1 β-catenin通路的对话
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ｃ ｏ ｎ ｔ ｒ ｉ ｂ ｕ ｔ ｅ幻 ｔ ｕ ｍｏ ｒ ｉ ｇ ｅ ｎ ｅ ｓ ｉ ｓ ．
Ｋｅ ｙ ｗｏ ｒ ｄ ｓ ： Ｈｉ ｐ ｐ ｏ ／ Ｙ ＡＰ ｐ ａ ｔ ｈ ｗａ ｙ ； Ｗｎ ｔ ／ ｌ ￣ － ｃ ａ ｔ ｅ ｎ ｉ ｎ ｐ ａ ｔ ｈ ｗａ ｙ ； ｉ ｎ ｔ ｅ ｒ ａ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ； ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ
Ｆｅ ｉ Ｘｕ ． Ｊ ｉቤተ መጻሕፍቲ ባይዱｎ Ｚｈ ａ ｎｇ ． Ｄｕａ ｎ Ｍａ １ ， ２
１ ． Ｋｅ ｙ Ｌ ａ ｂ ｏ ｒ ａ ｔ ｏ ｒ ｙ ｏ ｆ Ｍｏ ｌ ｅ ｃ ｕ ｌ ａ ｒ Ｍｅ ￣ｃ ｉ ｎ ｅ ， Ｍｉ ｎ ｉ ｓ ｔ ｙ ｒ ｏ ｆ Ｅ ｄ ｕ ｃ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ， Ｓ ｈ ａ ｎ ｇ ｈ ａ ｉ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ Ｃ ｏ ｌ ｌ ｅ ｇ ｅ ， Ｆｕ ｄ ａ ｎ Ｕ ｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ ， Ｓ ｈ ａ ｎ ｇ ｈ ａ ｉ ２ ０ ０ ０ ３ ２ ， Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ ； ２ ． Ｉ ｎ ｓ ｔ ｉ ｔ ｕ ｔ ｅ ｓ ｏ ｆＢ ｉ ｏ ｍｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ Ｓ ｃ ｉ ｅ ｎ ｃ ｅ ｓ ， Ｒ ｅ ｓ ｅ ａ ｒ ｃ ｈ Ｃ ｅ ｎ ｔ ｅ ｒ ｆ ｏ ｒ Ｂ ｉ ｒ ｔ ｈ Ｄｅ ｆ ｅ ｃ ｔ ｓ ， Ｆ ｕ ｄ ａ ｎ Ｕ ｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｙ， ｔ Ｓ ｈ ａ ｎ ｇ ｈ ａ ｉ ２ ０ ０ ０ ３ ２ ， Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ Ａｂｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ ：Ｗｎ ｔ ／ Ｄ — ｃ ａ ｔ ｅ ｎ ｉ ｎ ａ ｎ ｄ Ｈｉ ｐ ｐ ｏ ／ Ｙ ＡＰ ｐ ａ ｔ ｈ ｗａ ｙ ｓ ａ ｒ ｅ ｋ ｎ ｏ ｗｎ ｔ ｏ ｂ ｅ ｉ ｍｐ ｏ ｒ ｔ ｎｔ ａ ｆ ｏ ｒ ｄ ｅ ｖ ｅ ｌ ｏ ｐ ｍｅ ｎ ｔ ， ｇ ｒ ｏ ｗｔ ｈ ，ｏ ｒ ｇ ｎｏ ａ ｇ ｅ ｎ ｅ ｓ ｉ ｓ ，
