氟尿嘧啶类抗肿瘤药物

5-FU
FUMP在分子水
平上伪装成肿瘤 细胞核酸的重要 前体尿嘧啶核苷 酸，欺骗性地掺 入RNA 中，影 响核酸的功能， 干扰蛋白质合成
FdUMP作为胸苷 酸合成酶(TS)抑 制剂，阻断DNA 复制的必需原料 脱氧胸苷酸（ dTMP）的合成 而发挥抗肿瘤作 用
? 临床应用：
? 应用最广的嘧啶类抗肿瘤药物。
? 进入体内后本品主要在肝脏和肿瘤组织首 先通过羧酸酯酶转化为5'-脱氧-5-氟胞苷 (5'-DFCR)；
? 然后再经胞苷脱氨酶转化为5'-脱氧-5-氟尿 苷(5'-DFUR) ；
? 再在肿瘤细胞内的胸苷磷酸化酶（TP）作 用下转化为5-FU而发挥作用
? 临床应用 ? 乳腺癌（紫杉醇类与蒽环类药治疗无效
的晚期原发乳腺癌或者转移乳腺癌） ? 结肠、直肠癌 ? 鼻咽癌[3]
[3陈]龙，王湘辉，黄亚琼. 紫杉醇、顺铂及卡培他滨联合放疗治疗晚期鼻咽 癌的疗效观察[J]. 临床肿瘤学杂志，2012，17（5）：459~462.
? 不良反应 ? 消化道反应：轻度或中度，可逆
? 手足综合症：约半数以上患者发作，表现 为麻木，感觉迟钝，感觉异常，刺痛感； 皮肤肿胀、红斑、脱皮、水痘或者疼痛。
? 在肿瘤内科治疗中占有重要地位。
? 消化系统癌（食管癌、胃癌、肠癌、胰腺 癌、肝癌）、乳腺癌疗效较好；
? 其他实体瘤：卵巢癌、绒毛膜上皮癌、恶 性葡萄胎、头颈部鳞癌、皮肤癌、膀胱癌 等也有效。
? 不良反应： ? 消化道反应 ：最为常见 ? 骨髓抑制： 第一次用药后7~14日，白细
胞下降到最低点 ? 肝功能损害 ? 心脏毒性
? 神经系统：头晕、头痛，失眠 ? 骨髓抑制：中性粒细胞减少。
?替吉奥 （S-1）
替加氟 （1）
吉美嘧ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ （0.4 ）
替吉奥
奥替拉 西钾 （1 ）
? 替加氟(FT)起抗 癌作用，
? 吉美嘧啶(CDHP) 起增疗效作用，
? 奥替拉西钾 (OXO) 能减低替加氟毒 性反应。
? 替加氟所产生的5-FU易被在正常组织和肿 瘤中的二氢嘧啶脱氢酶(DPD)快速降解而 失活。
[5]谢家印，向大开，王东 等.多西他赛联合替吉奥治疗复发转移性乳腺癌的临床
分析[J]第. 三军医大学学报，33（22）：2414~2416
结论与启示
? 为了能更好的发挥 5-FU 的抑癌作用： ? 联合用药：碱类、喋呤、铂类 、蒽环类等。 ? 5-FU制成不同的剂型：微乳、 脂质体 、
骨架片 、丝素蛋白膜等，使其具有靶向性 或缓释作用。 ? 对 5-FU行化学修饰，在其结构上引入不同 的基团明，将 可克服其吸收差的缺点，同 时可提高选择性，降低毒副作用。
氟尿嘧啶类抗肿瘤药
内容介绍
尿嘧啶
? 5-氟尿嘧啶（5-FU）
? 1957 年首次合成
5-氟尿嘧啶
? 是第一个根据一定设想而 合成的抗代谢药
? 5-FU本身并无生物学活性
? 在体内乳清酸磷酸核糖转移酶(OPRT)作用 下，次第转化为活性代谢产物:
? 氟尿嘧啶核苷酸(FUMP) ? 氟尿嘧啶脱氧核苷酸（FdUMP)
? 替加氟（tegafur，FT-207）
? 在体内经肝脏P450酶活化逐渐转变为氟尿嘧 啶而起抗肿瘤作用，在体内干扰、阻断 DNA、RNA及蛋白质合成。
? 化疗指数为氟尿嘧啶的2倍，毒性仅为氟尿 嘧啶的l/4～l/7，免疫抑制作用轻微。
? 临床应用 ? 主要治疗消化道肿瘤，例如胃癌、结肠癌、
直肠癌和胰腺癌， ? 也可用于治疗乳腺癌、支气管肺癌和肝癌
? CDHP是一种有效的DPD抑制剂，能够长 时间维持5-FU血药浓度处于较高水平，增 强抗肿瘤疗效。
? 奥替拉西钾口服后分布于胃肠道,可选择性 地抑制5-FU磷酸核糖化，从而在不影响5FU抗肿瘤活性的同时减轻胃肠道毒副反应。
? 临床应用 ? 晚期胃癌 ? 晚期头颈部癌 ? 乳腺癌[5]
? 不良反应 ? 骨髓抑制：白细胞、血小板减少 ? 消化道反应：恶心、呕吐、腹泻 ? 肝脏损伤 ? 口腔炎 ? 色素沉着
CAP
? 不断寻求高效低毒、高选择性和高靶向性 的 5-氟尿嘧啶衍生物是抗肿瘤药物研究领 域的一个重点方向。
等。
? 不良反应 ? 与氟尿嘧啶类似，但较轻微
? 卡培他滨（capecitabine，CAP）
? FDA 批准的第一个口服氟尿嘧啶药物，也 是目前最具生物活性的口服氟尿嘧啶类药 物，能够达到甚至超过其他氟尿嘧啶药物 静脉给药的疗效。
? 独特的代谢特点，使得药物在肿瘤部位优 先活化，既增强疗效，又减少了毒性反应， 治疗指数高于5-FU。