肿瘤科培训7化疗辅助用药

三.氨磷汀氨磷汀（Amifostine ， Ethyol）
氨磷汀在体内经碱性磷酸酶（AKP）活化后
脱去磷酸化基团，变为含游离巯基的活性代 谢产物WR1605，它可清除氧自由基从而修 复损伤的分子。 肿瘤组织通常由于生长旺盛而导致血供不足， 细胞处于缺氧状态，PH值较正常组织低，血 供不足以及较低的PH值使AKP不但在肿瘤细 胞中含量少，而且其活性大大降低。
大剂量MTX是指每次的剂量比常规剂量大
100倍以上（一般为2-5g/m2），一般静脉输 注4-6小时，使一段时间内血中药物浓度达到 较高水平，促使MTX进入细胞内的浓度达到 10-5 M以上的有效浓度。另一方面，血药浓 度提高后，还可使MTX扩散到血供较差的实 体瘤中，并能通过血脑、血眼和血睾屏障。
因此，美国FDA将减轻化疗所致的肾毒性作
为氨磷汀的首要适应症 氨磷汀可明显减轻化疗所致的粒细胞减少症。 用法用量氨磷汀的推荐剂量为910 mg/m2， 溶于0.9%的氯化钠溶液。这种配制好的溶液 在室温中可稳定6小时，在冷藏条件下稳定24 小时。于化疗前30分钟，静脉滴注15分。
由于可能会出现低血压，因此患者应在输注
六.白介素-11（IL-11）
重组人的IL-11（rhIL-11）由美国Genetics
Institute （GI）公司研制成功，1997年11月 经FDA批准上市，商品名为Neumega，它是 目前治疗化疗导致的血小板减少症的的唯一 有效的药物。


用法用量rhIL-11一般在化疗完成后6~24小时开始皮下注射， 剂量为50μg/kg，每日一次，连用14天，或直到血小板最低 点过后计数≥100，000/mm3方可停药。 往往注射5~9天左右血小板数量开始上升，停止给药后连续 7天血小板仍继续上升并于14天内恢复至基数水平。 虽然，rhIL-11是目前唯一批准用于血小板减少症治疗的药 物，但由于它对血小板生长的刺激程度仅为中等，同时应用 中又有一系列不良反应，因此人们还在不断研究以期开发出 疗效更好、毒性更低的药物。
恩丹西酮（Ondansetron，枢复宁）
格拉司琼（Gramisetron，
康泉，凯特瑞）、 托烷司琼（Tropisetron，呕必停）、 拉莫司琼（Ramosetron、，奈西雅）、 阿扎司琼（Azasetron，苏罗同）
5-HT3受体拮抗剂常见的不良反应
头痛
便秘、腹泻 镇静 轻度的转氨酶升高 幻视和血压升高 一过性心电图改变。
第一代双膦酸盐类药物羟乙膦酸钠
（Etidronate）、氯屈膦酸钠（Clodronate 骨膦）; 第二代双膦酸盐类药物帕米膦酸钠 （Pamidronate 阿可达、博宁） 第三代双膦酸盐类药物Bondronat （Ibandronate 帮助力）在国外已上市，
基于以上研究结果，美国临床肿瘤协会建议
对经影象学检查证实有明确骨破坏的患者应 用双磷酸盐类药物；对仅有骨扫描异常，而 无影象学确诊的骨破坏，或无局部疼痛的患 者没有充分理由建议应用这类药物；对没有 骨转移的患者，即使出现骨外其它器官的转 移，也不应使用双磷酸盐类药物。
（4）可用于多发性骨髓瘤的治疗。口服双磷
酸盐可作为骨质疏松症的治疗。 （5）双磷酸盐的应用还不能代替目前癌痛的 标准治疗-止痛药物和局部放疗。
用法用量：a.与标准剂量的IFO（2.5g/m2以
下）合用时，如果IFO采用短时静脉注射的方 法，则Mesna每天的总剂量应达到IFO用量的 60%，分别在IFO应用前15分钟、应用后4小 时和8小时分3次静脉冲入；
CTX合用高剂量化疗合并骨髓或干细胞移植
的过程中，常常要用到大剂量的CTX，此时 它的剂量可达到1.0-3.0g/m2/d，出血性膀胱 炎的发生率可高达30%。Mesna的应用有效 地减少了出血性膀胱炎的发生，与水化、利 尿、膀胱冲洗等方法合用效果更好。Mesna 的剂量通常为CTX总剂量的40%，分4次给药， 分别在CTX应用前、CTX应用后第3、6、9小 时静脉冲入。（
多数随机对照研究提示低剂量（20mg/m2）
与高剂量（200-500mg/m2）相比疗效上无 显著性差异。 5-FU与CF的合用常见于各种消化道的恶性肿 瘤，如胃癌、大肠癌等

