人粒细胞无形体病的治疗进展

四环素由于不良反应较多，最常见的是对胎儿和 婴幼儿牙齿和骨骼发育有影响，以及可导致妊娠妇女 肝脏、胰腺损伤，因此孕妇和儿童应慎用。但是高度怀 疑蜱源立克次体病的病情危重者仍可以使用四环 素¨毛１７ Ｊ。四环素和多西环素分别被成功用于治疗 ＨＧＡ感染孕妇【１８］－。尽管四环素增加牙齿染色的风 险，＜８岁儿童少量使用的风险可以忽略不计¨５｜。成 人常用量为５００ ｍｇ，每６ ｈ口服１次；＞８岁儿童常用 量为２５～５０ ｍｇ·ｋｇ一·ｄ～，分４次服用。重症者静脉
志，２００９，７（１）：２２—２３．
［４］ 张爱知，马伴吟．实用药物手册［Ｍ］．５版．上海：上海科 学技术出版社，２００３：２４７—２４８．
［５］ 张海龙，蒋辛，杨雷，等．二磷酸果糖镁对大鼠心肌缺 血再灌注损伤保护作用的剂董依赖性研究［Ｊ］．锦州医学
院学报，２００５，２６（６）：４７３—４７５． ［６］官丽敏，高谦，张清友，等．１，６一二磷酸果糖对大鼠缺血
议退热后继续用药至少３ ｄ，以保证彻底清除体内的无
形体，或待白细胞和血小板计数回升，各种酶学指标基
本恢复正常，症状完全改善后停药，严重的患者可能需
要更长时间的治疗，尤其是多脏器受累的患者【９］。因
此多西环素或四环素疗程应不少于７ ｄ∞ｊ。一般患者
经治疗７—１０ ｄ后可完伞恢复，尚无复发或慢性感染
报道，即使对那些从未接受积极抗生素治疗的患者。
发生旧Ｊ。因此，轻症ＨＧＡ感染患者，由于药物变态反
应史、药物无效、怀孕及＜８岁轻症儿童而不适合四环
素类药物治疗者，可考虑用利福平治疗７～１０ ｄ。推荐
剂蟹为成人３００ ｍｇ，儿童１０ ｍｇ·ｋｇ一，ｐｏ，ｂｉｄ，单次最
大剂量为３００ ｍｇ【Ｉｏ．驯。继续治疗直到患者退热后 ３ ｄ【ｌ ５｜。利福平治疗时需要严密观察，以确保临床和
５００ ｍｇ），应在多西环素疗程结束时开始，完成１４ ｄ抗
生素疗程Ⅲｏ。
１．３利福平利福平在体外对嗜吞噬细胞无形体也
有很高的活性【２¨，已成功治疗一些孕妇和儿童ＨＧＡ
患者Ⅲ盈Ｊ。有报道６例患ＨＧＡ的孕妇使用多西环素
或利福平，１例患ＨＧＡ新生儿使用利福平治疗有效，
且其６例ＨＧＡ患者的婴儿随访２１个月未见不良反应
和丙酮酸激酶的活性，产牛足够的三磷腺苷和磷酸肌
酶，促进钾离子的内流，增加细胞膜的稳定性，防止细
胞产生氧自由基，能减轻机体因缺血、低氧造成的损害
从而对缺血缺氧再灌注损伤的细胞起保护作用，能改
善心肌的收缩和舒张功能”。Ｊ。二磷酸果糖还具有调
节人体代谢中若干酶活性的功效，它能有效增强吞噬
细胞活力的能力，加强抗炎和免疫调节的功能，还能促
进糖代谢增强细胞的释氧功能，保护细胞的韧性，从而
预防心肌损害，促进受损的心肌组织及心功能恢复，改
善临床症状。少数患儿静脉滴注二磷酸果糖过快可有
局部疼痛感，偶有头晕、胸闷及变态反应，如皮疹等，一
般不影响治疗。
临床观察发现，常规维生素Ｃ＋能量合剂治疗和
二磷酸果糖治疗手足口病并发心肌损伤的患儿都有一
定效果，但使用二磷酸果糖治疗后总有效率与对照组
［收稿日期］２００９—１１—１６ 【作者简介】 叶翩（１９８０一），女，湖北红安人，主治医 师，博士，研究方向：感染性疾病的诊断和治疗。电话：０２７—
