镰刀型细胞贫血症课件
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
本病的病理变化表现为毛细血管的红细胞发生镰变， 其分子基础是含有大量的HbS分子，使红细胞变成镰 刀状。镰变细胞引起血粘性增加，易使得微细血管 栓塞，造成散发性的组织局部缺氧、甚至坏死，产 生肌肉骨骼疼痛、腹痛等痛性危象。同时镰形细胞 的变形能力降低，通过狭窄的毛细血管时，不易变 形通过，挤压时易破裂，导致溶血性贫血。
学习交流PPT
13
• 在疟原虫毁坏镰刀型贫血症携带者 （杂合子）的红细胞时，会导致患者 缺氧，这样就会让原来正常的红细胞 变成镰刀型的，镰刀型红细胞容易形 成血栓，人体自身免疫系统会提前结 束这些阻碍血流畅通的红细胞的生命， 而积聚在红细胞中正等待大量繁殖的 疟原虫也同样被杀死了。
•
学习交流PPT
学习交流PPT
11
镰刀形病理生理分子基础是脱氧-HbS在红细胞中的溶解性降低
22S
－ O2 + O2
低氧酸性中毒 细胞内HbS聚集
溶血
导致不可逆性镰 刀化细胞
开始，细胞内聚合是可逆性的，但是在循环红细 胞中反复的聚合和解聚，细胞成不可逆性镰刀形 细胞，产生的两种主要作用，首先，镰刀化细胞 的机械变脆，血管内寿命缩短，引起慢性溶血性 贫血。其次，镰刀形红细胞不易变形，特别是在 微血管内，它们不正常在粘附于血管内皮细胞， 形成聚集，引起血管聚集，引起血管停滞，局部 低氧，进一步镰刀化，血管完全阻塞，以及组织 栓塞。
学习交流PPT
4
• 产生镰型细胞贫血症的原因： 单个碱基的突变 氨基酸的改变 蛋白质性
质发生变化，直接产生性状变化。 正常双凹Βιβλιοθήκη Baidu盘状红细胞转变为镰刀形红细胞
缺氧时表现贫血症。
学习交流PPT
5
mRNA
学习交流PPT
6
• 纯合子(SS)患者是由于形成异常的血红蛋白HbS 引起溶血、贫血或其它后果；而杂合子(AS)是可 以形成足够的血红蛋白HbA足以满足身体需要，很少 出现并发症。
14
HbS病
学习交流PPT
15
6、镰刀细胞性贫血患者的血红蛋白在电 泳行为上与正常的血红蛋白有何差别？
学习交流PPT
16
7、人血红蛋白有哪些肽链组成？这些肽 链在一级结构上有何差别？
• 血红蛋白分子是由两对单体组成的球 形四聚体，主要由两条肽链和两条 肽链组成. 链长度为141个氨基酸， 链则由146个氨基酸组成。
学习交流PPT
18
参考文献
• 1.张涛.医学遗传学;北京大学医学出版社 • 2.柳家英.医学遗传学;北京大学医学出版社 • 3.曾溢涛.人类血红蛋白;科学出版社 • 4.左雯.医学遗传学;复旦大学出版社 • 5.张之南.协和血液病学;中国协和医科大学出版社 • 6.郭亦寿.基础医学遗传学;山东大学出版社 • 7.张之南.血液病学;人民卫生出版社
学习交流PPT
19
演示结束
谢谢
学习交流PPT
20
其似家的族表讨其 现他。论成患病员者没结例有膜类和
口腔粘膜稍微苍白，双 学习交流PPT
诊断：镰刀细胞 性贫血
2
1、血红蛋白的 -链和 -链的空间结构有何特
点？维持血红蛋白四级空间结构的力量包括哪 些化学键？
• 血红蛋白的两条α链和β链在生理条件下会盘绕折叠 成球形，把血红素分子包绕其中。每条肽链的螺旋 结构形成一个疏水性的空间，可保护血红素分子不 与水相接触，二价铁不被氧化。二价铁位于血红素 卟啉环的中央，与卟啉中四个吡咯环上的氮原子配 位结合。
镰刀细胞性贫血PBL
学习交流PPT
1
一位15岁的美籍非洲妇女 到急诊室就诊，主诉双 侧大腿和臀部疼痛一天， 并且不断加重，服用布 洛芬不能解除其疼痛症 状。患者否认最近有外 伤和剧烈运动史。但她 最近感觉疲乏和小便时 尿道经常有烧灼感。患 者既往有症状，有时需 要住院。检查发现，体 温正常，没有急性疼痛。
• 迄今发现的分子病最主要的是血红蛋白病和先无性 代谢缺陷症。目前已能运用遗传工程和基因工程的 方法作血红蛋白病的诊断方法。
