中枢神经系统药幻灯片
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1987年，FDA批准Prozac用于治疗抑郁症； 1994年，被批准用于治疗强迫性障碍症 1996年，被批准用于治疗贪食症 1999年，被批准用于治疗老年抑郁症
副作用很小----迅速取代了其它的抗抑郁药。 Prozac每年的销售额最高达26亿美元，占当年
礼来公司收入的四分之一。
后期研发
前面章节中涉及的 其它重要知识点
药物作用的靶点：受体、酶、离子通道….. 新药研发中先导化合物发现的途径 药物代谢的基本过程及规律—异戊巴比妥 电子等排体的概念及应用—硫喷妥钠 前药的定义、特点及作用—普洛加胺、氟奋乃
静庚酸酯 ……
第四节
抗抑郁药 antidepressants
抑郁症属 精神病
OH O
N
N H 2 普洛加胺
GABA类似物
Cl
第三节
抗精神病药 antipsychotics
HO
NH2
作用机制
HO
患者脑内多巴胺水平过高
经典的抗精神病药：阻断中脑-边缘系统及 中脑-皮质通路的DA受体，减低DA功能--盐酸氯丙嗪
药物构象与多巴胺构象的关系。
非经典的抗精神病药：可以提高多巴胺的 更新率----氯氮平
类
N H
帕罗西汀
药 Paroxetine
物H N
Cl
Cl
舍曲林
作用相似 Sertraline
结构差异较大
构效关系不明确
甲氟西汀，在肾脏消除
在体内S体的代谢消除较慢
作用机制与特点
选择性5-羟色胺重摄取抑制剂（SSRI） 提高5-羟色胺在突触间隙中的浓度，从而改 善病人的情绪
用于抗抑郁，选择性强
与三环类（去甲肾上腺素重摄取抑制剂）抗抑 郁药相比 疗效相当 较少抗M受体的副作用和较少心脏毒性
F
O O
同
O
启示二
其他制药公司也迅速跟进：
葛兰素史克：Paxil盐酸帕罗西汀 ，1997年上市
辉瑞：Zoloft盐酸舍曲林 ，1999年上市
Me-too或me-better模式的新药开发
Prozac在2001年8月专利已到期，现在按照通用名 药氟西汀（Fluoxetine）进行销售，价格比原来下 降了80%。
心理治疗 严重者可用电休克治疗
电休克治疗是一种用短暂时间、适量电流 通过病人大脑，使病人暂时意识丧失，全 身抽搐，从而达到治疗目的的一种方法。
抗抑郁药分类
按作用机制
1.单胺氧化酶抑制剂（MAOIs） 2.5- 羟 色 胺 重 摄 取 抑 制 剂
（SSRIs） 3去甲肾上腺素重摄取抑制剂
（三环类抗抑郁药） 4.其它类
表现
情绪异常低落（两周以上） 常有强烈的自杀倾向 自主神经或躯体性伴随症状
抑郁症
是目前发病率最高的精神疾病之一。 女性发病率远高于男性，年轻人发病率略
高于老年人。 全世界患有抑郁症的人数在不断增长，据
世界卫生组织统计，全球抑郁症发病率约 为11％，全球约有3.4亿抑郁症患者。 据统计，我国15岁及以上成年人精神疾病 患病率约为17%，其中抑郁症约为5%，焦 虑症约5%，药物、酒精等物质赖症约5%。 （2011年10月23日，工人日报）
在抗结核药异烟肼的使用中发现，但该类药物 （异烟肼、苯乙肼、异卡波肼等）副作用大， 限制了其使用。
选择性单胺氧化酶抑制剂
MAO有两种亚型：A和B
其中：MAO-A与NE和5-HT的代谢脱胺有关--抗抑郁药的靶酶
吗氯贝胺 托洛沙酮
不良反应较轻
2.5- 羟 色 胺 重 摄 取 抑 制 剂 氟西汀
----比它贵得多的Paxil和Zoloft都名列十大畅销药中， 而氟西汀却不是。
礼来公司对策：申请了每周服用一次的Prozac的专
利。与通用名药Prozac相同的药物、相同的剂量，
但是却贵出3.5倍。
启示三
手性因素与代谢
含手性碳原子
F F
F
H
O
N
* HCl
S体的活性较强，用外消旋体 在胃肠道吸收，在肝脏代谢成活性的去
按化学结构分类
S
S
Cl
N
. HCl
N
1.吩噻嗪类
Cl
N
N
N
N
Cl
2.噻吨类
N H
（硫杂蒽类） 3.二苯并二氮卓类
三环类（结构上的联系？）
Cl
O
N
4.丁酰苯类 5.其它类
OH
F
主要内容
1、重点药物
盐酸氯丙嗪
5S
2
Cl
N
10
2、其它抗精神病药物
三环类－氯氮平
非典型
Cl
. HCl N
N
N
N
N H
抗癫痫药物分类
抗Байду номын сангаас痫药主要用于防止和控制癫痫的发作 按化学结构不同可分为七类：
1. 2.
