[发明专利]

专利名称：一种阿托伐他汀钙片的生产系统及生产制备工艺专利类型：发明专利
发明人：万向新,王肖肖,刘海文,樊建军
申请号：CN202011495727.3
申请日：20201217
公开号：CN112755912A
公开日：
20210507
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明公开了一种阿托伐他汀钙片的生产系统，包括生产外壳，所述生产外壳的左、右内壁之间固定连接有间隔板，所述生产外壳的顶面固定安装有电机，所述电机的输出端固定连接有转动杆，所述转动杆的外壁固定连接有搅拌杆，位于同一侧的所述搅拌杆的另一端固定连接有同一个刮板，所述间隔板的底面固定连接有喷头，所述喷头上连通有两个连通管，所述连接管的上端贯穿间隔板，位于间隔板下方的所述生产外壳的内壁固定连接有产风壳体。

本发明通过在同一个生产外壳内，将包衣液的制备、对空白片进行包液以及对包液后的药片进行干燥下料，操作非常方便，简单。

申请人：新乡市常乐制药有限责任公司
地址：453600 河南省新乡市辉县市东郊
国籍：CN
代理机构：郑州科硕专利代理事务所(普通合伙)
代理人：汪镇
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阿托伐他汀自微乳释药系统的制备和评价_沈海蓉

阿托伐他汀自微乳释药系统的制备和评价沈海蓉3,李中东,钟明康(复旦大学附属华山医院临床药学研究室,上海200040)摘要:目的　制备阿托伐他汀自微乳,为自微乳释药系统的处方设计和体内外评价提供参考。

方法　采用伪三元相图法研究不同乳化剂、助乳化剂和油相形成微乳的能力和区域,绘制不同处方组成的相图,在此基础上制备阿托伐他汀自微乳,比较温度、介质、稀释等因素对自微乳效率的影响,进行自微乳时间、所成微乳的形态、粒径分布、zeta 电位、含量和稳定性等体外评价Beagle 犬体内药代动力学研究。

结果　理想的处方经分散后可得到平均粒径在100n m 以下、呈高斯分布的微乳,稳定性好,自微乳效率高,在Beagle 犬体内的吸收明显高于市售片剂。

结论　本文首次研制阿托伐他汀自微乳,稳定性好,在Beagle 犬体内的生物利用度高。

关键词:微乳;自微乳释药系统;阿托伐他汀;伪三元相图;乳化剂;生物利用度中图分类号:R944.1 文献标识码:A 文章编号:0513-4870(2005)11-0982-06收稿日期:2005202223.3通讯作者　Tel /Fax:86-21-32120059,E 2mail:hair ong_shen@Preparati on and evaluati on of self 2m i croe mulsi fyi n g drug deli verysyste m s cont a i n i n g atorvast ati nSHEN Hai 2r ong 3,L I Zhong 2dong,ZHONG M ing 2kang(Research D ivision of C linical Phar m acy,Huashan Hospital,Fudan U niversity,Shanghai 200040,China )Abstract:A i m To p repare self 2m icr oe mulsifying drug delivery syste m (S MEDDS )containingat orvastatin,and decrease its size t o i m p r ove the s olubility in the st omach .And t o study the effect of the resultant m icr oe mulsi on in reducing the p resyste m ic clearance in the gastr ointestinal mucosa and hepatic first 2pass metabolis m ,i m p r oving the oral bi oavailability,and reducing side effect and expenditure .M ethods Pseudoternary phase diagra m s were used t o evaluate the self 2m icr oe mulsificati on existence area .The HP LC analyses in vitro and in vivo were set up.Solubility in vari ous vehicles was deter m ined .The self 2m icr oe mulsificati on efficiency was assessed,such as self 2m icr oe mulsificati on ti m e,stability,particle size and zeta potential .S ME DDS containing at orvastatin,non 2i onic surfactant and li p id were p repared .D r op let size /distributi ons and zeta potential of the resultant m icr oe mulsi on were deter m ined .Phot os were taken with trans m issi on electr on m icr oscope .O ral bi oavailability was studied on p repared S MEDDS hard cap sules and compared with that of the conventi onal tablet in Beagle dogs in vivo .Results The op ti m al f or mulati ons had wide m icr oe mulsi on existent field and had good self 2m icr oe mulsifying efficiency .D r op let size was within 100n m and showed Gaussian distributi on .After oral adm inistrati on of S ME DDS cap sules and the conventi onal tablet t o fasted Beagle dogs,the C max fr om S MEDDS was greater than that of the conventi onal tablet .AUC fr om zer o t o 24h of S ME DDS was about 1152f old higher than that of the conventi onal tablet .O ral bi oavailability of at orvastatin S ME DDS was greater than that of the conventi onal tablet .Conclusi on The results indicated the potential use of S MEDDS for the delivery of at orvastatin t o increase its oral bi oavailability .Key words:m icr oe mulsi on;self 2m icr oe mulsifying drug delivery syste m;at orvastatin;p seudoternary phase diagra m s;surfactant;bi oavailability 自微乳释药系统[1](self 2m icr oe mulsifying drugdelivery syste m ,S MEDDS )包含油相、乳化剂、助乳化剂或少量水,可作为疏水性、难吸收或易水解药物的载体[1]。

