肺癌治疗指南—不同基因突变对应的靶向药

试验单位 中南大学湘雅三医院国家药物临床试验机构
试验地点 湖南
研究结论 等效（图1、2）
第二次
第三次
欧洲
美国
2016.05-10
2017.07-11
加拿大 InVentiv 公司
加拿大 InVentiv 公司
加拿大
加拿大
等效（图3）
等效（图4、5）
国内注册
空腹/餐后一致
欧盟注册
空腹一致
美国注册
空腹/餐后一致
PART ONE
靶向疗法简析
What is targeted therapy?
治疗原理
治疗方式
基因对标
原癌基因
主管细胞分裂、增殖。
本质而言，所有癌症均源自驱动基因突变 。 每个人体内都有原癌基因和抑癌基因。正常
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生物等效（BE）
三次等效性实验，均一次通过
2017年12月，首批通过国家仿制药一致性评价
（2）ALK融合
（3）ROS1突变
（4）KRAS突变
KRAS突变在肺癌里非常常见，肺腺癌里的KRAS 突变频率约为25%，鳞癌里KRAS基因突变频率 5%。 目前的药物有曲美替尼、司美替尼、MEK162、 bemaciclib，索拉菲尼和索坦也有MEK靶点。D 但目前这些靶向药物和化疗联用可能获益更大一 些。
病理学分类是治疗基础 突变基因分型是治疗关键
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PART TWO
常见突变的对靶药物
Corresponding drugs for different types of gene mutations
总杂质 ≤0.4%
溶出度 45分钟取样， ≥85%
<0.05%
<0.05%
<0.05%
<0.05%
10 时间（min）
15
20
30
45
60
C1B1609003
88%
88%
94%
92%
药学等同
伊瑞可与原研品体外溶出、关键项目检测数据均表现一致
项目概况 第一次
注册国 中国
试验时间 2013.11-12
靶向药物针对癌细胞内部发挥作用，对周围正常的组织和器官影响都较小，或是 直接不影响，相比于一般的化疗药物，副作用更低。 常见的靶向疗法副作用多见于以下几类——
最常见：胃肠道反应。
如腹泻、恶心、呕吐、食欲不振、消化不良等。 较常见：皮肤反应。 皮疹、痤疮、皮肤干燥、瘙痒、肿胀、过敏等。 较少见：脏器反应。 肝肾损伤、静脉动脉异常、心动过缓或过速等。
源自海外 生根华夏 一样的配方
用法用量
250mg(1片)，一日1次，口服，空腹或与食物同服。 如果漏服本品一次，应在患者记起后尽快服用。如果距离下次 服药时间不足12小时，则患者不应再服用漏服的药物。 如有吞咽困难，可将片剂分散于半杯饮用水中，饮下药液。
同样的优秀
成分
作用
主药 填充剂 填充剂 崩解剂
药物副作用及耐药性建议
Drug side effects and drug resistance
结束语
Thank you
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状态下，原癌基因和抑癌基因维持着平衡。 当基因发生突变，原癌基因、抑癌基因失衡 ，导致细胞癌变。
靶向治疗
瞄准癌细胞失控的原因（基因突变）；
抑癌基因
管束原癌基因过度分裂、增殖。
针对这类变异的基因来设计相应治疗药物，从 而达到抑制肿瘤发展的目的。
基因检测可以发现癌细胞 的基因突变； 通过对突变类型的分析， 确定是否存在可供精确打 击的靶位点； 提高靶向治疗有效性。
雷莫芦单抗（IMC-1121B，LY3009806） • 可与 VEGFR-2 特异性结合，亲和力高。体外实验已经证明雷莫芦单抗可有效对
抗原发肿瘤并抑制肿瘤转移。
（6）c-MET扩增
常用靶向药——Crizotinib（克唑替尼） c-MET扩增在肺腺癌的频率为4%，在肺鳞状细胞癌的频率为1%； c-MET如果扩增倍数较高（MET:CEP7比例大于5）可能对MET抑制剂有较好的响应率，患 者可以尝试使用克唑替尼。
伊瑞可 C1B110900 2 褐色薄膜衣 片 101.3% C1B110900 3 褐色薄膜衣 片 102.3%
溶出度%
20
30
45
60
C1B1609003
120 100 80 60 40 20 0
pH4.5
易瑞沙KB467 BE批C1B1204001 C1B1609001 C1B1609002
含量
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PART THREE
药物副作用及耐药性建议
Drug side effects and drug resistance
常用靶向药
吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、 阿法替尼、奥希替尼
罕见突变
19外显子缺失和L858R突变之外 的称之为罕见突变，如L861Q， G719X，S768I等。 这些突变位点适合第二代靶向药 物阿法替尼，但副作用较大。
突变概率
EGFR基因突变在肺腺癌里频率较高， EGFR基因在鳞状细胞癌里偶尔出现， 没有特别高的频率。
局部使用外用药物缓解。
为什么会耐药？
耐药又称抗药性，指恶性肿瘤细胞对于治疗药物作用的耐 受性。 靶向药耐药性一旦产生，其药物的作用就明显下降，如果 再继续服用，对治疗病情无任何好处，还会增加药物治疗 的副作用。 耐药性根据其发生原因可分为获得耐药性和天然耐药性。
谢谢观看 Thank you
治疗思路——
打击KRAS基因下游的 MEK靶点。