都 起着 重要作 用 的两条信 号通 路 。在哺 乳动物 细胞 中， Ｗｎ ｔ ／ ￣ ． ｃ ａ ｔ ｅ ｎ ｉ ｎ通路 通过 一系 列胞质蛋 白的相 互作 用， 使 ３ － ｃ ａ ｔ ｅ ｎ ｉ ｎ 蛋 白在胞 质 内累积，进 而入核传 递 生长刺 激信 号。 Ｈ ｉ ｐ ｐ ｏ ／ Ｙ Ａ Ｐ通路通 过激 酶级联反 应磷 酸化 Ｙ Ａ Ｐ ／ Ｔ Ａ Ｚ ， 使 其滞 留在 细胞质 中，抑制 了 Ｙ Ａ Ｐ ／ Ｔ Ａ Ｚ的转录 活性，从而 限制细胞 的生长增 殖， 诱 导细胞 凋亡 。这两条 通路 的 异 常调 控往往 会 导致肿 瘤 的发 生 近年 来越来越 多的研 究证实， Ｈ ｉ ｐ ｐ ｏ ／ Ｙ Ａ Ｐ 和 Ｗｎ ｔ ／ １ ３ ． ｃ ａ ｔ ｅ ｎ ｉ ｎ在很 多方 面相 互影 响， 共 同参 与组 织生长和胚 胎发 育 的调控 。研 究这 两个通 路在 肿瘤发 生过 程 中的转 导和调 控 以及 它们相 互作用 的机 制，有 助于为 肿瘤 的防 治提 供新 的 思路与策 略 。文章对 这 两条通 路的协 同作用 及其分 子机 制进行 了综述 。
激酶 ｌ （ Ｃ ａ ｓ ｅ ｉ ｎ ｋ ｉ ｎ ａ ｓ ｅ １ ，Ｃ Ｋ１ ） 和糖 原合 成酶 激酶 ３
（ Ｇ ｌ ｙ ｃ ｏ ｇ ｅ ｎ ｓ ｙ ｎ ｔ ｈ ａ ｓ ｅ ｋ ｉ ｎ ａ ｓ ｅ ３ ， ＧＳ Ｋ３ ） 依 次对 １ ３ － ｃ ａ ｔ ｅ ｎ ｉ ｎ
ｆ ｕ ｎ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ｓ ｏ ｆ Ｈ ｉ ｐ ｐ ｏ ／ Ｙ ＡＰ ｎｄ ａ Ｗｎ ｔ ／ １ ３ － ｃ ａ ｔ ｅ ｎ ｉ ｎ ｐ ａ ｔ ｈ ｗａ ｙ ｓ ｍ ｉ ｇ ｈ ｔ ｒ ｅ ｖ ｅ ａ ｌ ｐ ｏ ｔ ｅ ｎ ｔ ｉ ａ ｌ ｔ ａ ｒ ｇ ｅ ｔ ｓ ｏｒ ｆ ｕｍｏ ｔ ｒ ｔ ｈ ｅ ｒ ａ ｐ ｅ ｕ ｔ ｉ ｃ ｉ ｎ ｔ ｅ ｒ ｖ ｅ ｎ ｔ ｉ ｏ ｎ ． Ｉ ｎ
许 飞 ，张进 ，马 端 ， ２
１ ．复 旦 大 学分 子 医学 教 育 部 重 点 实 验 室 ， 上海 ２ ０ ０ ０ ３ ２ ２ 复 旦 大学 出生 缺 陷 研 究 中 心 ，上 海 ２ ０ ０ ０ ３ ２
摘要： Ｈ ｉ ｐ ｐ ｏ ／ Ｙ Ａ Ｐ通路和 Ｗｎ ｔ ／ １ ３ ． ｃ ａ ｔ ｅ ｎ ｉ ｎ 通路是在细胞的生长分化、 组织器官形成以及成体干细胞的维持等方面