环内酰脲类（包括巴比妥类） 苯并二氮䓬类
镇静催眠药
3. 二苯并氮杂䓬类
4. GABA类似物
5. 脂肪羧酸类
6. 磺酰胺类
7. 其它类
典型药物
O
N
ONa
N H
苯妥英钠
乙内酰脲类
F
N
O NH2
卡马西平
二苯并氮杂卓类
抑郁症的病因
精神分裂症的病因？ 与何种物质有关？
可能与脑内神经递
HO
NH2
质浓度降低有关
HO
去甲肾上腺素（NE）
5-羟色胺（5-HT）
OH
NH2
HO
NH2
HO
N
HO
H
20%去甲肾上腺素缺乏，20% 5-HT缺乏，60%原因不明。
抑郁症的治疗
抗抑郁药物 ---调节脑内去甲肾上腺素NE及5-羟基色胺5-HT的含量
中枢神经系统药幻 灯片
优选第二章中枢 神经系统药
第 一节
镇静催眠药 sedative-hypnotics
镇静催眠药的分类（发展）
按化学结构
OH N O
巴比妥类
N OH
主
1. 异戊巴比妥
要
学
苯二氮卓类
O N
习
内
Cl
N
容
其它类（唑吡坦）
2. 地西泮
第二节
抗癫痫药物 antiepileptics
本节重点药物
H
O
N
F F
*
HCl盐酸氟西汀
F
5-羟色胺
重摄取抑制剂
N
HCl 盐酸丙咪嗪
N
去甲肾上腺素 重摄取抑制剂
1.单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）
单胺氧化酶（MAO）可催化体内单胺类递质 代谢失活。
单胺氧化酶抑制剂可抑制NE、肾上腺素、5HT等的代谢失活，减少脑内5-HT和NE的氧化 脱胺代谢----使脑内受体部位神经递质5-HT和 NE的浓度增加。
H
O
N
F
*
F
HCl
F
N-甲基-3-苯基-3-(4-三氟甲基苯氧基)丙胺盐酸盐
(N-methyl-g-[4- (trifluoromethyl)phenoxy] benzene propanamine)
又名百忧解
开发历程
礼来公司(Lily)研制的一种新型抗抑郁药，被称
为选择性5-羟色胺再摄取抑制剂 启示一
副作用很小----迅速取代了其它的抗抑郁药。 Prozac每年的销售额最高达26亿美元，占当年
礼来公司收入的四分之一。
后期研发
前面章节中涉及的 其它重要知识点
药物作用的靶点：受体、酶、离子通道….. 新药研发中先导化合物发现的途径 药物代谢的基本过程及规律—异戊巴比妥 电子等排体的概念及应用—硫喷妥钠 前药的定义、特点及作用—普洛加胺、氟奋乃
静庚酸酯 ……
第四节
抗抑郁药 antidepressants
抑郁症属 精神病
OH O
N
N H 2 普洛加胺
GABA类似物
Cl
第三节
抗精神病药 antipsychotics
HO
NH2
作用机制
HO
患者脑内多巴胺水平过高
经典的抗精神病药：阻断中脑-边缘系统及 中脑-皮质通路的DA受体，减低DA功能--盐酸氯丙嗪
药物构象与多巴胺构象的关系。
非经典的抗精神病药：可以提高多巴胺的 更新率----氯氮平
类
N H
帕罗西汀
药 Paroxetine
物H N
Cl
Cl
舍曲林
作用相似 Sertraline
结构差异较大
构效关系不明确
甲氟西汀，在肾脏消除
在体内S体的代谢消除较慢
作用机制与特点
选择性5-羟色胺重摄取抑制剂（SSRI） 提高5-羟色胺在突触间隙中的浓度，从而改 善病人的情绪
用于抗抑郁，选择性强
与三环类（去甲肾上腺素重摄取抑制剂）抗抑 郁药相比 疗效相当 较少抗M受体的副作用和较少心脏毒性
F
O O
同
O
启示二
其他制药公司也迅速跟进：
葛兰素史克：Paxil盐酸帕罗西汀 ，1997年上市
辉瑞：Zoloft盐酸舍曲林 ，1999年上市
Me-too或me-better模式的新药开发
Prozac在2001年8月专利已到期，现在按照通用名 药氟西汀（Fluoxetine）进行销售，价格比原来下 降了80%。
心理治疗 严重者可用电休克治疗
电休克治疗是一种用短暂时间、适量电流 通过病人大脑，使病人暂时意识丧失，全 身抽搐，从而达到治疗目的的一种方法。
抗抑郁药分类
按作用机制
