脂代谢

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脂代谢
CM (乳糜微粒)、 VLDL (极低密度脂蛋白)、 LDL （低密度脂蛋白）、 HDL (高密度脂蛋白)、 TG （甘油三脂）、 CE （胆固醇）、 PL （磷脂）、FFA(游离脂酸)、 PKA (依赖cAMP 的蛋白激酶) HSL （激素敏感性甘油三酯脂肪酶）、LPL （脂蛋白脂肪酶）、LCAT （胆固醇脂酰转移酶）、 AS （动脉粥样硬化）
脂肪：三脂酰甘油/
甘油三酯
（储存能量、氧化功能） 脂类
类脂：固醇及其酯、磷脂、糖脂 （膜结构组份）
脂类消化主要场所：小肠上段
胰腺分泌消化脂类的酶：胰腺酶、磷脂酶A2、胆固醇酶及辅酯酶
辅酯酶酶原（胰腺泡中） 辅酯酶（十二指肠腔中被胰蛋白酶切割、而激活）
脂肪 辅酯酶胰脂酶
胰脂酶对脂肪的消化作用：既依赖于胆汁酸盐，又受抑于胆汁酸盐
辅酯酶：是胰脂酶对脂肪消化不可缺少的蛋白质，可以解除胆汁酸盐对胰脂酶的抑制，防止胰脂
酶变性，促进脂肪的水解。

肝、脂肪组织及小肠：合成甘油三酯的主要场所，以肝合成能力最强 合成甘油三酯所需甘油、脂酸：主要来自葡萄糖
脂肪组织：利用从食物脂肪而来的CM(乳糜微粒)、VLDL （极低密度脂蛋白）中的脂酸合成脂肪；
更主要还是以葡萄糖为原料。

（甘油二酯途径）
小肠粘膜细胞：主要利用脂肪的消化产物 在合成脂肪。

（甘油一酯途径）
（
◆肝、肾含有甘油激酶，能利用游离甘油（游离甘油 3-磷酸甘油）
◆脂脂肪细胞缺乏甘油激酶
甘油三酯的分解主要是脂酸的氧化
脂肪分解的限速酶：HSL (激素敏感性甘油三酯脂肪酶)
脂肪动员：储存在脂肪细胞的脂肪，被脂肪酶水解为游离脂酸（FFA）、甘油，并释放入血，以供其他组织氧化利用，该过程即～～
脂解激素促进脂肪动员：肾上腺素、胰高血糖素、ACTH、TSH
对抗脂解激素因子抑制脂肪动员：胰岛素、前列腺E2、烟酸
脂周蛋白：储存脂肪以储脂颗粒形式存在脂肪细胞内，有一单层磷脂包裹，其外表面覆以一类特殊蛋白。