大剂量氨甲蝶呤（MTX）的解救治疗氨甲蝶呤与叶 酸的结构相似，并与二氢叶酸还原酶具有较高的亲 和力，它可在细胞内竞争性地与二氢叶酸还原酶相 结合，阻断二氢叶酸转变为四氢叶酸，从而抑制 DNA的合成。CF进入体内后，通过四氢叶酸还原酶 转变为四氢叶酸，从而有效的拮抗MTX的作用。因 此外源性的给予CF可以越过MTX所作用的部位，使 正常的生化反应能够继续进行起到解救作用。
5-HT3受体拮抗剂
胞毒性化疗药物引起的恶心、呕吐主要由这
些药物导致消化道黏膜损伤开始，尤其是回 肠黏膜的损伤。黏膜损伤导致肠上皮嗜铬细 胞释放5-HT，刺激传入迷走神经的5-HT3受 体，从而兴奋呕吐中枢引起呕吐反应，或通 过兴奋化学感受器传递至呕吐中枢引起呕吐。 5-HT3受体拮抗剂主要通过竞争性地阻断消 化道黏膜释放出的5-HT与5-HT3受体结合， 从而具有抗呕吐的作用。
CF解救一般在大剂量MTX治疗后2-18小时
（最晚不超过24小时）开始，剂量为612mg/m2，随后每隔3-6小时重复同样剂量 给药，一般解救应持续到72小时以上或血中 MTX的浓度降到10-7M的安全值以下。如果 MTX的毒性较大或血药浓度较高时，CF的解 救时间应适当延长至5-7天，剂量也应加大。 CF解救治疗的同时，还要水化、碱化尿液、 并给予一定的支持治疗
不良反应双膦酸盐类药物有较好的耐受性，
主要的副作用为体温增高、流感样症状、一 过性疼痛、胃肠道反应、一过性肌病、关节 病等，偶有注射部位的轻度反应。
五.美斯那（Mesna）
Mesna游离的磺酸基团可以直接与丙烯醛以
及其它4-羟基- Oxazaphophorine代谢物等 具有肾毒性的药物形成双重结合，生成稳定 的无毒成分。由于尿路中Mesna的浓度远远 高于血浆浓度，因此它可在尿路局部起到清 除毒物的作用。Mesna这种仅局限于尿路中 的作用意味着它既不保护Oxazaphophorine 肾毒性以外的其它毒性，对其细胞毒性也没 有干扰。
七.亚叶酸钙（CF）

药理作用及临床应用（1）与5-氟尿嘧啶（5-FU） 合用提高5-FU的疗效在DNA合成过程中dUMP需要 在胸苷酸合成酶（TMPS）的作用下接受四氢叶酸 的甲基形成dTMP。而5-FU进入体内先转变为氟尿 嘧啶脱氧核苷酸，抑制胸苷酸合成酶的作用。在反 应过程中，TMPS、四氢叶酸和dUMP三者形成一 个过渡性的复合物，反应结束后复合物分解，释放 出二氢叶酸、TMPS和dTMP。但给予5-FU后形成 的三联复合物不能分解，TMPS的功能受到抑制， 不能生成dTMP。氟尿嘧啶脱氧核苷酸与酶的结合 力与四氢叶酸的浓度成正比，提高四氢叶酸的浓度 可加强5-FU对TMPS的抑制作用。
过程中保持卧床，并每隔3-5分钟测血压一次。 如果患者的血压明显下降或出现相关症状， 应立即停止输注。低血压一般发生在输注将 近结束时，停药同时维持补液，患者的血压 大多会自行恢复。由于氨磷汀有胃肠道反应， 疗前可应用止吐药物。
四.双膦酸盐

双磷酸盐与骨有高度亲和力，并能优先被转运到骨 形成或吸收加速的部位，一旦沉积到骨表面，就会 被具有破骨作用的破骨细胞摄取。它能抑制破骨细 胞对骨小梁的溶解和破坏，因此，能阻止肿瘤引起 的溶骨性病变、减少骨吸收、减轻疼痛及由骨转移 所致的高钙血症及其它并发症。目前还认为肿瘤细 胞导致骨质破坏，而破坏的骨质释放的细胞因子或 生长因子又能刺激肿瘤细胞的活性和生长。双膦酸 盐类药物能阻断这种作用，减慢骨转移的发生和发 展，并可导致某些肿瘤细胞的死亡。
化疗辅助用药
随着化疗在肿瘤治疗中地位的提高及越来越
多新化疗药物的应用，人们对化疗不良反应 的认识也更加深刻。 化疗的不良反应可以长期或暂时影响患者的 生活质量，可能限制治疗的剂量及疗程，严 重者有时还会危及生命。近年来，化疗辅助 药物的发展对化疗疗效的提高及不良反应的 减少作出了巨大的贡献。
二.造血细胞集落刺激因子（CSFs）
药1991年美国FDA批准上市，1993年在我国
上市。 一般在化疗结束后24~72小时内开始应用， 应持续应用到中性粒细胞最低点过后计数 >10X109/L为止，亦可根据具体情况适当缩 短给药时间。
但对骨髓抑制较轻，不会出现发热性中性粒
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细胞减少的患者，预防性应用CSFs则没有多 大价值。 国外的研究还初步显示rhGM-CSF除可治疗 白细胞减少外，还有调节免疫功能、抗微生 物、抗肿瘤及炎症和促进创伤愈合的作用， 但尚需临床进一步证实。