ｃ ｏ ｒ ｅ ｍｏ ｌ ｅ ｃ ｕ ｌ ｅ ｓ ｔ ｏ ｐ ｒ ｏ ｍｏ ｔ ｅ￣ － ｃ ａ ｔ ｅ ｎ ｉ ｎ ｔ ｏ ｅ ｎ ｔ ｅ ｒ ｔ ｈ ｅ ｎ ｕ ｃ ｌ ｅ ｕ ｓ ， ｔ ｈ ｕ ｓ ｄ ｅ ｌ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｔ ｈ ｅ ｒｏ ｇ ｗｔ ｈ— ｐ ｒ ｏ ｍｏ ｔ ｉ ｎ ｇ ｓ ｉ ｎａ ｇ １ ． Ｈ ｉ ｐ ｐ ｏ ｋ ｉ ｎ ａ ｓ ｅ ｃ ａ ｓ ｃ ａ ｄ ｅ
ｐ ａ ｔ ｈ ｗａ ｙ ｐ ｒ ｏ ｍｏ ｔ ｅ ｓ ｃ ｔｏ ｙ ｐ ｌ ａ ｓ ｍｉ ｃ ｌ ｏ ｃ ａ ｌ ｉ ｚ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ Ｙ ＡＰ ／ Ｔ ＡＺ， ｗｈ ｉ ｃ ｈ ｒ ｅ ｓ ｔ ｉｃ ｒ ｔ ｓ ｃ ｅ ｌ ｌ ｐ ｒ ｏ ｌ ｉ ｆ ｅ ｒ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｎｄ ａ ｉ ｎ ｄ ｕ ｃ ｅ ｓ ａ ｐ ｏ ｐ ｔ ｏ ｓ ｉ ｓ ． Ｄｅ ｒ ｅ ｇ ｕ ｌ ａ －
Ｄｏ Ｉ ：ｌ ０ ． ３ ７ ２ ４ ／ Ｓ ＰＪ ． １ ０ ０ ５． ２ ０１ ４ ． ０ ０ ９ ５
网络 出版 时 间： ２ ０ １ ４ 一 Ｉ — Ｉ ５ １ ５ ： ０ ９ ： ０ ４
ＵＲＬ： ｈ ｔ ｔ ｐ ： ／ ／ ｗｗｗ． ｃ ｎ ｋ ｉ ． ｎ ｅ ｔ ／ ｋ ｃ ｍｓ ／ ｄ ｅ ｔ ａ ｉ ｌ ／ １ １ ． １ ９１ ３ ． Ｒ． ２ ０１ ４ ０１ １ ５ ． １ ５ ０ ９． ００ １ ． ｈ ｔ ｍｌ
ｉ ｎ ａ ｎ ｕ ｍｂ ｅ ｒ ｏ ｆ ｗａ ｙ ｓ ｔ ｏ ｐ ｒ ｏ ｐ ｅ ｒ ｌ ｙ ｒ ｅ ｇ ｕ ｌ ａ ｔ ｅ ｔ ｉ ｓ ｓ ｕ ｅ ｇ ｒ ｏ ｔｈ ｗ ａ ｎ ｄ ｒ ｅ ｐ ａ ｉ ｒ ． Ｅｌ ｕ ｃ ｉ ｄ ａ ｔ ｉ ｎ ｇ ｔ ｈ ｅ ｒ ｅ ｇ ｕ ｌ ａ ｔ ｏ ｒ ｙ ｍｅ ｃ ｈ ａ ｎ ｉ ｓ ｍ ａ ｎ ｄ ｂ ｉ ｏ ｌ ｏ ｇ ｉ ｃ ａ ｌ
逢 Ｈ ｅ ｒ ｅ ｄ ｉ ｔ ａ ｓ （ Ｂ ｅ ｉ ｊ ｉ ｎ ｇ ）２ ０ １ ４ 年２ Ｅ Ｊ ， ３ ６ （ ２ ） ： ９ ５ —１ ０ ２
Ｗ Ｗ Ｗ ． ｃ ｈ ｉ ｎ ａ ｇ ｅ ｎ ｅ ． ｃ ｎ
综 述
Ｈｉ ｐ ｐ ｏ ／ ＹＡＰ和 Ｗ ｎ ｔ ／ ｐ － ｃ ａ ｔ ｅ ｎ ｉ ｎ通 路 的对 话
ｔ ｈ ｉ ｓ ｒ ｅ ｖ ｉ ｅ ｗ ， ｗｅ ｄ ｉ ｓ ｃ ｕ ｓ ｓ ｏ ｎ ｔ ｈ ｅ ｉ ｎ ｔ ｅ ｒ ａ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ｓ ｂ ｅ ｗｅ ｔ ｅ ｎ Ｗｎ ｔ ／ ［ ３ － ｃ ａ ｔ ｅ ｎ ｉ ｎ ｎｄ ａ Ｈ ｉ ｐ ｐ ｏ ／ Ｙ ＡＰ ｐ ａ ｔ ｈ ｗａ ｙ ｓ ， ａ ｎ ｄ ｈ ｏ ｗ ｔ ｈ ｅ ｓ ｅ ｉ ｎ ｔ ｅ ｒ ａ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ｓ