６３７５８７４２．Ｅ－ｍａｉｌ：ｙｐ＿ｂｒｅｅｚｙ＠ｙａｈｏｏ．ｃｏｍ．ｅｎ。
［通讯作者］ 揭盛华，男，教授，主要从事感染性疾病方面 的研究。电话：０２７—８５７２６１３５，Ｅ·ｍａｉｌ：ａｂｅｙｃｄ＠１２６．ＣＯｒｎ。
然而，对于同时感染伯氏疏螺旋体的成年患者应继续
用多西环素治疗至１４ ｄ¨０｜。
尽管多西环素的１０ ｄ疗程可能也会在所有儿童
中应用，由于在幼儿中偶尔发生的药物不良反应（牙
齿染色），儿童提侣更短的疗程（５～７ ｄ）ｏｔ４，｜６，１９］。专
家小组倾向于一种修正措施，其中病情严重程度，儿童
年龄，以及是否同时感染伯氏疏螺旋体都在考虑之列，
性心脑损伤的保护作用［Ｊ］．实用儿科临床杂志，２００３，１８ （７）：５１６—５１８．
［７］ 薛国昌．１，６－二磷酸果糖联用维生素Ｃ佐治一氧化碳中 毒合并心肌损害的临床研究［Ｊ］．临床儿科杂志，２００８，２６
（１）：６４—６５． ［８］ 鲁萍，黄一文，刘立美，等．重症手足口病患儿的护理
［Ｊ］．护理学杂志，２００８，２３（１９）：１５一１７． ［９］ 刘爱萍。谢红艳，韩颖．手足口病病区的医院感染管理
实验室异常检查结果的恢复。因为利福平对莱姆病无
效，如同时感染伯氏疏螺旋体的患者，还需加用阿莫西
林或头孢呋辛酯，用于治疗游走性红斑Ⅲ１。
１．４其他抗生素针对近期蜱叮咬患者，最常用的抗
万方数据
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Ｈｅｒａｌｄ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ Ｖ０１．２９ Ｎｏ．４ Ａｐｒｉｌ ２０１０
生素为阿莫西林和头孢曲松，针对不明原因发热的患 者给予广谱抗菌药物，如头孢菌素类、氨基苷类、大环 内酯类，体外对吞噬细胞无形体生长的抑制无效【７ Ｊ。 缺乏ｐ－内酰胺类、头孢菌素类、大环内酯类和氨基苷 类抗生素对嗜吞噬细胞无形体体内疗效的证据【ｌ ５｜。 复方磺胺甲咪唑的活性在体外表现也不佳＂Ｊ。一些 研究表明氟喹诺酮类药物，如左氧氟沙星、莫西沙星等 在体外对ＨＧＡ也有效旧１｜，证明氟喹诺酮类也是有潜 力的治疗选择。但美国食品药品管理局未批准用于孕 妇和儿童，应以谨慎的态度视其为四环素的替代药物。 此外，ＡＰ相关物种查菲埃立克体在体外已表现出对氟 喹诺酮类抗菌药物的耐受性，而ｇｙｒＡ介导的查菲埃立 克体与犬埃立克体的耐药性与嗜吞噬细胞无形体 ＧｙｒＡ蛋白的单个氨基酸差异相符ⅢＪ。因此，由于类 似的机制，嗜吞噬细胞无形体的获得性耐氟喹诺酮类 药物应在意料之中，特别是左氧氟沙星的最低抑菌浓 度为０．０６～０．５０斗ｇ·ｍＬ一，非常接近人血清中的水 平旧１｜。临床研究表明氟喹诺酮类仅使ＨＧＡ患者感染 得到抑制，并未使其完全恢复。并且至少１例ＨＧＡ患 者接受左氧氟沙星治疗１３ ｄ起始有应答，但当停用时 则复发¨０’１５ Ｊ。因此，氟喹诺酮类不应作为首选治疗药 物ⅢＪ。体外试验表明，氯霉素对ＨＧＡ无效¨５｜，并且 其临床治疗也未显疗效，应排除使用¨２｜。另有报道指 出青霉素也对无形体无效ⅢＪ。由于磺胺类药有促进 该病原体繁殖的作用，应绝对禁用∞再Ｊ。