学习交流PPT
7
限制性内切核酸酶酶谱分析
• 限制酶MstⅡ识别的核苷酸序列为CCTGAGG，基因组 DNA被此酶消化并与-珠蛋白基因探针进行杂交后， 正常-珠蛋白基因CCTGAGGAG产生1.15kb+0.20kb的 片段，而HbS的-珠蛋白基因（CCTGTGGAG）失去了 MstⅡ识别序列，从而产生了1.35kb的片段，据此可 对HbS病做出基因诊断。
学习交流PPT
8
0.20
学习交流PPT
A(0.20)
9
3、为什么患者的红细胞会变成镰刀状？
• HbS分子表面电荷改变，出现一个疏水区 域，导致溶解度下降，在氧分压低得毛 细血管中，溶解度低得HbS聚合形成凝胶 化的棒状结构，使红细胞变成镰刀状。
学习交流PPT
10
4、患者产生症状（贫血、疼痛等）的病 理生理基础学是什么？
停滞血管
急性危象 慢性进行性器 官损伤
学习交流PPT
12
5、镰刀细胞性贫血在世界范围内的分布有何特点？
• 本病主要分布在非洲，也散发于地中海地区，在东 非某些地区HbS基因频率高达40%，因此镰状细胞贫 血症成为世界范围内最严重的血红蛋白病。
• HbS基因的地形分布于疟疾的地形分布相似，这与 HbS携带者对疟疾有较强的抵抗力有关。
学习交流PPT
17
8、如何界定异常血红蛋白与地中海贫血？
• 地中海贫血主要是遗传 性珠蛋白基因缺陷导致 珠蛋白链缺如或合成不 足所引起的溶血性贫血 或病理状态.
• 异常血红蛋白病是遗传
性血红蛋白基因突变导
致珠蛋白链氨基酸组成 异常引起.其珠蛋白链并 不缺乏,但氨基酸构成变
化可引起珠蛋白的理化 性质改变而导致疾病.
• 维持血红蛋白四级空间结构的力量有疏水键、离子 键、氢键、范德华力。
学习交流PPT
3
2、镰刀细胞性贫血的分子基础是什么 （基因和蛋白质的改变）？用什么方法可
以诊断？
• 其发病的分子基础是：正常血红蛋白的β链上的第6 位谷氨酸被缬氨酸所替代；是由于编码谷氨酸的密 码子GAG突变为编码缬氨酸GUG，即GAG→GUG，实际 上是决定β多肽链那条DNA分子上一碱基发生了改变， 即A→T。从而造成异常血红蛋白的生成，导致镰刀 状细胞贫血症。
学习交流PPT
13
• 在疟原虫毁坏镰刀型贫血症携带者 （杂合子）的红细胞时，会导致患者 缺氧，这样就会让原来正常的红细胞 变成镰刀型的，镰刀型红细胞容易形 成血栓，人体自身免疫系统会提前结 束这些阻碍血流畅通的红细胞的生命， 而积聚在红细胞中正等待大量繁殖的 疟原虫也同样被杀死了。
•
学习交流PPT
学习交流PPT
11
镰刀形病理生理分子基础是脱氧-HbS在红细胞中的溶解性降低
22S
－ O2 + O2
低氧酸性中毒 细胞内HbS聚集
溶血
导致不可逆性镰 刀化细胞
开始，细胞内聚合是可逆性的，但是在循环红细 胞中反复的聚合和解聚，细胞成不可逆性镰刀形 细胞，产生的两种主要作用，首先，镰刀化细胞 的机械变脆，血管内寿命缩短，引起慢性溶血性 贫血。其次，镰刀形红细胞不易变形，特别是在 微血管内，它们不正常在粘附于血管内皮细胞， 形成聚集，引起血管聚集，引起血管停滞，局部 低氧，进一步镰刀化，血管完全阻塞，以及组织 栓塞。
学习交流PPT
4
• 产生镰型细胞贫血症的原因： 单个碱基的突变 氨基酸的改变 蛋白质性
质发生变化，直接产生性状变化。 正常双凹Βιβλιοθήκη Baidu盘状红细胞转变为镰刀形红细胞
缺氧时表现贫血症。
学习交流PPT
5
mRNA
学习交流PPT
6
• 纯合子(SS)患者是由于形成异常的血红蛋白HbS 引起溶血、贫血或其它后果；而杂合子(AS)是可 以形成足够的血红蛋白HbA足以满足身体需要，很少 出现并发症。
14
HbS病
学习交流PPT
15
6、镰刀细胞性贫血患者的血红蛋白在电 泳行为上与正常的血红蛋白有何差别？
学习交流PPT
16
