血脂和脂代谢

IDL 1.0061.019
LDL 1.0191.063 4-8 6-8 45-50 18-24 B-100
HDL 1.0631.21 2-7 3-5 15-20 26-32 A-I， A-II
B-100 E
载脂蛋白 1．1971 年 A B C D E ABC 命名法 (AI,AII,AIII,AIV) 肝，小肠粘膜 (B100,B48) B100-肝 B48-小肠 (CI,CII,CIII) 肝，少量在小肠 (即 AIII) (多态性，有 10 多种) 肝
apoB100 • VLDL,IDL,LDL的结构蛋白 • 受体结合的配体 apoB48 • CM的结构蛋白 • 参与外源性脂质的消化吸收及运输
apoC • apoC2是LPL的激活剂，抑制肝脏对 CM,VLDL的摄取 • apoC1是LCAT的激活剂 • apoC3抑制LPL的活性，抑制肝脏对 HDL的摄取
高 TG 血症： 原发：家族性高 TG 血症，混合性高脂血症 继发：糖尿病，糖原沉积病，甲减，肾综，妊娠，口服 避孕药，痛风，梗阻性黄疸，胰腺炎，酗酒； 一般认为高 TG 伴高 TC， 高 LDL-c,低 HDL-c 对冠心诊 断才有意义。 TG 降低：低脂蛋白血症，营养不良，甲亢，甲旁亢， 过度饥饿与运动等
冠心时 apoAⅠ↓,脑血管病人↓更明显； 冠心时 HDL-c↓程度往往比 apoAⅠ↓更明显；家族性高 TG 血症 HDL-c 偏低，而 apoAⅠ不下降，不增加冠心危 险性；家族性混合性高脂血症患者， apoAⅠ ,HDL-c 都轻 度↓，冠心病危险性高。影响 apoAⅠ水平的因素与 HDLc 类同. 参考值： 男 1.25-1.30 g/l 女 1.33±g/l >80 岁，明显↓
Lecithin cholesterol acyltransferase, LACT
• 肝脂酶 hepatic endothelail lipase, HL • 酰基辅酶A-胆固醇酰基转移酶 • 胆固醇酯转移蛋白
acylCoA cholesterol acyltransferase, ACAT Cholesterol ester transfer protein, CETP
内层：
甘油三酯 胆固醇酯
表层：
游离胆固醇 载脂蛋白 磷脂
脂蛋白的分类与组成 电泳法：乳糜微粒，β - 脂蛋白，前 β-脂蛋白，α- 脂蛋白 超速离心法：即按密度分五类
CM ρ(g/ml) %TG FC CE PL 载脂蛋白 <0.96 80-95 1-3 2-4 3-6 B-48
VLDL 0.961.006 45-65 4-8 16-32 15-20 B-100 C-II，E
5. LDL-c 测定
Friedewald 公式 LDL-c(mg/dl)=TC-(HDL-c+TG/5) LDL-c(mmol/L)=TC-(HDL-c+TG/2.2) 当 TG》400mg/dl 时不适用
双试剂直接测定法
LDL 是富含 TC 的脂蛋白，正常人空腹时血浆 2/3 的 TC 与 LDL 结合，其他与 VLDL 结合，极少量与 IDL 和 Lp(a)结合，LDL 经过 LDL 受体途径代谢： LDL 受体广泛分布于肝，动脉平滑肌细胞，血管内皮细 胞， 淋巴细胞， 单核细胞， 巨噬细胞等， 识别 apo B-100,apo E,并与之结合， 将其吞入细胞内， 使细胞从中获取脂质 （TC 主要） ，此代谢过程称 LDL 受体途径，LDL 受体又称 apo B/apo E 受体。
正常 TC 在 3.9，5.2，6.5mmol/L 时相应 的 apoB 水平约 0.70 ， 0.95 ， 1.30g/l, 故 apoB>1.30g/l,应为明确的高 apoB 血症； 但 VLDL 也含有少量 apoB，故 TG 很高 时，apoB↑;冠心病人家系调查中高 apoB 多见，脑血管病人 apoB 往往 Normal,脑 出血者↓