收 稿 日期 ： ２ ０ １ ３ － ０ ８ — ２ ６ ；修 回 日期 ： ２ ０ １ ３ — １ １ － ２ ５ 基 金 项 目： 高 等 学 校 博 士 学科 点 专 项 科 研 基 金 （ 新教师类课题） （ 编 号 ：２ Ｏ ｌ １ ０ ０ ７ １ １ ２ ０ ０ ３ ３ ） 资 助 作者简介： 许 飞 ，直 博 生 ，研 究 方 向 ：肿 瘤 信 号 通 路 。Ｅ ． ｍａ ｉ ｌ ：ｄ ａ ｓ ｈ ｉ ｎ ｇ １ ９ ８ ８ ＠１ ６ ３ ． ｃ ｏ ｎ ｒ
的磷 酸化，导 致 １ ３ － ｃ ａ ｔ ｅ ｎ ｉ ｎ被 泛素化 降解 ，最终 阻遏
Ｗｎ ｔ ／ ３ １ 一 ｃ ａ ｔ ｅ ｎ ｉ ｎ靶基 因 的转录［ １ ６ ￣ ２ １ 】 。在 Ｗｎ ｔ 存在 的情 况下 ， Ｗｎ ｔ 与细胞表 面 的卷 曲蛋 白跨膜 受体 Ｆ ｚ ｄ 和辅 助 受 体 低 密 度 脂 蛋 白受 体 相 关 蛋 白（ Ｌ ｏ ｗ— ｄ ｅ ｎ ｓ ｉ ｔ ｙ ｌ ｉ ｐ ｏ ｐ ｒ ｏ ｔ ｅ ｉ ｎ ｒ ｅ ｃ ｅ ｐ ｔ ｏ ｒ ．ｒ ｅ ｌ ａ ｔ ｅ ｄ ｐ ｒ ｏ ｔ ｅ ｉ ｎ ，Ｌ Ｐ Ｊ ＇ ） 结合 形成 Ｗｎ ｔ ／ Ｆ ｚ ｄ ／ Ｌ Ｒ Ｐ ５ ／ ６ 复 合 物 ，磷 酸 化 激 活 Ｄ ｉ ｓ ｈ ｅ ｖ ｅ ｌ ｌ ｅ ｄ ｆ Ｄ ｖ １ ） 蛋白 ［ ， 引 。Ｄ ｖ ｌ 促 进锚定 于 细胞膜上 的 Ｃ Ｋｌ ｙ 和 ＧＳ Ｋ３ ３磷酸 化 Ｌ １ Ｒ Ｐ ５和 Ｌ Ｒ Ｐ ６ 胞 质侧 ５ 个 重复 的 Ｐ ｒ ｏ — Ｐ ｒ ｏ — Ｓ ｅ ｒ ． Ｐ ｒ ｏ 基 序（ Ｐ Ｐ Ｓ Ｐ ｍｏ ｔ ｉ ｆ ） ， 导致 Ｌ Ｒ Ｐ ６聚集
９ ６
瞧
Ｈ ｅ ｒ ｅ ｄ ｉ ｔ ａ ｓ （ Ｂ ｅ ｉ ｊ ｉ ｎ ｇ ）２ ０ １ ４
第３ ６ 卷
Ｗｎ ｔ ／ Ｂ — ａ ｃ ｔ ｅ ｎ ｉ ｎ 信号传 导通路 是一 条在生 物进化
中极为保 守 的通 路 。３ ０年来 的研究 表 明， 无 论是果 蝇还是 哺乳 动物，Ｗｎ ｔ家族 基 因具 有高度 的同源性 ，
关键 词 ： Ｈ ｉ ｐ ｐ ｏ ／ Ｙ Ａ Ｐ通路； Ｗｎ ｔ ／ １ ３ 一 ｃ ａ ｔ ｅ ｎ ｉ ｎ通路；交互作用；肿瘤
Ｃｒ ｏ ｓ ｓ ｔ ａ ｌ ｋ ｏ ｆ Ｈｉ ｐ ｐ ｏ ／ Ｙ ＡＰ ａ ｎ ｄ Ｗｎ ｔ ／ ｌ ￣ 一 ｃ ａ ｔ ｅ ｎ ｉ ｎ ｐ ａ ｔ ｈ ｗａ ｙ ｓ