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给药，成人每日１．０～１．５ ｇ，分２或３次给药；＞８岁
儿童为１０—２０ ｍｇ·ｋｇ一·ｄ～，分２次给药，日剂量不
超过１
Ｃ ｇ ５｜。
患者若能早期接受多西环素或其他四环素类抗生
素治疗，则大部分患者２４～４８ ｈ内开始退热，并且症
状明显改善，血液学指标恢复正常，预后良好［１＇１１·Ｍ］。
多西环素的最佳疗程尚没有明确规定…，一般建
应强调的是，由于人粒细胞无形体病临床表现无 特异性，尚缺乏快速的实验室诊断方法，我国目前大部 分区域进行ＨＧＡ病原检查较图难或结果回报时限较 长，所有疑似ＨＧＡ症状的患者由于会发生并发症的风 险，所以建议对疑似病例和有该病流行病学史（如３ 周前与蜱类接触）患者出现不明原因发热、恶寒和头 痛、腹泻，伴有进行性粒细胞降低、血小板减少和（或） 升高的肝酶水平，常规抗感染治疗无效者应早治疗、早 隔离，尽快进行经验性治疗，试用四环素类抗生素，多 西环素为首选药物。而不应等待血清学检测结果（常 需要数周），以免延误治疗ⅢＪ。一般用药３～４ ｄ仍不 见效者，可考虑排除人粒细胞无形体病的诊断，或者更 加少见的是患者可能并发或继发感染另一种对四环素 不敏感的蜱传播病原体，如同时感染微小巴贝 虫‘２７·勰Ｊ。
比较差异有显著性，且不良反应少，故值得临床推广应
［收稿日期】２００９—０５—０１ ［作者简介］ 宁良（１９７８一），男，湖北大悟人，现工作于 江苏省沐阳县中心医院，主治医师，学士，从事感染科临床工 作。电话：（Ｏ）１３７７３９１５２０５，Ｅ．ｍａｉｌ：ｎｉｎｇｚｉｌｌｌ６＠１６３．ｃｏｒｎ。
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删例数彳警告彳等总警彰 表２两组治疗疗效比较
治疗组５２ 对照组３６
３６ ６９．２ １８ ５０．０
１４ ２６．９ １０ ２７．８
２
３．８
８ ２２．２
９６．２“ ７７．８
与对照组比较，“Ｐ＜０．０５
能有效提供牛物能量，促进生物组织细胞的代谢活动，
能有效增强各组织器官的功能活动，有利于修复细胞
损伤。外源性二磷酸果糖通过激活体内磷酸果糖激酶
［ＤＯＩ】
１０．３８７０／ｙｙｄｂ．２０１０．０４．０１４
［参考文献】
［１］ 姚彦莉．手足１３病合并心肌损害的临床分析［Ｊ］．青海医 药杂志，２００８，３８（Ｉ）：１３—１４．
［２］ 李玉娥，吴景才．手足口病患儿心肌损害相关指标检测分
析［Ｊ］．山东医药，２００８，４８（１６）：８９—９０． ［３］詹小涛．４４３例手足口病临床特征分析［Ｊ］．社区医学杂
疗，对症、支持治疗，并发症治疗，支持治疗及糖皮质激素的使用等方面介绍人粒细胞无形体病的治疗进展。
［关键词】抗感染药物；人粒细胞无形体病；嗜吞噬细胞无形体
【中图分类号］ Ｒ９７８；Ｒ５１３
［文献标识码］Ａ
［文章编号】 １００４－０７８１（２０１０）０４－０４５６一０４
人粒细胞无形体病（ｈｕｍａｎ ｇｒａｎｕｌｏｃｙｔｉｃ ａｎａｐｌａｓｍｏｓｉｓ，ＨＧＡ）是一类新发的人兽共患自然疫源 性疾病，由嗜吞噬细胞无形体（ａｎａｐｌａｓｍａ ｐｈａｇｏｃｙ－