1.单胺氧化酶抑制剂（MAOIs） 2.5- 羟 色 胺 重 摄 取 抑 制 剂
（SSRIs） 3去甲肾上腺素重摄取抑制剂
（三环类抗抑郁药） 4.其它类
表现
情绪异常低落（两周以上） 常有强烈的自杀倾向 自主神经或躯体性伴随症状
抑郁症
是目前发病率最高的精神疾病之一。 女性发病率远高于男性，年轻人发病率略
高于老年人。 全世界患有抑郁症的人数在不断增长，据
世界卫生组织统计，全球抑郁症发病率约 为11％，全球约有3.4亿抑郁症患者。 据统计，我国15岁及以上成年人精神疾病 患病率约为17%，其中抑郁症约为5%，焦 虑症约5%，药物、酒精等物质赖症约5%。 （2011年10月23日，工人日报）
在抗结核药异烟肼的使用中发现，但该类药物 （异烟肼、苯乙肼、异卡波肼等）副作用大， 限制了其使用。
选择性单胺氧化酶抑制剂
MAO有两种亚型：A和B
其中：MAO-A与NE和5-HT的代谢脱胺有关--抗抑郁药的靶酶
吗氯贝胺 托洛沙酮
不良反应较轻
2.5- 羟 色 胺 重 摄 取 抑 制 剂 氟西汀
----比它贵得多的Paxil和Zoloft都名列十大畅销药中， 而氟西汀却不是。
礼来公司对策：申请了每周服用一次的Prozac的专
利。与通用名药Prozac相同的药物、相同的剂量，
但是却贵出3.5倍。
启示三
手性因素与代谢
含手性碳原子
F F
F
H
O
N
* HCl
S体的活性较强，用外消旋体 在胃肠道吸收，在肝脏代谢成活性的去
按化学结构分类
S
S
Cl
N
. HCl
N
1.吩噻嗪类
Cl
N
N
N
N
Cl
2.噻吨类
N H
（硫杂蒽类） 3.二苯并二氮卓类
三环类（结构上的联系？）
Cl
O
N
4.丁酰苯类 5.其它类
OH
F
主要内容
1、重点药物
盐酸氯丙嗪
5S
2
Cl
N
10
2、其它抗精神病药物
三环类－氯氮平
非典型
Cl
. HCl N
N
N
N
N H
抗癫痫药物分类
抗Байду номын сангаас痫药主要用于防止和控制癫痫的发作 按化学结构不同可分为七类：
1. 2.
环内酰脲类（包括巴比妥类） 苯并二氮䓬类
镇静催眠药
3. 二苯并氮杂䓬类
4. GABA类似物
5. 脂肪羧酸类
6. 磺酰胺类
7. 其它类
典型药物
O
N
ONa
N H
苯妥英钠
乙内酰脲类
F
N
O NH2
卡马西平
二苯并氮杂卓类
抑郁症的病因
精神分裂症的病因？ 与何种物质有关？
可能与脑内神经递
HO
NH2
质浓度降低有关
HO
去甲肾上腺素（NE）
5-羟色胺（5-HT）
OH
NH2
HO
NH2
HO
N
HO
H
20%去甲肾上腺素缺乏，20% 5-HT缺乏，60%原因不明。
抑郁症的治疗
抗抑郁药物 ---调节脑内去甲肾上腺素NE及5-羟基色胺5-HT的含量
中枢神经系统药幻 灯片
优选第二章中枢 神经系统药
第 一节
镇静催眠药 sedative-hypnotics
镇静催眠药的分类（发展）
按化学结构
OH N O
巴比妥类
N OH
主
1. 异戊巴比妥
要
学
苯二氮卓类
O N
习
内
Cl
N
容
其它类（唑吡坦）
2. 地西泮
第二节
抗癫痫药物 antiepileptics
本节重点药物
H
O
N
F F
*
HCl盐酸氟西汀
F
5-羟色胺
重摄取抑制剂
N
HCl 盐酸丙咪嗪
N
去甲肾上腺素 重摄取抑制剂
1.单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）
单胺氧化酶（MAO）可催化体内单胺类递质 代谢失活。
单胺氧化酶抑制剂可抑制NE、肾上腺素、5HT等的代谢失活，减少脑内5-HT和NE的氧化 脱胺代谢----使脑内受体部位神经递质5-HT和 NE的浓度增加。
H
O
N
F
*
F
HCl
F
N-甲基-3-苯基-3-(4-三氟甲基苯氧基)丙胺盐酸盐
(N-methyl-g-[4- (trifluoromethyl)phenoxy] benzene propanamine)
又名百忧解
开发历程
礼来公司(Lily)研制的一种新型抗抑郁药，被称
为选择性5-羟色胺再摄取抑制剂 启示一