ａ ｎ ｄ ｍａ ｉ ｎ ｔ ｅ ｎ ａ ｎ ｃ ｅ ｏ ｆ ａ ｄ ｕ ｌ ｔ ｓ ｔ ｅ ｍ ｃ ｅ ｌ ｌ ｓ ． Ｉ ｎ ｍａ ｍｍａ ｌ ｉ ａ ｎ ｃ ｅ ｌ ｌ ｓ ， Ｗｎ ｔ ｓ ｉ ｇ ｎ ａ ｌ ｌ ｉ ｎ ｇ ｓ ｔ ａ ｂ ｉ ｌ ｉ ｓ ｅ ｓ ｃ ｙ ｔ ｏ ｐ ｌ ａ ｓ ｍｉ ｃ １ ３ － ｃ ａ ｔ ｅ ｎ ｉ ｎ ｔ ｈ ｒ ｏ ｕ ｇ ｈ ｓ ｅ ｖ ｅ ｒ ａ ｌ
ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ｔ ｈ ｅ ｓ ｅ ｔ ｗｏ ｐ ａ ｔ ｈ ｗａ ｙ ｓ ｃ ｏ ｕ ｌ ｄ ｌ ｅ ａ ｄ ｔ ｏ ｔ ｕ ｍｏ ｒ ｉ ｇ ｅ ｎ ｅ ｓ ｉ ｓ ． Ｇｒ ｏ ｗｉ ｎ ｇ ｄ ａ ｔ ａ ｉ ｎ ｄ ｉ ｃ ａ ｔ ｅ ｔ ｈ ａ ｔ ｔ ｈ ｅ ｓ ｅ ｗｏ ｔ ｐ ａ ｔ ｈ ｗａ ｙ ｓ ｉ ｎ ｌ ｆ ｕ ｅ ｎ ｃ ｅ ｅ ａ ｃ ｈ ｏ ｔ ｈ ｅ ｒ
通讯作者： 张进， 博士， 讲师， 研究方向 ：遗传相关疾病 的发病机制。Ｅ － ｍ ａ ｉ ｌ ： ｚ ｈ ａ ｎ ｇ ｊ ｉ ｎ ＠ｒ ｏ ｃ ｋ ｅ ｔ ｍ ａ ｉ ｌ ． ｃ ｏ ｍ
马端 ，博士，教授，博士生导师，研究方 向：遗传相关疾病的发病机制 。Ｅ — ｍａ ｉ ｌ ： ｄ ｕ ａ ｎ ｍａ ＠ｆ ｕ ｄ ａ ｎ ． ｅ ｄ ｕ ． ｃ ｎ
Ｋｅ ｙ ｗｏ ｒ ｄ ｓ ： Ｈｉ ｐ ｐ ｏ ／ Ｙ ＡＰ ｐ ａ ｔ ｈ ｗａ ｙ ； Ｗｎ ｔ ／ ｌ ￣ － ｃ ａ ｔ ｅ ｎ ｉ ｎ ｐ ａ ｔ ｈ ｗａ ｙ ； ｉ ｎ ｔ ｅ ｒ ａ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ； ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ
Ｆｅ ｉ Ｘｕ ． Ｊ ｉቤተ መጻሕፍቲ ባይዱｎ Ｚｈ ａ ｎｇ ． Ｄｕａ ｎ Ｍａ １ ， ２
１ ． Ｋｅ ｙ Ｌ ａ ｂ ｏ ｒ ａ ｔ ｏ ｒ ｙ ｏ ｆ Ｍｏ ｌ ｅ ｃ ｕ ｌ ａ ｒ Ｍｅ ￣ｃ ｉ ｎ ｅ ， Ｍｉ ｎ ｉ ｓ ｔ ｙ ｒ ｏ ｆ Ｅ ｄ ｕ ｃ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ， Ｓ ｈ ａ ｎ ｇ ｈ ａ ｉ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ Ｃ ｏ ｌ ｌ ｅ ｇ ｅ ， Ｆｕ ｄ ａ ｎ Ｕ ｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ ， Ｓ ｈ ａ ｎ ｇ ｈ ａ ｉ ２ ０ ０ ０ ３ ２ ， Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ ； ２ ． Ｉ ｎ ｓ ｔ ｉ ｔ ｕ ｔ ｅ ｓ ｏ ｆＢ ｉ ｏ ｍｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ Ｓ ｃ ｉ ｅ ｎ ｃ ｅ ｓ ， Ｒ ｅ ｓ ｅ ａ ｒ ｃ ｈ Ｃ ｅ ｎ ｔ ｅ ｒ ｆ ｏ ｒ Ｂ ｉ ｒ ｔ ｈ Ｄｅ ｆ ｅ ｃ ｔ ｓ ， Ｆ ｕ ｄ ａ ｎ Ｕ ｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｙ， ｔ Ｓ ｈ ａ ｎ ｇ ｈ ａ ｉ ２ ０ ０ ０ ３ ２ ， Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ Ａｂｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ ：Ｗｎ ｔ ／ Ｄ — ｃ ａ ｔ ｅ ｎ ｉ ｎ ａ ｎ ｄ Ｈｉ ｐ ｐ ｏ ／ Ｙ ＡＰ ｐ ａ ｔ ｈ ｗａ ｙ ｓ ａ ｒ ｅ ｋ ｎ ｏ ｗｎ ｔ ｏ ｂ ｅ ｉ ｍｐ ｏ ｒ ｔ ｎｔ ａ ｆ ｏ ｒ ｄ ｅ ｖ ｅ ｌ ｏ ｐ ｍｅ ｎ ｔ ， ｇ ｒ ｏ ｗｔ ｈ ，ｏ ｒ ｇ ｎｏ ａ ｇ ｅ ｎ ｅ ｓ ｉ ｓ ，
都 起着 重要作 用 的两条信 号通 路 。在哺 乳动物 细胞 中， Ｗｎ ｔ ／ ￣ ． ｃ ａ ｔ ｅ ｎ ｉ ｎ通路 通过 一系 列胞质蛋 白的相 互作 用， 使 ３ － ｃ ａ ｔ ｅ ｎ ｉ ｎ 蛋 白在胞 质 内累积，进 而入核传 递 生长刺 激信 号。 Ｈ ｉ ｐ ｐ ｏ ／ Ｙ Ａ Ｐ通路通 过激 酶级联反 应磷 酸化 Ｙ Ａ Ｐ ／ Ｔ Ａ Ｚ ， 使 其滞 留在 细胞质 中，抑制 了 Ｙ Ａ Ｐ ／ Ｔ Ａ Ｚ的转录 活性，从而 限制细胞 的生长增 殖， 诱 导细胞 凋亡 。这两条 通路 的 异 常调 控往往 会 导致肿 瘤 的发 生 近年 来越来越 多的研 究证实， Ｈ ｉ ｐ ｐ ｏ ／ Ｙ Ａ Ｐ 和 Ｗｎ ｔ ／ １ ３ ． ｃ ａ ｔ ｅ ｎ ｉ ｎ在很 多方 面相 互影 响， 共 同参 与组 织生长和胚 胎发 育 的调控 。研 究这 两个通 路在 肿瘤发 生过 程 中的转 导和调 控 以及 它们相 互作用 的机 制，有 助于为 肿瘤 的防 治提 供新 的 思路与策 略 。文章对 这 两条通 路的协 同作用 及其分 子机 制进行 了综述 。
激酶 ｌ （ Ｃ ａ ｓ ｅ ｉ ｎ ｋ ｉ ｎ ａ ｓ ｅ １ ，Ｃ Ｋ１ ） 和糖 原合 成酶 激酶 ３
（ Ｇ ｌ ｙ ｃ ｏ ｇ ｅ ｎ ｓ ｙ ｎ ｔ ｈ ａ ｓ ｅ ｋ ｉ ｎ ａ ｓ ｅ ３ ， ＧＳ Ｋ３ ） 依 次对 １ ３ － ｃ ａ ｔ ｅ ｎ ｉ ｎ
