胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药

AChE+新斯的明
氨基甲酰化胆碱酯酶
去氨基甲酰化 AChE 减少
ACh 堆积
----数--小--时--—-数--天----------------------------------
AChE+有机磷酸酯
磷酰化胆碱酯酶
去磷酰化 不可能
ACh胆E碱受几体激乎动药没和作有用于胆碱酯酶 ACh 大量堆积 20
物清楚,远物模糊
调节麻痹 睫状肌M-R阻断,晶状体变扁平,屈光度减低；近物模糊,远物清
楚
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调节麻痹
毛果芸香碱调节痉挛
胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶 药
2、 对腺体的作用
激动腺体的M-R，使汗腺和唾液腺等分 泌增加。
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药
[Clinical uses]
药
乙酰
103页化图
氨基 甲酰 化
ACh 堆积
磷酰化
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ACh大量堆积
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一、 新斯的明 (neostigmine)
[Mechanisms]
与AChE结合，形成的氨基甲酰化AChE 较难水解，造成ACh堆积，表现出ACh的 全部作用。
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形成复合物水解
的难易程度分： 易逆性抗胆碱酯酶药
新斯的明
(Neostigmine)
抗胆碱酯酶药
难逆性抗胆碱酯酶药
有机磷酸酯类药
(Paraoxon)
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药
胆碱酯酶AChE的变化
AChE+ ACh
乙酰化胆碱酯酶
去乙酰化
ms
AChE
继续发挥作用(水解ACh)
-----------------------------------------------
新斯的明可用于此类药的解毒。
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药
二、有机磷酸酯类 (Paraoxon)
全身用药不良反应多，故一般只用于眼科。
1、治疗青光眼
青光眼患者症状是视力减退，眼内压升高， 严重可导致失明。
2、治疗虹膜炎
虹膜发炎时，缩瞳药与扩瞳药交替使用可 防止虹膜与晶状体粘连。
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药
第二节 抗胆碱酯酶药
胆碱酯酶 (AChE)： 将ACh水解成胆碱和乙酸，使其失去生理 活性。水解一个分子ACh仅需几毫秒。
第三节 胆碱酯酶复活药
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2
药
第一节 胆碱受体激动药
一、胆碱受体激动药—乙酰胆碱 (ACh)
❖ 作用广泛，选择性差，故无临床应用价值 ❖ 了解ACh的药理作用
有助于掌握拟胆碱药和抗胆碱药的药理作用
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药
乙酰胆碱(Ach)受体
M受体——分布于副交感神经节后纤维 支配的效应器细胞上
药
[Pharmacological effects]
特点： 1、对骨骼肌作用最强
增强骨骼肌收缩作用
2、对胃肠道和膀胱等平滑肌作用较强
使胃肠道及泌尿道等平滑肌兴奋
3、对心血管、腺体、眼及支气管平滑肌作用 较弱
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药
[Clinical uses]
1、重症肌无力（首选药）
AChE+ ACh
乙酰化胆碱酯酶
水解 去乙酰化 ms
AChE
继续发挥作用(水解ACh)
---------------------------------------------
AChE+ 抗胆碱酯酶药
结合较牢固
水解 较慢
AChE活性受抑
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ACh 堆积
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按与胆碱酯酶
主要症状是骨骼肌呈进行性收缩无力，表 现为眼睑下垂，肢体无力，咀嚼和吞咽困难， 严重者可出现呼吸困难。
新斯的明可增强骨骼肌收缩作用。
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药
2、手术后腹气胀及尿潴留
新斯的明可增强肠蠕动及膀胱张力，从而促进 排气和排尿。
3、肌肉松弛药的解毒
有些肌肉松弛药如筒箭毒碱能竞争性地与运动 神经和骨骼肌接头处的NM –R结合，但无激动作 用，阻碍了ACh的肌肉收缩作用。
N受体
NM 受体—— 分布于运动神经 肌肉接头处
NN受体 —— 分布于自主神经节内
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药
传出神经分类模式图
Ach: 乙酰胆碱 NA: 去甲肾上腺素
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自主 神经
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[Physiological effects] 激动M、N受体，表现M样作用，N样作用
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药
2、N样作用
（1）激动NM受体
ACh激动运动神经与骨骼肌接头处的NM -R， 使骨骼肌收缩。
（2）激动NN受体
ACh激动自主神经节内 NN-R，相当于全部自 主神经兴奋。
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药
二、M-R激动药——毛果芸香碱
[Pharmacological actions] 选择性激动M-R，发挥M样作用。
1、M样作用: ACh激动M-R， ❖ 心脏收缩力减弱，血管扩张，血压下降； ❖ 胃肠道及泌尿道等平滑肌兴奋； ❖ 腺体分泌增加； ❖ 眼虹膜的括约肌兴奋(收缩)，瞳孔缩小。
Hale Waihona Puke Baidu
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药
副交感神经 兴奋
心脏抑制； 血压下降； 胃肠道平滑 肌收缩；腺 体分泌增加； 瞳孔缩小等。
药物各论----学习重点
❖ 药物所属类别 ❖ 代表药（名称）
药动学特点 作用机制 药理作用 临床应用
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第六章 胆碱受体激动药和 作用于胆碱酯酶药
第一节 胆碱受体激动药 (Cholinoceptor agonists)
第二节 抗胆碱酯酶药
(Cholinesterase, ChE)
胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶
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药
抗胆碱酯酶药：
与ACh一样, 也能与AChE结合，结合较 牢固，水解较慢，使AChE水解Ach的活性 受到抑制，从而导致神经末梢释放的ACh堆 积，产生拟胆碱作用。
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胆碱酯酶AChE的变化
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特点： 对眼及腺体的作用最强
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药
1、对眼的作用
(1) 引起缩瞳 (2) 降低眼内压 (3) 调节痉挛
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药
ACh 使瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小；降低眼内压
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调节痉挛 睫状肌M-R兴奋,晶状体变凸,屈光度增大；近