挤出滚圆法制备阿托伐他汀钙速释微丸

挤出滚圆法制备阿托伐他汀钙速释微丸刘家胜;郭玉【摘要】目的：采用挤出滚圆法制备阿托伐他汀钙速释微丸，研究处方及制备工艺。

方法在单因素实验的基础上，以微丸的粉体学性质、收率和体外溶出度为评价指标，对影响微丸成型的关键工艺参数进行正交设计优化。

结果用挤出滚圆法制备的阿托伐他汀钙速释微丸圆整度好、粒度分布窄、收率高，且在30 min体外溶出均在95％以上。

结论成功地制备了阿托伐他汀钙微丸，该制备工艺重现性好、质量高，具有理想的速释效果。

%Objective To prepare Atorvastatin Calcium Fast-release Pellets by extrusion-spheronization and study the influence of formulation and process parameters on the properties of the pellets. Methods Using single factor test,for-mulation and preparation technology of the pellets were optimized. Effects of the key parameters on the properties of the pel-lets,yield and dissolution were investigated using orthogonal design. Results Atorvastatin Calcium Fast-release Pellets presented perfect sphericity and high yield with sharp size distribution. More than 95% of the drugs were released from the pellets in 30 min. Conclusion Atorvastatin Calcium Fast-release Pellets were successfully prepared by extrusion-spher-onization with good reproducibility and high-quality,and had a remarkable fast-release property in vitro.【期刊名称】《药学研究》【年(卷),期】2014(000)012【总页数】3页(P705-706,723)【关键词】挤出滚圆法;阿托伐他汀钙;速释微丸;正交设计【作者】刘家胜;郭玉【作者单位】鲁南制药集团股份有限公司，国家手性制药工程技术研究中心，山东临沂276006;鲁南制药集团股份有限公司，国家手性制药工程技术研究中心，山东临沂276006【正文语种】中文【中图分类】R944.9阿托伐他汀钙（atorvastatin calcium）为新型3－羟基－3－甲基戊二酰辅酶A （HMG－CoA）还原酶抑制剂，能竞争性地抑制胆固醇的生物合成，降低血浆胆固醇的水平，还可以降低甘油三酯水平［1，2］。

挤出滚圆法制备阿托伐他汀钙速释微丸

ｐｒｅｓｅｎｔｅｄｐｅｒｆｅｃｔｓｐｈｅｒｉｃｉｔｙａｎｄｈｉｇｈｙｉｅｌｄｗｉｔｈｓｈａｒｐｓｉｚｅｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ．Ｍｏｒｅｔｈａｎ９５％ｏｆｔｈｅｄｕｇｒｓｗｅｒｅｒｅｌｅａｓｅｄｆｒｏｍｔｈｅｐｅｌｌｅｔｓｉｎ３０ｍｉｎ．ＣｏｎｃｌｕｓｉｏｎＡｔｏｒｖａｓｔａｔｉｎＣａｌｃｉｕｍＦａｓｔ —ｒｅｌｅａｓｅＰｅｌｌｅｔｓｗｅｒｅｓｕｃｃｅｓｓｆｕｌｌｙｐｒｅｐａｒｅｄｂｙｅｘｔｒｕｓｉｏｎ—ｓｐｈｅｒ —
ｍｕｌａｔｉｏｎａｎｄｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙｏｆｔｈｅｐｅｌｌｅｔｓｗｅｒｅｏｐｔｉｍｉｚｅｄ．Ｅｆｆｅｃｔｓｏｆｔｈｅｋｅｙｐａｒａｍｅｔｅｒｓｏｎｔｈｅｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓｏｆｔｈｅｐｅｌ — ｌｅｔｓ，ｙｉｅｌｄａｎｄｄｉｓｓｏｌｕｔｉｏｎｗｅｒｅｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｄｕｓｉｎｇｏｒｔｈｏｇｏｎａｌｄｅｓｉｇｎ．ＲｅｓｕｌｔｓＡｔｏｒｖａｓｔａｔｉｎＣａｌｃｉｕｍＦａｓｔ— ｒｅｌｅａｓｅＰｅｌｌｅｔｓ