◆除脑组织外，大多数组织均能氧化脂酸，但以肝、肌肉最活跃
◆饱和质酸氧化分四阶段：脂酸活化为脂酰CoA、脂酰CoA进入线粒体、脂酸经多次
β-氧化转变成为乙酰CoA、乙酰CoA进入三羧酸循环彻底
氧化
脂酸活化（线粒体外）脂酰CoA（脂酰CoA合酶、ATP、Mg2+）线粒体内β-氧化（肉碱脂酰转移酶Ⅰ、限速酶）乙酰CoA
◆丙二酰CoA抑制肉碱脂酰转移酶Ⅰ的活性
◆正常情况下，大部分乙酰CoA通过三羧酸循环彻底氧化，极小部分在线粒体中缩合生成酮体，
通过血液运送至干外组织氧化利用
◆机体中脂酸约一半以上是不饱和脂酸
★饱和脂酸β-氧化过程中产生的脂烯酰CoA是反式△2 烯酰CoA；
天然不饱和脂酸中的双键均为顺式
酮体：（脂酸氧化的特有中间产物）乙酰乙酸、β-羟丁酸、丙酮
肝具有活性较强的合成酮体的酶系，但又缺乏利用酮体的酶系
◆原料：脂酸经β-氧化生成的乙酰CoA是合成酮体的原料，合成在肝线粒体内酶的
催化下：
2 乙酰CoA乙酰乙酰CoA硫解酶 2 乙酰乙酰CoA + 1 CoASH
乙酰CoA + 乙酰乙酰CoA HMGCoA合酶HMGCoA (羟甲基戊二酸单酰CoA)
HMGCoA裂解酶β-羟丁酸β羟丁酸脱氢酶（还原、NADH供氢）乙酰乙酸
★反应速度由NADH/NAD+的比值决定
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部分乙酰乙酸可在酶的催化下，脱羧成丙酮；肝产生的酮体透过细胞膜进入血液肝外组织正常情况下，丙酮含量少，易挥发，经肺呼出
酮体生成在三个阶段的调节：（P203）
1、调节是脂肪动员的因素影响酮体的生成
2、丙二酰CoA抑制脂酰CoA进入线粒体
3、肝细胞糖原含量及代谢的影响酮体生成
长期饥饿、糖供应不足时酮体可以代替葡萄糖成为脑组织及肌肉的主要能源；
脂酸合成
原料：乙酰CoA
场所：线粒体外进行
脂酸的合成不是β-氧化的逆反应；β-氧化的逆反应只参与脂酸碳链的延长
肝是合成脂酸的主要场所，细胞内的乙酰CoA全部在线粒体内产生，而合成脂酸的酶系存在于胞液
乙酰CoA主要通过柠檬酸-丙酮酸循环，透过线粒体内膜：
乙酰CoA + 草酰乙酸柠檬酸胞液A TP柠檬酸裂解酶
苹果酸苹果酸脱氢酶草酰乙酸
脂酸乙酰CoA
脂酸合成所需：乙酰CoA、ATP、NADPH、HCO3-、Mn2+
系还原性合成，所需氢由NADPH供给
脂酸合成的第一部反应：
乙酰CoA 乙酰CoA羧化酶（限速酶、辅基生物素、Mn2+激活剂）丙二酰乙酰CoA
脂酸合成受代谢物和激素调节：
1、脂酸分解抑制、糖分解促进脂酸合成；进食高脂肪食物或脂肪动员加强时，肝细胞内脂酰
CoA增多，别位抑制乙酰CoA羧化酶
2、胰岛素促进，胰高血糖素抑脂酸合成；胰岛素能诱导乙酰CoA羧化酶、脂酸合成酶乃至柠
檬酸裂解酶等的合成；胰高血糖素通过增加蛋白激酶A活性使乙酰CoA羧化酶磷酸化而降低其活性
磷脂
磷脂：含磷酸的脂类；
1、甘油磷脂：由甘油构成的磷脂；磷脂酰胆碱（卵磷脂）、磷脂酰乙醇胺（脑磷脂）、磷脂酰甘油、
磷脂酰丝氨酸、二磷脂酰甘油（心磷脂）、磷脂酰肌醇
2、鞘磷脂：由鞘氨醇构成的磷脂
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甘油磷脂组成：1分子甘油、2分子脂酸、1分子磷酸及1分子含氮碱组成 甘油磷脂的合成代谢比分解代谢复杂 甘油磷脂的合成：
合成部位：在全身各组织细胞（除红细胞）的内质网均可合成、肝、肾、肠等组织最活跃
合成原料及辅因子：原料是甘油二酯、胆碱、乙醇胺、丝氨酸、肌醇等，还需要必需脂肪酸、S-腺苷蛋氨酸提供甲基及ATP 、CTP 提提供能量及磷酸基
合成基本过程：
甘油二脂合成途径：磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺主要通过此 CDP-甘油二酯合成途径：肌醇磷脂、丝氨酸磷脂及心磷脂由此
甘油磷脂合成还有其他方式，如:
磷脂酰胆碱由磷脂酰乙醇胺从S-腺苷甲硫氨酸获得甲基生成。

磷脂酰丝氨酸由磷脂酰乙醇胺羧化或其乙醇胺与丝氨酸交换生成。

鞘磷脂
合成部位：组织定位：全身各细胞均可合成，以脑组织最活跃 细胞定位：内质网
合成原料：软脂酰CoA 及丝氨酸；磷酸吡哆醛，NADPH+H+及FAD 等辅酶
胆固醇
最早是由动物胆石中分离出具有羟基的固体醇类化合物，故称---- 人体约含胆固醇140g ，大约1/4分布在脑、神经组织中
植物不含胆固醇但含植物固醇，以β-谷固醇为最多； 细菌不含固醇类化合物
肝是合成胆固醇的主要场所，乙酰CoA 为原料； 细胞定位：胞液、光面内质网
由柠檬酸裂解成乙酰CoA 时要消耗一个ATP ，此外还需大量的NADPH+H 每合成1分子胆固醇需 18分子乙酰CoA 、36分子ATP 、16分子
NADPH
HMGCoA 还原酶是合成胆固醇的限速酶
HMGCoA 是合成胆固醇及酮体的重要中间产物：
在线粒体中，HMGCoA裂解后生成酮体
在胞液中，HMGCoA在内质网中在HMGCoA还原酶下，NADPH+H供氢，还原生成MVA（甲羟戊酸）
很多因素通过HMGCoA还原酶调节胆固醇合成：
A、HMG CoA还原酶活性与胆固醇合成节律一致
•1、酶的活性具有昼夜节律性(午夜最高，中午最低）
•2、可被磷酸化而失活，脱磷酸可恢复活性
B、饥饿、饱食分别抑制或促进肝胆固醇合成
1、饥饿与禁食可抑制肝合成胆固醇。