无常用对应 靶向药
（5）VEGF/VEGFR-2
常用靶向药——VEGF贝伐单抗/VEGFR-2雷莫芦单抗
贝伐单抗： • 血管内皮生长因子（VEGF）在原发肿瘤的生长、转移肿瘤的形成及血管生长中 都起重要作用。 • 在大多数肺癌肿瘤组织中，VEGF表达高于其他正常组织。 • 贝伐单抗与标准标准化疗方案联合，常用一线治疗非小细胞肺腺癌患者。
易瑞沙KB467
120 水溶液 100 80 60 40 20 0 时间（min） 10
BE批C1B1204001
C1B1609001 C1B1609002
关键项目 批号 性状
限度 / 褐色薄膜衣 片 95.0%105.0% 杂质 DY≤0.2%
易瑞沙 GF592 褐色薄膜衣 片 96.3% C1B110900 1 褐色薄膜衣 片 100.4%
EGFR
伊瑞可吉非替尼片
权威指南推荐“吉非替尼”用于EGFR基因突变肺癌患者一线治疗
六载磨砺，中国人有了自己的吉非替尼！
适应症
本品适用于治疗表皮生长因子受体酪氨酸激酶（EGFR-TK）基 因具有敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC） 成人患者。 不推荐本品用于EGFR野生型非小细胞肺癌患者。
（1）EGFR
脑转移建议
脑转移的EGFR患者，使用靶向药物 控制就不进行放疗，全脑放疗仅有 一次机会。 如果病灶数目小且不超过3个，不能 靶向控制，就使用伽马刀。 入脑效果较好的靶向药物有吉非替 尼、厄洛替尼，达克替尼 （PF299804）、AZD3759等。
突变位置
90%以上的突变发生在19号外显 子缺失和21号外显子的L858R。 这两种突变位点适用吉非替尼、 厄洛替尼、埃克替尼。
原研品
吉非替尼 一水乳糖 微晶纤维素 交联羧甲基纤维素钠 聚维酮 十二烷基硫酸钠 硬脂酸镁 纯化水
伊瑞可
吉非替尼 一水乳糖 微晶纤维素 交联羧甲基纤维素钠 聚维酮 十二烷基硫酸钠 硬脂酸镁 纯化水
图1：伊瑞可电镜扫描图片
片芯组成
粘合剂 增溶剂 润滑剂 溶剂
图2：易瑞沙电镜扫描图片
药学等同
伊瑞可的片芯处方组成、制备工艺、晶形、粒度分布与原研完全相同
（7）BRAF突变
常用靶向药——Dabrafenib（达拉非尼） 肺癌里BRAF基因突变频率为3-5%，在吸烟的肺腺癌里较为常见。 BRAF基因突变的肺癌患者对达拉非尼较为敏感，客观响应率42%，中位PFS7.2个月。
（8）HER2
常用靶向药——BIBW2992：Afatinib （阿法替尼）/赫赛汀：Trastuzumab（曲妥珠单抗）
伊瑞可
肺癌治疗指南
不同基因突变对应的靶向药
齐鲁制药有限公司 2018年10月
目录
CONTENTS
1
2 3 4
靶向疗法简析
What is targeted therapy?
常见突变的对靶药物
Corresponding drugs for different types of gene mutations
同癌异治

靶向药物的反应千差万别，其本
质上是由于导致肺癌的驱动基因
突变是不同的； 根据 肺癌驱动基因突变进行的分子分型，可以 更多地帮助患者针对性地选择治疗方案，实现精 准治疗。 针对不同的基因突变应区别用药； 即使是相同的肺癌类型，也需要 根据基因检测结果使用不同的靶
向药物进行治疗。
溶出Байду номын сангаас%
<0.05%
<0.05%
<0.05%
<0.05%
时间（min） 120 100 80 60 40 20 0
10
15
20
30
45
60
C1B1609003
pH1.2
有关 物质
易瑞沙KB467
单个杂质 ≤0.2%
<0.05%
<0.05%
<0.05%
<0.05%
溶出度%
BE批C1B1204001
C1B1609001 C1B1609002
较轻
较重
严重
主张忍耐
副作用较轻微时，建议患者忍 耐；
短暂停药
副作用较重时，可暂停用药； 暂停时间以不超过药物暂停期 为准，症状缓解后，继续用药。
停药治疗
副作用极为严重时，建议停药，针对 副作用症状治疗，缓解后继续服药； 必要时，可在医生指导下减量服用。
调理饮食，有皮肤反应的患者可