6.ApoAⅠ HDL 组成中 protein 占 50%，protein 中 apoA Ⅰ约占 65-70% ，而其它脂蛋白中 apoAⅠ极少， ∴血清 apoAⅠ可代表 HDL 水平，与 HDL-c 呈明显正相关，病理状 态下，apoAⅠ的升降不一定与 HDL-c 成 比例。
Apo A-I主要功能： 1) 组成 HDL 并维持其结构的稳定性 和完整性 2) 激活 LCAT，再催化 TC 酯化 3) 作为 HDL 受体的配体
ATPⅢ(2002年） Executive Summary of the Third Report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adult (Adult Treatment Panel Ⅲ)
7. ApoB Apo B-48 乳糜微粒 Apo B-100 LDL Apo B 是 LDL 含量最大的蛋白。90%以上的 apo B 在 LDL 中，其余在 VLDL 中。 参考值： 不论男女，apoB 水平随年龄上升，70 岁以后不再上 升或开始下降，正常 apoB 随 TC 与 LDL-c 水平变动。 青年人：0.75-0.85g/l 老年人：0.95-1.00g/l
8. Lp(a) 其结构在蛋白质方面与 LDL 相似， 但带一个富含碳水化合物和高亲水性的 叫 apo(a)的蛋白，一分子 apo B-100 和 一分子 apo(a)以单个双硫键相连； Lp(a)具前β迁移率，与 VLDL 相似， 超速离心则在 LDL 与 HDL 之间，密 度在 1.050-1.100kg/L 之间；
2．功能 （1） 构成脂蛋白,使血浆脂质成为可溶性 （2） 修饰并影响与脂蛋白相关的酶的代谢和 活性，激活或抑制 （3） 作为脂蛋白受体的配体， 决定与参与脂蛋 白与受体的结合及其代谢过程
apoA • HDL,CM的结构蛋白 • LACT的激活剂、抑制剂
例： LCAT-卵磷脂胆固醇酰基转移酶 apoAI 激活 LCAT 活性， apoAII抑制 LCAT 活性
4. HDL-c 测定 选择性抑制法 HDL 含蛋白量最大（>50%）,磷脂是其主要脂质， 少量 TC，CE，TG，在 LCAT 的作用下，FC 变 成 CE，经过 HDL 将蓄积在组织的 FC 运送到肝， 减少血浆 FC 的浓度，形成胆固醇从细胞膜流向 血浆脂蛋白的浓度梯度，降低组织 TC 的沉积， 从而限制动粥硬的发生发展 流行病学调查，HDL-c 水平与冠心病发病率成负 相关，因此认为 HDL 降低是动粥硬的危险因素。
另：分为载脂蛋白 A,B,C,E,(a)五大类： 载脂蛋白 Apo A-I Apo A-II Apo A-IV Apo(a) Apo B-48 Apo B-100 Apo C I Apo C II Apo E 分布 HDL 含大量，CM,VLDL,LDL 含少量 HDL，CM，VLDL 含少量 HDL Lp(a) CM VLDL,IDL,LDL VLDL CM,VLDL,新生 HDL CM,VLDL,IDL,HDL
HDL-c 低水平：<1.0mmol/L(40mg/dl) 高水平：>=1.6mmol/L(60mg/dl)
影响 HDL-c 水平的因素： （1） 性别，年龄，种族 （2） 饮食 （3） 肥胖 （4） 烟酒 ( 5 ) 运动
(6) 疾病与药物：睾酮，口服避孕药，降脂药丙丁酚， β受体阻滞剂，噻嗪类利尿药→↓；雌激素类，降脂药 中的於酸与苯氧乙酸类，美降脂，苯妥因等→↑ (7) 遗传性疾病：Tangier 病，LACT 缺乏症，鱼眼病， 家族性 ApoAⅠ-ApoCⅢ缺乏症，家族性低α脂蛋白血 症↓↓（ HDL-c↑的是家族性高α脂蛋白血症）
脂蛋白受体
• LDL受体－－－apoB100,apoE • 清道夫受体－－－修饰LDL，巨嗜细胞 • 残粒受体－－－apoE,CM残粒、β-VLDL残粒
脂蛋白代谢紊乱
脂蛋白的临床应用 1． 目前的常规检测项目 TG TC HDL-c LDL-c TC/HDL-c apoAI apoB apoAI/apoB
ຫໍສະໝຸດ Baidu