2、摄取高糖、高饱和脂肪膳食后，胆固醇的合成增加。

C、胆固醇反馈抑制肝胆固醇合成
1、胆固醇可反馈抑制肝胆固醇的合成。

它主要抑制HMG CoA还原酶的合成。

D、. 胰岛素诱导、胰高血糖素抑制HMG CoA还原酶活性
1、胰岛素及甲状腺素能诱导肝HMG-CoA还原酶的合成，从而增加胆固醇的合成。

2、胰高血糖素及皮质醇则能抑制HMG-CoA还原酶的活性，因而减少胆固醇的合成。

3、甲状腺素还促进胆固醇在肝转变为胆汁酸。

胆固醇主要去路：转化为胆汁酸及类固醇激素（转变为胆汁酸、肝脏；类固醇激素、肾上腺皮质，睾丸，卵巢等；7-脱氢胆固醇、皮肤）
血浆脂蛋白代谢
血脂：血浆所含脂类的统称，包含甘油三酯、磷脂、胆固醇及其酯以及游离脂酸
来源：外源性-----食物中获取；内源性------肝、脂肪细胞及其他组织合成后释放入血
运输形式：血脂与血浆中的蛋白质结合，以脂蛋白形式而运输
具极性及非极性基团的载脂蛋白、磷脂、游离胆固醇，以单分子层借其非极性疏水基团与内部疏水链相联系，极性基团朝外。

疏水性较强的TG及胆固醇酯位于内核
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载脂蛋白：血浆脂蛋白中蛋白质部分，apo A: AⅠ、AⅡ、AⅣ
apo B: B100、B48 ; apo C: CⅠ、CⅡ、CⅢ; apo D ; apo E
功能：结合和转运脂质，稳定脂蛋白的结构、载脂蛋白可参与脂蛋白受体的识别、载脂蛋白可调节脂蛋白代谢关键酶活性
LPL（脂蛋白脂肪酶）：存在于组织毛细血管内皮细胞表面；使CM中的TG、磷脂逐步水解，产生甘油、FA以及溶血磷脂等
CM: 运输外源性TG及胆固醇酯
VLDL: 合成以肝脏为主，小肠亦可合成少量；主要运输内源性TG；具有致AS作用
LDL: 转运肝合成的内源性胆固醇，具有致AS作用
HDL: 主要在肝合成，小肠亦可合成；是CE从细胞内移出不可缺少的接受体，apoCⅡ的储存库；
具有抗AS作用
RCT（胆固醇逆向转运）：HDL在LCAT、apoAI及CETP等的作用下，可将胆固醇从肝外组织转运到肝进行代谢；（机体通过这种机制，将外周组织中衰老细胞膜中的CE
转运至肝，转化为胆汁酸后排出体外）
LCAT(由apoAI激活)：使HDL表面卵磷脂2位脂酰基转移到CE 3位羟基生成溶血卵磷脂及胆固醇酯、使胆固醇酯进入HDL内核逐渐增多、使新生HDL成熟
游离CE 在调节细胞CE 代谢中的作用：
1、抑制内质网HMGCoA还原酶，从而抑制细胞本身CE 合成
2、在转录水平阻抑细胞LDL受体蛋白质的合成，减少细胞对LDL 的进一步摄取
3、激活LCAT使游离胆固醇酯化成胆固醇酯在胞液中储存
4、游离胆固醇为细胞膜摄取，可用以构成细胞膜的重要成分
5、游离胆固醇在肾上腺、卵巢及睾丸等细胞中则用以合成类固醇激素
血浆脂蛋白代谢异常导致高脂血症或血脂异常：
高血脂症：血脂高于正常人上限，即为==；；由于血脂在血中以脂蛋白形式运输，实际上高脂血症
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也可以人为是高脂蛋白症
高脂血症判断标准：成人TG > 2.26mmol/l 或200mg/dl
（空腹14~16h）胆固醇> 6.21mmol/l 或240mg/dl
儿童胆固醇> 4.14mmol/l 或160mg/dl
高脂血症：
继发性高脂血症：是继发于其他疾病如糖尿病、肾病、甲状腺功能减退等
原发性高脂血症：是原因不明的高脂血症，以证明有些是遗传性缺陷
LPL缺陷产生I型或V型高脂蛋白血症、apoCII基因缺陷症状与LPL缺陷相似、
LCAT缺乏导致胆固醇酯水平下降、apoB基因突变导致VLDL、LDL及CM降低、
家族性apoAI及apoCIII缺乏症系apoAI及apoCIII基因重排所致、ABCA1基因突变导致Tangier病、LDL受体缺陷引起家族性高胆固醇血症（a、无受体结合活性；b、受体结合活性减低；c、受体活
性正常，但不能内吞，即LDL不能进入细胞）
脂蛋白异常与动脉粥样硬化有关
病变特征：动脉壁内皮细胞下堆积许多富含脂质的巨噬细胞源平滑肌细胞源泡沫细胞、细胞增生、纤维化、管壁增厚和管腔狭窄。

侵犯部位：大动脉和中等管径的动脉
多种因素联合作用：遗传因子（LDL/VLDL水平升高、HDL水平低、Lp(a)水平升高、高血压、糖尿病肥胖、家族史）、环境因子（吸烟、缺乏运动、高脂饮食、感染物）
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