7、人血红蛋白有哪些肽链组成？这些肽 链在一级结构上有何差别？
• 血红蛋白分子是由两对单体组成的球 形四聚体，主要由两条肽链和两条 肽链组成. 链长度为141个氨基酸， 链则由146个氨基酸组成。
学习交流PPT
18
参考文献
• 1.张涛.医学遗传学;北京大学医学出版社 • 2.柳家英.医学遗传学;北京大学医学出版社 • 3.曾溢涛.人类血红蛋白;科学出版社 • 4.左雯.医学遗传学;复旦大学出版社 • 5.张之南.协和血液病学;中国协和医科大学出版社 • 6.郭亦寿.基础医学遗传学;山东大学出版社 • 7.张之南.血液病学;人民卫生出版社
学习交流PPT
19
演示结束
谢谢
学习交流PPT
20
其似家的族表讨其 现他。论成患病员者没结例有膜类和
口腔粘膜稍微苍白，双 学习交流PPT
诊断：镰刀细胞 性贫血
2
1、血红蛋白的 -链和 -链的空间结构有何特
点？维持血红蛋白四级空间结构的力量包括哪 些化学键？
• 血红蛋白的两条α链和β链在生理条件下会盘绕折叠 成球形，把血红素分子包绕其中。每条肽链的螺旋 结构形成一个疏水性的空间，可保护血红素分子不 与水相接触，二价铁不被氧化。二价铁位于血红素 卟啉环的中央，与卟啉中四个吡咯环上的氮原子配 位结合。
镰刀细胞性贫血PBL
学习交流PPT
1
一位15岁的美籍非洲妇女 到急诊室就诊，主诉双 侧大腿和臀部疼痛一天， 并且不断加重，服用布 洛芬不能解除其疼痛症 状。患者否认最近有外 伤和剧烈运动史。但她 最近感觉疲乏和小便时 尿道经常有烧灼感。患 者既往有症状，有时需 要住院。检查发现，体 温正常，没有急性疼痛。
• 迄今发现的分子病最主要的是血红蛋白病和先无性 代谢缺陷症。目前已能运用遗传工程和基因工程的 方法作血红蛋白病的诊断方法。
学习交流PPT
7
限制性内切核酸酶酶谱分析
• 限制酶MstⅡ识别的核苷酸序列为CCTGAGG，基因组 DNA被此酶消化并与-珠蛋白基因探针进行杂交后， 正常-珠蛋白基因CCTGAGGAG产生1.15kb+0.20kb的 片段，而HbS的-珠蛋白基因（CCTGTGGAG）失去了 MstⅡ识别序列，从而产生了1.35kb的片段，据此可 对HbS病做出基因诊断。
学习交流PPT
8
0.20
学习交流PPT
A(0.20)
9
3、为什么患者的红细胞会变成镰刀状？
• HbS分子表面电荷改变，出现一个疏水区 域，导致溶解度下降，在氧分压低得毛 细血管中，溶解度低得HbS聚合形成凝胶 化的棒状结构，使红细胞变成镰刀状。
学习交流PPT
10
4、患者产生症状（贫血、疼痛等）的病 理生理基础学是什么？
停滞血管
急性危象 慢性进行性器 官损伤
学习交流PPT
12
5、镰刀细胞性贫血在世界范围内的分布有何特点？
• 本病主要分布在非洲，也散发于地中海地区，在东 非某些地区HbS基因频率高达40%，因此镰状细胞贫 血症成为世界范围内最严重的血红蛋白病。
• HbS基因的地形分布于疟疾的地形分布相似，这与 HbS携带者对疟疾有较强的抵抗力有关。
学习交流PPT
17
8、如何界定异常血红蛋白与地中海贫血？
• 地中海贫血主要是遗传 性珠蛋白基因缺陷导致 珠蛋白链缺如或合成不 足所引起的溶血性贫血 或病理状态.
• 异常血红蛋白病是遗传
性血红蛋白基因突变导
致珠蛋白链氨基酸组成 异常引起.其珠蛋白链并 不缺乏,但氨基酸构成变
化可引起珠蛋白的理化 性质改变而导致疾病.
• 维持血红蛋白四级空间结构的力量有疏水键、离子 键、氢键、范德华力。
学习交流PPT
3
2、镰刀细胞性贫血的分子基础是什么 （基因和蛋白质的改变）？用什么方法可
以诊断？
• 其发病的分子基础是：正常血红蛋白的β链上的第6 位谷氨酸被缬氨酸所替代；是由于编码谷氨酸的密 码子GAG突变为编码缬氨酸GUG，即GAG→GUG，实际 上是决定β多肽链那条DNA分子上一碱基发生了改变， 即A→T。从而造成异常血红蛋白的生成，导致镰刀 状细胞贫血症。