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许 飞 ，张进 ，马 端 ， ２
１ ．复 旦 大 学分 子 医学 教 育 部 重 点 实 验 室 ， 上海 ２ ０ ０ ０ ３ ２ ２ 复 旦 大学 出生 缺 陷 研 究 中 心 ，上 海 ２ ０ ０ ０ ３ ２
摘要： Ｈ ｉ ｐ ｐ ｏ ／ Ｙ Ａ Ｐ通路和 Ｗｎ ｔ ／ １ ３ ． ｃ ａ ｔ ｅ ｎ ｉ ｎ 通路是在细胞的生长分化、 组织器官形成以及成体干细胞的维持等方面
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Ｄｏ Ｉ ：ｌ ０ ． ３ ７ ２ ４ ／ Ｓ ＰＪ ． １ ０ ０ ５． ２ ０１ ４ ． ０ ０ ９ ５
网络 出版 时 间： ２ ０ １ ４ 一 Ｉ — Ｉ ５ １ ５ ： ０ ９ ： ０ ４
ＵＲＬ： ｈ ｔ ｔ ｐ ： ／ ／ ｗｗｗ． ｃ ｎ ｋ ｉ ． ｎ ｅ ｔ ／ ｋ ｃ ｍｓ ／ ｄ ｅ ｔ ａ ｉ ｌ ／ １ １ ． １ ９１ ３ ． Ｒ． ２ ０１ ４ ０１ １ ５ ． １ ５ ０ ９． ００ １ ． ｈ ｔ ｍｌ
ｉ ｎ ａ ｎ ｕ ｍｂ ｅ ｒ ｏ ｆ ｗａ ｙ ｓ ｔ ｏ ｐ ｒ ｏ ｐ ｅ ｒ ｌ ｙ ｒ ｅ ｇ ｕ ｌ ａ ｔ ｅ ｔ ｉ ｓ ｓ ｕ ｅ ｇ ｒ ｏ ｔｈ ｗ ａ ｎ ｄ ｒ ｅ ｐ ａ ｉ ｒ ． Ｅｌ ｕ ｃ ｉ ｄ ａ ｔ ｉ ｎ ｇ ｔ ｈ ｅ ｒ ｅ ｇ ｕ ｌ ａ ｔ ｏ ｒ ｙ ｍｅ ｃ ｈ ａ ｎ ｉ ｓ ｍ ａ ｎ ｄ ｂ ｉ ｏ ｌ ｏ ｇ ｉ ｃ ａ ｌ
逢 Ｈ ｅ ｒ ｅ ｄ ｉ ｔ ａ ｓ （ Ｂ ｅ ｉ ｊ ｉ ｎ ｇ ）２ ０ １ ４ 年２ Ｅ Ｊ ， ３ ６ （ ２ ） ： ９ ５ —１ ０ ２
Ｗ Ｗ Ｗ ． ｃ ｈ ｉ ｎ ａ ｇ ｅ ｎ ｅ ． ｃ ｎ
综 述
Ｈｉ ｐ ｐ ｏ ／ ＹＡＰ和 Ｗ ｎ ｔ ／ ｐ － ｃ ａ ｔ ｅ ｎ ｉ ｎ通 路 的对 话
ｔ ｈ ｉ ｓ ｒ ｅ ｖ ｉ ｅ ｗ ， ｗｅ ｄ ｉ ｓ ｃ ｕ ｓ ｓ ｏ ｎ ｔ ｈ ｅ ｉ ｎ ｔ ｅ ｒ ａ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ｓ ｂ ｅ ｗｅ ｔ ｅ ｎ Ｗｎ ｔ ／ ［ ３ － ｃ ａ ｔ ｅ ｎ ｉ ｎ ｎｄ ａ Ｈ ｉ ｐ ｐ ｏ ／ Ｙ ＡＰ ｐ ａ ｔ ｈ ｗａ ｙ ｓ ， ａ ｎ ｄ ｈ ｏ ｗ ｔ ｈ ｅ ｓ ｅ ｉ ｎ ｔ ｅ ｒ ａ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ｓ
