刺激响应型前药
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• 温度敏感型聚合物通常会在特定温度下发生相转 变，导致溶解性发生变化。 • 温敏性聚合物有低临界溶解温度（LCST）和高临 界溶解温度（UCST）温度过高过低聚合物都会导 致不溶
Progress in chemistry Vol.25 No.5 May 2013
类弹性蛋白聚多肽（ELP）是一类五肽重复单元 组成的生物聚合物。ELP是一种温敏性材料，具有低 临界溶解温度，当温度低于相转变温度 t 时溶于水， 反之不溶。 注射于动物模型的ELP会优先聚集在温度较高的 肿瘤部位，在模拟肿瘤温度条件下，温敏性ELP的胞 吞速率是非温敏性ELP(t>T)的两倍。
3 刺激响应型聚合物前药的研究进展 •
• PH响应型聚合物前药
• 温度敏感型聚合物前药
• 还原敏感型聚合物前药 • 酶敏感型聚合物前药
PH响应型聚合物前药 • 目前报道的PH敏感型化学键主要包括：腙键、 缩醛、缩酮等。
Progress in chemistry Vol.25 No.5 May 2013
Chilkoti课题组设计合成了ELP-DOX聚合物，并 预计其相转移温度处于正常组织与肿瘤组织之间 （37-42℃）但是由于DOX的引入ELP相转变温度相对 纯的迁移了10℃。未能实现预期温敏靶向功能。
Progress in chemistry Vol.25 No.5 May 2013
还原敏感型聚合物前药
刺激响应型聚合物前药
1
• 什么是聚合物前药？ 前药（prodrug）是一类经过生物体内转 化后才具有药理作用的化合物。聚合物前药 常指活性药物（原药）与聚合物以共价键相 连接而生成的新化学实体。
•2 聚合物前药相对原药的几点优势 *相对于原药 ① 提高疏水性药物的水溶性 ②通过EPR效应，病灶部位药物浓度可达到 原药的10-100倍。 ③能够降低对正常组织的毒副作用 *相对于其他药物载体 ①在血液循环中足够稳定 ②降低非特异性释药行为 ③提高载药率 ④载药率可控，且药物连续性释放，不会出 现暴释
Biblioteka Baidu
Progress in chemistry Vol.25 No.5 May 2013
•
Progress in chemistry Vol.25 No.5 May 2013
酶敏感型聚合物前药
•
通常情况下蛋白酶以前酶（pro-enzyme）的形
式存在,但在癌细胞中控制酶活性的机制出现问题，
酶的表达无法控制而导致过度酶解的发生。但生
• Braslawsky课题组合成了一系列间隔基团
通过间隔基团将阿霉素与聚合物键合，在PH为4.5和7.4条件下 分别研究了各聚合物前药对阿霉素的释放量，结果表明只有间隔基 团1，即以腙键键合阿霉素和聚合物时，在PH=4.5条件下能释放最 多的阿霉素，而在PH=7.4条件下又能保证不释药。
温度敏感型聚合物前药
物酶独特的水解蛋白质酰胺键的性质又为药物载 体的发展提供了新的机制。
Kratz课题组将DOX和MTX分别 通过多肽序列Phe-Lys 和D-Ala-Lys 键合到马来酰胺上，再通过马来 酰胺与巯基作用，将DOX与MTX键 合到超支化输水甘油醚上
Progress in chemistry Vol.25 No.5 May 2013
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类弹性蛋白聚多肽（ELP）是一类五肽重复单元 组成的生物聚合物。ELP是一种温敏性材料，具有低 临界溶解温度，当温度低于相转变温度 t 时溶于水， 反之不溶。 注射于动物模型的ELP会优先聚集在温度较高的 肿瘤部位，在模拟肿瘤温度条件下，温敏性ELP的胞 吞速率是非温敏性ELP(t>T)的两倍。
3 刺激响应型聚合物前药的研究进展 •
• PH响应型聚合物前药
• 温度敏感型聚合物前药
• 还原敏感型聚合物前药 • 酶敏感型聚合物前药
PH响应型聚合物前药 • 目前报道的PH敏感型化学键主要包括：腙键、 缩醛、缩酮等。
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Chilkoti课题组设计合成了ELP-DOX聚合物，并 预计其相转移温度处于正常组织与肿瘤组织之间 （37-42℃）但是由于DOX的引入ELP相转变温度相对 纯的迁移了10℃。未能实现预期温敏靶向功能。
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还原敏感型聚合物前药
刺激响应型聚合物前药
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• 什么是聚合物前药？ 前药（prodrug）是一类经过生物体内转 化后才具有药理作用的化合物。聚合物前药 常指活性药物（原药）与聚合物以共价键相 连接而生成的新化学实体。
•2 聚合物前药相对原药的几点优势 *相对于原药 ① 提高疏水性药物的水溶性 ②通过EPR效应，病灶部位药物浓度可达到 原药的10-100倍。 ③能够降低对正常组织的毒副作用 *相对于其他药物载体 ①在血液循环中足够稳定 ②降低非特异性释药行为 ③提高载药率 ④载药率可控，且药物连续性释放，不会出 现暴释
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酶敏感型聚合物前药
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通常情况下蛋白酶以前酶（pro-enzyme）的形
式存在,但在癌细胞中控制酶活性的机制出现问题，
酶的表达无法控制而导致过度酶解的发生。但生
• Braslawsky课题组合成了一系列间隔基团
通过间隔基团将阿霉素与聚合物键合，在PH为4.5和7.4条件下 分别研究了各聚合物前药对阿霉素的释放量，结果表明只有间隔基 团1，即以腙键键合阿霉素和聚合物时，在PH=4.5条件下能释放最 多的阿霉素，而在PH=7.4条件下又能保证不释药。
温度敏感型聚合物前药
物酶独特的水解蛋白质酰胺键的性质又为药物载 体的发展提供了新的机制。
Kratz课题组将DOX和MTX分别 通过多肽序列Phe-Lys 和D-Ala-Lys 键合到马来酰胺上，再通过马来 酰胺与巯基作用，将DOX与MTX键 合到超支化输水甘油醚上
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