以尽量减少药物毒性的风险。对于未并发莱姆病且病
情严重的＜８岁儿童，建Байду номын сангаас将疗程缩短至４—５ ｄ。应
严密观察缩短疗程的儿童，以确保临床和实验室异常
检查结果的恢复。如果患病儿童伴发莱姆病，则用阿
莫西林５０ ｍｇ·ｋｇ～·ｄ～，ｔｉｄ，单次最大剂量５００ ｍｇ；或
头孢呋辛酯３０ ｍｇ·ｋｇ一·ｄ～，ｂｉｄ，单次最大剂量为
［Ｊ］．护理学杂志，２００９，２４（１１）：１９—２０．
人粒细胞无形体病的治疗进展
叶翩，揭盛华
（华中科技大学同济医学院附属协和医院感染科，武汉４３００２２）
［摘要】 人粒细胞无形体病是一类新发的人兽共患自然疫源性疾病，由嗜吞噬细胞无形体引起的蜱传立克次体
疾病，由于该病易重症化并且进展迅速，为指导临床及时、有效的开展救治工作，减少危重和死亡病例，分另ｑ从抗感染治
ｔｏｐｈｉｌｕｍ，ＡＰ）引起，主要侵染人外周血中性粒细胞，以 发热伴白细胞、血小板减少和多脏器功能损害为主的 蜱传立克次体疾病…。其病原体无形体为革兰染色
万方数据
医药导报２０１０年４月第２９卷第４期
阴性细胞内专性寄生菌，在细胞质内以包涵体形式存 在旧ｊ。菌体成球形、卵圆形、梭标形等，多个菌体成串 位于胞质靠近细胞膜的部位成簇排列，在光学显微镜 下可见形似桑葚体样的包涵体，每个包涵体含有数个 到数十个菌体，多见于ＨＧＡ感染早期的血片中∞Ｊ。 本病主要通过携带病原体的蜱叮咬，或直接接触患者 体液传播一曲１。人群对本病普遍易感。ＨＧＡ呈世界 性分布，自２０世纪９０年代初相继在北美洲、澳洲、欧 洲、亚洲被发现，且感染数量呈逐年增加趋势＂ｏ。近 年来，在我同许多地区已有ＨＧＡ的流行Ｈ’６ Ｊ。笔者对 ＨＧＡ的治疗作一综述。 １抗感染治疗 １．１ 治疗原则 由于该病易莺症化，且重症患者进展 迅速，可能发生严重并发症，甚至危及致命的继发感 染，若不及时针对性治疗，患者可因全身多脏器功能障 碍及各种严重并发症而死亡。一旦确诊ＨＧＡ，应及 早、足量使用有效抗生素，并积极预防并发症＂曲Ｊ。 １．２ 四环素类 体外研究表明，ＨＧＡ的病原体嗜吞 噬细胞无形体对四环素类抗生素均敏感¨引。相对于 其他叫环素类抗生素，盐酸多两环素由于良好的患者 耐受性和药动学特性成为酋选药物【ｌ¨。成人患者推 荐剂量为多西环素１００ ｎａｇ，间隔１２ ｈ口服，必要时首 剂可加倍【１２“４。。住院患者主张静脉给药。由于短疗 程的牙齿染色风险很小，美国儿科学会感染性疾病分 会确定，多西环素作为治疗疑似或者确诊的患有ＨＧＡ 各年龄段儿章的首选药物１１引。多西环素也是重症儿 童患者的用药选择。＞８岁儿童应根据体质量调整剂 量２．２ ｍｇ·ｋｇ～，每１２ ｈ口服，单次最大剂量为 １００ ｍｇ，不能口服的儿童则采用静脉注射¨引。
用。本组病例临床症状较轻，经治疗均获得满意效果，
但有报道极少数患儿因心肌炎而出现严重心律失常导
致死亡‘２’８’９｜。因此，手足口病患儿一旦出现心音低
钝、心律失常，应及时进行心电图检查，并严密观察心
脏体征，及时采取有效治疗措施。二磷酸果糖治疗手
足口病并发心肌损伤患儿的安全剂量与最佳疗效之间
的关系有待进一步临床研究。