药物的增溶与助溶

实验二药物的增溶与助溶

一、实验目的

1.掌握增溶与助溶的基本原理与基本操作。

2.了解影响药物增溶与助溶的因素。

3.熟悉常见的增溶剂与助溶剂。

二、实验原理

增溶与助溶是药剂学中增加水中难溶性药物溶解度的常用方法。

增溶是指某些难溶性药物在表面活性剂的作用下，在溶剂中的溶解度增大并形成澄明溶液的过程（因形成胶束而增溶）。具有增溶能力的表面活性剂称增溶剂，被增溶的物质称为增溶质。对于以水为溶剂的药物，增溶剂的最适HLB值为15~18。常用的增溶剂为聚山梨酯类和聚氧乙烯脂肪酸之类。药物的增溶作用受诸多因素影响，如：增溶剂的性质、增溶质的性质、增溶温度、增溶质的加入顺序等。

助溶是指难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可溶性络合物、复盐或缔合物，以增加药物在溶剂中的溶解度的过程。这第三种物质称为助溶剂。助溶剂可溶于水，多为低分子化合物，形成的络合物多为大分子。常用的助溶剂主要分为两大类：一类是某些有机酸及其钠盐，如：苯甲酸钠、水杨酸钠、对氨基苯甲酸等；另一类是酰胺类化合物，如：尿素、乙酰胺等。因助溶机制较复杂，许多机理至今尚未清楚，因此，关于助溶剂的选择尚无明确的规律可循，一般只能根据药物的性质选用与其能形成水溶性的分子间络合物、复盐或缔合物的物质。

大黄素（C15H10O5，M=270.24）为橙色针状结晶，几乎不溶于水,易溶于乙醇、NaOH 水溶液中,微溶于乙醚、氯仿、苯。碘（I2，M=126.904）常温下为紫黑色，有光泽的固体。碘微溶于水，易溶于乙醇、乙醚、甘油等有机溶剂。

大黄素

三、实验内容

（一）增溶剂对难溶性药物的增溶作用

A.聚山梨酯-80及其加入顺序对大黄素增溶的影响。

1.操作

（1）取蒸馏水50ml烧杯于100ml烧杯中，加大黄素80mg，反复搅拌玻璃棒2min，放置约20min，观察并记录大黄素的溶解情况。

（2）取蒸馏水50ml于100ml烧杯中，加Tween-80 0.5g,天平搅拌均匀后，加大黄素80mg，反复搅拌2min，放置约20min，观察并记录大黄素的溶解情况。

（3）取蒸馏水50ml于100ml烧杯中，加大黄素80mg，加Tween-80 0.5g,反复搅拌2min，放置约20min，观察并记录大黄素的溶解情况。

（4）加大黄素80mg于100ml烧杯中，加Tween-80 0.5g,混匀，加蒸馏水10ml，反复搅拌2min，再加入40ml水，搅拌均匀，放置约20min，观察并记录大黄素的溶解情况。

2.操作注意事项

（1）操作中各项条件应尽可能保持一致，如：加药量、搅拌时间等。

（2）增溶操作中，样品操作后应放置一段时间，以利于药物充分进入胶团。

B.聚山梨酯的种类及温度对大黄素增溶的影响

1.操作

（1）取蒸馏水50ml于100ml烧杯中，加大黄素80m g，反复搅拌2min，放置约20min，0.45μm微孔滤膜过滤，移取1mL移液管于10mL比色管中,加入1mL5mol/L的NaOH溶液,去离子水稀释至刻度,摇匀,放置10min,于波长530nm紫外（E 1%1cm ，449）下测吸收度，作为以下所有组测定的对照液。

（2）取蒸馏水50ml于100ml烧杯中，加Tween-20 0.5g, 搅拌均匀后，加大黄素80mg，反复搅拌2min，放置约20min,0.45μm微孔滤膜过滤，移取1mL于10mL比色管中,加入

1mL5mol/L的NaOH溶液,去离子水稀释至刻度,摇匀,放置10min,于波长530nm（E 1%1cm ，449）下测吸收度。

（3）取蒸馏水50ml于100ml烧杯中，加Tween40 0.5g, 搅拌均匀后，加大黄素80mg，反复搅拌2min，放置约20min,0.45μm微孔滤膜过滤，移取1mL于10mL比色管中,加入

1mL5mol/L的NaOH溶液,去离子水稀释至刻度,摇匀,放置10min,于波长530nm（E 1%1cm ，449）下测吸收度。

（4）取蒸馏水50ml两份分别于100ml烧杯中，分别加Tween80 0.5g, 搅拌均匀后，加大黄素80mg，分别于室温、55°C恒温搅拌约20min，搅拌2min后放置约20min，0.45μm微孔滤膜过滤，移取1mL于10mL比色管中,加入1mL5mol/L的NaOH溶液,去离子水稀释至刻度,摇匀,放置10min,于波长530nm（E 1%1cm ，449）下测吸收度。

（5）分别计算上述药物溶解度。

2.操作注意事项（同前）

（二）助溶剂对难溶性药物的助溶作用

1. 称取碘约0.2g，加水25ml，搅拌，观察现象。

2. 分别称取碘化钾2.50g两份置烧杯中，一份加入5ml水，另一份加入10ml水，使溶解完全。分别加入碘1.25g，搅拌，观察现象。等碘充分溶解后，加水定容到25ml，观察现象。

四、实验结果与讨论

1.药物加入顺序对增溶的影响。

2.聚山梨酯对大黄素的增溶结果填入下表。

表1 聚山梨酯-80及其加入顺序对大黄素的增溶的影响

表2 不同聚山梨酯对大黄素的增溶

药物表面活性剂体系的外观状态溶解度（药物g/100ml）

大黄素无Tween-20

Tween-40

Tween-80

3.温度对增溶影响结果填入下表。

表3 不同温度下聚山梨酯-80对大黄素的增溶

药物表面活性剂

溶解度（g/100ml）

室温55°

大黄素Tween-80

4.助溶剂对药物的助溶结果填入下表。

五、思考题

1.根据实验结果分析与讨论影响水中难溶性药物增溶的主要因素。

2.根据实验结果分析与讨论KI对I2的助溶可能机制。