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100 nm 以下、呈高斯分布的微乳, 稳定性好, 自微乳效率高, 在 Beag le犬体内的吸收明显高于市售片剂。结论本文
首次研制阿托伐他汀自微乳, 稳定性好, 在 Beag le犬体内的生物利用度高。
关键词: 微乳; 自微乳释药系统; 阿托伐他汀; 伪三元相图; 乳化剂; 生物利用度
中图分类号 : R 944. 1
文献标识码: A
文章编号: 0513- 4870( 2005) 11- 0982- 06
Preparation and evaluation of self-m icroemulsifying drug delivery system s containing atorvastatin
SH EN H a-i rong* , L I Zhong-dong, ZHONG M ing-kang
伪三元相图的绘制分别选择 Crem ophor EL 和 Crem ophor RH 40为乳化剂, 乙醇、丙二醇和聚乙二醇 400为助乳化剂, L abrafil和 E sto l为油相, 分别按乳化剂和助乳化剂比例为 1 2, 1 1, 2 1, 3 1 ( w /w ) 混合, 各乳化剂和助乳化剂的混合物与油相按 9 1, 8 2, 7 3, 6 4, 5 5, 4 6, 3 7, 2 8, 1 9( w /w ) 在 25 或 37 混合, 以滴定法向各混合物中逐滴加入水或 0 1 m o l L- 1 HC ,l 轻轻振摇, 达平衡后观察澄明度和流动性, 判断形成的是微乳, 亦或是普通乳剂、液晶态、凝胶态等其他形态, 用甲基蓝染色法判断所形成微乳的类型, 同时用激光粒度测定仪测定粒径的大小和分布, 比较不同稀释介质和温度对形成微乳区域的影响。在此基础上, 明确形成微乳的各组分的浓度范围, 绘制伪三元相图。
收稿日期: 2005-02-23. * 通讯作者 T el / Fax: 86- 21 - 32120059,
E-m a i:l hairong_shen@ 163. com
自微乳释药系统 [ 1] ( se l-f m icroem ulsify ing drug delivery system, SMEDDS)包含油相、乳化剂、助乳化剂或少量水, 可作为疏水性、难吸收或易水解药物的
(R esearch D ivision of C linical Pharm acy, H uashan H osp ital, Fudan University, Shanghai 200040, China )
Abstract: A im To prepare sel-f m icroem u lsifying drug de livery system ( SMEDDS ) containing atorvastat in, and decrease its size to improve the solubility in the stom ach. And to study the effect o f the resu ltant m icroem u lsion in reducing the presystem ic clearance in the gastro intestina l m ucosa and hepatic firs-t pass m etabolism, im prov ing the o ral b ioava ilab ility, and reduc ing side effect and expend iture. M ethod s P seudoternary phase d iagram s w ere used to evalua te the se l-f m icroemu lsification ex istence area. The H PLC analyses in vitro and in vivo w ere set up. Solub ility in various veh icles w as determ ined. T he sel-f m icroem u lsificat ion effic iency w as assessed, such as sel-f m icroem ulsificat ion tim e, stability, particle size and zeta potent ia.l SMEDDS containing atorvastatin, non- ionic surfactant and lipid w ere prepared. Drop let size / distributions and zeta po tentia l o f the resu ltant m icroem u lsion w ere determ ined. P hotos w ere taken w ith transm ission electron m icroscope. Oral b ioava ilab ility w as studied on prepared SMEDDS hard capsules and com pared w ith that of the conventional tab let in Beagle dogs