• 内源性－－外源性 • 功能
细胞膜的组成成分 激素的前体 能量供应的重要来源 代谢与转运
• 95％以上的血浆脂质是以脂蛋白的 形式存在并进行运转的
脂蛋白的定义 血浆脂质和蛋白质组成的一类大分 子化合物
脂质：FC,CE,PL,TG,FFA 载脂蛋白：酸性蛋白多于一般蛋白 水溶性物质：功能有运输脂质，参与脂质代谢， 参与某些疾病过程
TC 降低： 原发性无或低β脂蛋白血症 继发：肝硬化，甲亢，营养不良，严重 巨细胞性贫血，急性感染， 胃肠道手术， 肿瘤，女性月经期
3． TG 测定 TG 为细胞代谢提供能量 常规方法：酶法
合适范围：<1.7mmol/L (150mg/dl)
健康人群 TG 受生活条件与饮食的影响, > 2.26mmol/L 作为高 TG,与欧洲心脏病 学会一致； 美国 NIT < 2.82mmol/L 正常， > 5.65mmol/L 为高 TG 血症。
LDL-c 随年龄上升，青年与中年男 子高于女子，老年前期与老年期女性高 于男性；美国：LDL-c < 3.36mmol/L 为 合适水平，> 4.14mmol/L 为危险水平， 3.36-4.14mmol/L 之间为轻度危险或危险 边缘。
LDL-c↑ :家族性高胆固醇血症 , 遗传性高 脂蛋白血症，甲减，肾病综合征，梗阻 性黄疸，慢性肾衰，Cushing’s 综合症 LDL-c↓ : 无β脂蛋白血症，甲亢，消化 吸收不良，肝硬化，恶性肿瘤
2. TC 测定 TC 测定：包括 70%CE，30%FC，来源于食物， 体内由酰基辅酶 A 在肝合成，提供内源性胆固 醇的 90% 胆固醇的主要功能： 1) 所有细胞膜的重要组成成分 2) 胆汁酸的唯一前体 3)所有类固醇激素的前体
决定方法：NIST 同位素稀释质谱法 参考方法：CDC 改良 Abell-Kenell 法 常规方法：酶法 合适范围：<5.2mmol/L (200mg/dl) 临界水平：5.2-6.2mmol/L (200-239mg/dl) 升高： >=6.2mmol/L (240mg/dl)
LDL 经化学修饰作用后，易和清道夫受体结合，被 巨噬细胞摄取，形成泡沫细胞，并停留在血管壁内， 从而沉积大量 TC，尤其是 CE，促使形成动脉粥样斑 块. 最佳： <2.6mmol/L (100mg/dl) 接近或超过最佳：2.6-3.3mmol/L (100-129mg/dl) 临界水平： 3.4-4.1mmol/L (130-159mg/dl) 升高： 4.1-4.9mmol/L (160-189mg/dl) 非常高： >=4.9mmol/L (190mg/dl)
TC 升高： 高胆固醇血症和动粥硬关系密切，易 引起动粥硬性心脑血管疾病，如冠心，心 梗，脑卒中等，但作为诊断指标不够特异， 不够敏感，只能作为评价的危险因素，预 防，发病估计，治疗观察等的参考指标。
原发性 LDL 受体缺陷所致的家族性高 TC 血症，混合性高脂蛋白血症 继发：肾综，甲减，糖尿病，梗阻性黄 疸，慢性肾衰，妊娠，胆管阻塞，避孕药
血浆脂质
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• 动脉粥样硬化性疾病 • 血脂及脂蛋白代谢的研究 • LDL受体
1985年Goldstein & Brown获诺贝尔医学奖
• 成人胆固醇教育计划
血浆脂质的主要成分 • 游离胆固醇 free cholesterol, FC • 胆固醇酯 cholesterol ester, CE • 甘油三酯 triglyceride, TG • 磷脂 phospholipid, PL • 游离脂肪酸 free fatty acid, FFA
apoE • 与TG含量相关，具多态性 • 与LDL受体，apoE受体结合 Apo(a) • Lp(a)的构成脂蛋白 • 高度糖基化 • 与纤维蛋白溶酶原具70％同源性
血浆中“好”的与“坏”的载脂蛋白
脂质代谢相关的酶及蛋白
• 脂蛋白脂肪酶 lipoprotein lipase • 卵磷脂胆固醇酰基转移酶