微生物第28章 肝炎病毒——【微生物 精品讲义】

成慢性肝炎和慢性携
二、致病性与免疫性 ★
致病与免疫机制
NK细胞的杀伤作用
肝细胞溶解
特异性细胞免疫
IFN-γ分泌增加，促进肝细胞表达HLA，HLA介导的CTL 对肝细胞的细胞毒作用增强。
免疫力持久，成人多因隐性感染免疫
肝细胞的损害主要与免疫病理反应有关，而不是 病毒对肝细胞的直接损害。
甲型肝炎的临床经过与免疫反应
在培养细胞中生长缓慢，无CPE
一、生物学性状
4. 抗原性
HAV抗原性稳定，仅有一个血清型 衣壳蛋白VP1、VP2、VP3具有抗原性， 可诱导产生中和抗体
二、致病性与免疫性 ★
传染源：患者、隐性感染者
传播途径：
粪
口途径传播
密切接触传播
潜伏期
15-50 d（平均30 d）
自限性疾病
二、致病性与免疫性 ★
第一节 甲型肝炎病毒(Hepatitis A virus) 第二节 乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus) 第三节 丙型肝炎病毒(Hepatitis C virus) 第四节 丁型肝炎病毒(Hepatitis D virus) 第五节 戊型肝炎病毒(Hepatitis E virus)
一、生物学性状 2. 抵抗力
耐受乙醚、氯仿等脂溶剂 耐酸：在pH3的酸性环境中稳定 不耐热：60℃ ， 4 h；100℃ 5 min可使之灭活 在海水、淡水、毛蚶、泥沙中存活数天至数月
一、生物学性状
3. 培养特性 易感动物：
黑猩猩，狨猴，鹰面猴，短尾猴 允许性细胞：
Vero、恒河猴胚肾细胞（FRHK-4） 人肝癌细胞株（PLC/PRF/S）等
肝细胞为复制场所，引 起病毒肝炎。
肝炎病毒的类型
甲型肝炎病毒（HAV） 乙型肝炎病毒（ HBV ） 丙型肝炎病毒（HCV） 丁型肝炎病毒（ HDV ） 戊型肝炎病毒（ HEV ）
消化道传播， 急性肝炎， 不转为慢性及携带者
血行传播，急慢性肝炎， 并与肝硬化、肝癌相关
缺陷病毒， HBV为其辅助病毒
第一节 甲型肝炎病毒(Hepatitis A virus) 第二节 乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus) 第三节 丙型肝炎病毒(Hepatitis C virus) 第四节 丁型肝炎病毒(Hepatitis D virus) 第五节 戊型肝炎病毒(Hepatitis E virus)
一、生物学性状
3. HBV的抗原组成 ★
（2）HBcAg（核心抗原） • 于病毒的核衣壳及被感染肝细胞核、胞质与胞膜上 • 一般不游离于血循环中 • 具有很强的抗原性 • 抗HBc没有免疫保护作用 • 抗HBc-IgM是病毒复制的指标
主
一、生物学性状 二、致病性和免疫性
三、微生物学检查法
线 四、防治原则
甲型肝炎病毒
• 是引起甲型肝炎的病原体
一、生物学性状
1. 形态与结构
★
小核糖核酸病毒科，嗜肝病毒属
无包膜，20面体对称，直径27-32 nm
两种颗粒
基因组为单正链RNA，长约7500个核苷酸
有7个基因型
一、生物学性状 HAV的基因组结构
HAV（污染水源、食物、海产品等）
临床口类咽型部：、唾液腺 临肠床黏型膜或局部20淋%巴结 亚临床病型毒血4症5.7% 隐性感染 34.3%
肝脏 胆汁 粪便
肝细胞变性、坏死（急性肝炎）
、致病性与免疫性
甲型肝炎的临床特征
肝脾肿大 黄疸 转氨酶升高 血胆红素升高 恶心、呕吐、食欲减退、发热 一般为自限性疾病，预后良好，不发展 带者。
第28章
教学目的与要求
（一）掌握HAV、HBV、HCV的生物学性状、 致病性与免疫性 、微生物学检查和预防措施。 （三）掌握HDV的 生物学特点和致病性。 （四）掌握HEV的生物学性状、致病性、微生 物学检查。
• 肝炎病毒是引起病毒性 肝炎的病原体，这些病
毒分别属于不同病毒科，
性状显著不同，但均以
C区：编码HBcAg和HBeAg P区：编码DNA 多聚酶 X区：编码HBxAg(可能与肝癌发
生有关)
一、生物学性状
3. HBV的抗原组成 ★
(1) HBsAg(表面抗原）: • 以三种不同形式存在于患者血清中。 • HBsAg亚型的分布有明显地区差异,并与种族有关 （adr)。 • 血清HBsAg是感染HBV的重要标志。 • HBsAg刺激机体产生的抗-HBs是中和抗体,对机体有 保护作用，制备疫苗的成分。 • Pre-S1和Pre-S2抗原性强（中和抗原）,与肝细胞表 面受体结合，抗Pre-S1持续时间短（急性），抗 Pre-S1持续时间长。
L(HBsAg, PreS1 Ag, PreS2 Ag,大) 衣壳蛋白：HBcAg 核心：双链DNA和DNA多聚酶
小球形颗粒：直径22 nm 中空的病毒颗粒，主要含HBsAg
管型颗粒：由小球形颗粒聚集而成
一、生物学性状
乙肝病毒的三种颗粒
一、生物学性状
★
Dane结构
Dane颗粒
核心：双股不完全闭合的DNA 和DNA 聚合酶
内衣壳：20面立体对称
外衣壳：相当于病毒的包膜
一、生物学性状
★Hale Waihona Puke Baidu
2. HBV的基因结构与功能
基因组为不完全双链环状DNA 长链（负链），长度固定 短链（正链）：长链的50%-100%
负链含4个ORF： S区、C区、P区、X区
一、生物学性状
★
分型：A-H8个基因型。 我国：B型与C型。
S区：编码HBsAg和前S1抗原和 前S2抗原
主
一、生物学性状 二、致病性和免疫性
三、微生物学检查法
线 四、防治原则
全球性公共卫生问题
HBV感染的临床类型
无症状携带者 重症肝炎 急性肝炎 慢性乙肝 与肝硬化和肝癌密切相关
一、生物学性状
1. 形态与结构
★ 电镜下HBV呈三种不同形态颗粒：
Dane颗粒：直径42 nm，双层结构 完整的病毒颗粒，具传染性 包 膜 蛋 白 ： S(HBsAg, 小 ) 、 M( H B s A g ,PreS2 A g , 中 ) 、
三、微生物学检查法
HAV-IgM检测： 早期、快速诊断最可靠的血清学指标
HAV-IgG检测： 主要用于了解既往感染史、疫苗免疫 效果评价或流行病学调查
病原学检查：
RT-PCR法检测HAV RNA
ELISA法检测HAV抗原
免疫电镜法检测病毒颗粒
四、防治原则
一般性预防
毛蚶
特异性预防 减毒活疫苗，我国已广泛使用 灭活疫苗