收 稿 日期 ： ２ ０ １ ３ － ０ ８ — ２ ６ ；修 回 日期 ： ２ ０ １ ３ — １ １ － ２ ５ 基 金 项 目： 高 等 学 校 博 士 学科 点 专 项 科 研 基 金 （ 新教师类课题） （ 编 号 ：２ Ｏ ｌ １ ０ ０ ７ １ １ ２ ０ ０ ３ ３ ） 资 助 作者简介： 许 飞 ，直 博 生 ，研 究 方 向 ：肿 瘤 信 号 通 路 。Ｅ ． ｍａ ｉ ｌ ：ｄ ａ ｓ ｈ ｉ ｎ ｇ １ ９ ８ ８ ＠１ ６ ３ ． ｃ ｏ ｎ ｒ
的磷 酸化，导 致 １ ３ － ｃ ａ ｔ ｅ ｎ ｉ ｎ被 泛素化 降解 ，最终 阻遏
Ｗｎ ｔ ／ ３ １ 一 ｃ ａ ｔ ｅ ｎ ｉ ｎ靶基 因 的转录［ １ ６ ￣ ２ １ 】 。在 Ｗｎ ｔ 存在 的情 况下 ， Ｗｎ ｔ 与细胞表 面 的卷 曲蛋 白跨膜 受体 Ｆ ｚ ｄ 和辅 助 受 体 低 密 度 脂 蛋 白受 体 相 关 蛋 白（ Ｌ ｏ ｗ— ｄ ｅ ｎ ｓ ｉ ｔ ｙ ｌ ｉ ｐ ｏ ｐ ｒ ｏ ｔ ｅ ｉ ｎ ｒ ｅ ｃ ｅ ｐ ｔ ｏ ｒ ．ｒ ｅ ｌ ａ ｔ ｅ ｄ ｐ ｒ ｏ ｔ ｅ ｉ ｎ ，Ｌ Ｐ Ｊ ＇ ） 结合 形成 Ｗｎ ｔ ／ Ｆ ｚ ｄ ／ Ｌ Ｒ Ｐ ５ ／ ６ 复 合 物 ，磷 酸 化 激 活 Ｄ ｉ ｓ ｈ ｅ ｖ ｅ ｌ ｌ ｅ ｄ ｆ Ｄ ｖ １ ） 蛋白 ［ ， 引 。Ｄ ｖ ｌ 促 进锚定 于 细胞膜上 的 Ｃ Ｋｌ ｙ 和 ＧＳ Ｋ３ ３磷酸 化 Ｌ １ Ｒ Ｐ ５和 Ｌ Ｒ Ｐ ６ 胞 质侧 ５ 个 重复 的 Ｐ ｒ ｏ — Ｐ ｒ ｏ — Ｓ ｅ ｒ ． Ｐ ｒ ｏ 基 序（ Ｐ Ｐ Ｓ Ｐ ｍｏ ｔ ｉ ｆ ） ， 导致 Ｌ Ｒ Ｐ ６聚集
９ ６
瞧
Ｈ ｅ ｒ ｅ ｄ ｉ ｔ ａ ｓ （ Ｂ ｅ ｉ ｊ ｉ ｎ ｇ ）２ ０ １ ４
第３ ６ 卷
Ｗｎ ｔ ／ Ｂ — ａ ｃ ｔ ｅ ｎ ｉ ｎ 信号传 导通路 是一 条在生 物进化
中极为保 守 的通 路 。３ ０年来 的研究 表 明， 无 论是果 蝇还是 哺乳 动物，Ｗｎ ｔ家族 基 因具 有高度 的同源性 ，
关键 词 ： Ｈ ｉ ｐ ｐ ｏ ／ Ｙ Ａ Ｐ通路； Ｗｎ ｔ ／ １ ３ 一 ｃ ａ ｔ ｅ ｎ ｉ ｎ通路；交互作用；肿瘤
Ｃｒ ｏ ｓ ｓ ｔ ａ ｌ ｋ ｏ ｆ Ｈｉ ｐ ｐ ｏ ／ Ｙ ＡＰ ａ ｎ ｄ Ｗｎ ｔ ／ ｌ ￣ 一 ｃ ａ ｔ ｅ ｎ ｉ ｎ ｐ ａ ｔ ｈ ｗａ ｙ ｓ
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通讯作者： 张进， 博士， 讲师， 研究方向 ：遗传相关疾病 的发病机制。Ｅ － ｍ ａ ｉ ｌ ： ｚ ｈ ａ ｎ ｇ ｊ ｉ ｎ ＠ｒ ｏ ｃ ｋ ｅ ｔ ｍ ａ ｉ ｌ ． ｃ ｏ ｍ
马端 ，博士，教授，博士生导师，研究方 向：遗传相关疾病的发病机制 。Ｅ — ｍａ ｉ ｌ ： ｄ ｕ ａ ｎ ｍａ ＠ｆ ｕ ｄ ａ ｎ ． ｅ ｄ ｕ ． ｃ ｎ