in vivo. R esults The optim a l form ulat ions had w ide m icroem ulsion ex istent fie ld and had good se l-f m icroemu lsify ing effic iency. D roplet size w as w ith in 100 nm and show ed Gaussian d istribution. A fter oral adm inistrat ion of SMEDDS capsules and the convent iona l tab let to fasted Beag le dogs, the Cmax from SMEDD S w as greater than that of the conventional tab le.t AUC from zero to 24 h o f SM EDDS w as abou t 1 5- fo ld h igher than that of the conventional table.t O ral bioavailab ility o f atorvastat in SM EDDS w as greater than that of the conven tiona l table.t Conclusion The results ind icated the potential use o f SMEDDS for the delivery o f atorvastatin to increase its oral b ioava ilability.
元相图法研究不同乳化剂、助乳化剂和油相形成微乳的能力和区域, 绘制不同处方组成的相图, 在此基础上制备阿
托伐他汀自微乳, 比较温度、介质、稀释等因素对自微乳效率的影响, 进行自微乳时间、所成微乳的形态、粒径分布、
zeta电位、含量和稳定性等体外评价 Beag le犬体内药代动力学研究。结果理想的处方经分散后可得到平均粒径在
材料与方法
材料辛酸 /癸酸聚乙二醇甘油酯 ( L abraso l) 、双苷醇单乙醚 ( T ranscuto l)、油酸聚乙二醇甘油酯 ( L abrafil) 、中链甘油三酯 ( L abrafac) 和单亚油酸甘油酯 ( M a isine) 为 Gattefosse 公司产品; 聚氧乙烯氢化蓖麻油 ( C rem opho r RH 40 ) 和聚氧乙烯蓖麻油 ( C rem opho r EL ) ( BASF 公司 ); 二辛酸 /癸酸丙二醇酯 ( E sto l) 和肉豆寇酸异丙酯 ( IPM ) ( U niqem a 公司 ) ; 阿托伐他汀 ( 北京红惠制药有限公司 ), L icaps 胶囊 (苏州胶囊公司 ) , L iptor( P fizer制药公司 ) 。
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药学学报 A cta Pharm aceutica S in ica 2005, 40( 11): 982- 987
阿托伐他汀自微乳释药系统的制备和评价
沈海蓉* , 李中东, 钟明康
(复旦大学附属华山医院临床药学研究室, 上海 200040)
摘要: 目的制备阿托伐他汀自微乳, 为自微乳释药系统的处方设计和体内外评价提供参考。方法采用伪三
动物雄性健康 Beagle 犬, 体重 12~ 14 kg, 由复旦大学实验动物中心提供。
阿托伐他汀在各种赋形剂中的溶解度将过量阿托伐他汀分别加至赋形剂 2 mL 中, 置带塞离心
管, 于 40 水浴中搅拌溶解, 然后在 25 水浴中平衡 48 h。 3 000 r m in- 1离心 10 m in, 0 45 m 滤膜过滤, 用乙腈稀释适宜倍数后用 H PLC 测定阿托伐他汀含量, 计算阿托伐他汀在不同赋形剂中的溶解度。
沈海蓉等: 阿托伐他汀自微乳释ห้องสมุดไป่ตู้系统的制备和评价
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载体 [ 1] 。药物被包裹在油滴中, 口服后遇体液在胃肠蠕动下自发分散成粒径在 10~ 100 nm O /W 型微乳, 克服了大分子药物通过胃肠道上皮细胞膜时的障碍, 可在胃肠道均匀、快速的分布, 提高了药物的溶出度和渗透率, SMEDDS也可经淋巴管吸收, 减少胃肠黏膜的清除和首过效应, 一定程度上可防止药物被酶水解, 也可降低个体吸收差异, 适于口服吸收差、生物利用度低的药物 [ 2] , 加之其稳定性好, 服用方便, 近年来国外药学领域这方面的研究逐渐增多 [ 3] 。阿托伐他汀 ( atorvastatin) 为选择性 HMGCoA 还原酶抑制剂, 临床广泛用于治疗冠心病和血脂异常等疾病, 效果确切 [ 4] , 吸收程度随口服剂量的增加而成比例地增加。但因其水溶性较差, 以及受胃肠黏膜清除和肝脏首过代谢, 导致口服生物利用度仅约为 14% [ 5, 6] 。本文采用伪三元相图法研究不同乳化剂、助乳化剂和油相形成微乳的能力和区域, 绘制不同处方的相图, 制备阿托伐他汀自微乳, 比较温度、介质、稀释等因素对自微乳效率的影响, 进行自微乳时间、所成微乳的形态、粒径大小、分布、 zeta电位、含量和稳定性等自微乳效率的体外评价和犬体内药代动力学研究, 并与市售片剂进行比较。