造血干细胞移植2018.03(1)
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精品课件
造血干细胞移植历史回顾
1939年 金制剂诱发再障妇女输注血型相同兄弟的骨髓 1958年 HLA系统的发现及HLA配型技术的发展使骨髓移植
进入新阶段 1965年 第一例异基因骨髓移植获得成功 1973年 第一例非亲缘异基因骨髓移植获得成功 1988年 第一例脐带血干细胞移植 1989年 第一例异基因外周血干细胞移植获得成功 1990年 Thomas因骨髓移植中的创造性贡献获得诺贝尔医学奖
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0 mismatched loci (n = 791) 100% 1 mismatched locus (n = 394) 90%
2 mismatched loci (n = 172) 80%
3+ mismatched loci (n = 65) 70%
精品课件
供者选择(donor selection)
auto-HSCT的供者为患者本人 allo-HSCT的供体
首选HLA相合同胞(identical siblings) 次选HLA相合非血缘供者(MUD) 还可选HLA部分相合或单倍型相合供者
我国计划生育政策，MUD的HSCT将成为主流
精品课件
中华骨髓库网站：http://www.cmdp.com.cn
精品课件
山西 上海
山 东
深圳 精品课件湖南
精品课件
主要内容
➢造血干细胞移植的相关概念 ➢分类及供者选择
适应症
➢造血干细胞移植的基本过程
• 造血干细胞的采集 • 预处理方案 • 并发症防治
➢相关问题
精品课件
造血干细胞移植的治疗机制
• 患者接受超大剂量放化疗的清除与腾空 ----尽量杀灭肿瘤细胞； • 供者造血干细胞通过静脉输注到患者体内归巢； • 重建患者的造血功能和免疫功能----------- 替代 ； • 重建抗肿瘤免疫机制 --------------移植物抗肿瘤效应
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空气层流无菌病房
精品课件
HLA的血清学配型（1998年前） HLA的基因学配型（1998年后） 血清学配型相合的患者仍有30%基因学配型不相合
精品课件
HLA-A, -B & -DR Serologically Matched Pairs
number of allele mismatches HLA-A, -B, -C & -DR
60%
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Years After Transplant
精品课件
主要内容
➢造血干细胞移植的相关概念
分类及供者选择
➢适应症 ➢造血干细胞移植的基本过程
• 造血干细胞的采集 • 预处理方案 • 造血及免疫重建 • 并发症防治
（GVT/GVL）；
（过继免疫治疗及基因治疗）
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造血干细胞移植适应症
➢ 血液系统恶性肿瘤
CML ALL AML MDS NHL HD MM
➢ 血液系统非恶性肿瘤
AA Fanconi贫血 地中海贫血 PNH
➢ 某些遗传性疾病
重症联合免疫缺陷 先天性代谢异常, DMD
➢ 自身免疫性疾病
SLE、类风湿性关节炎、多发性硬化、天疱疮
➢ 某些实体瘤
卵巢癌 小细胞肺癌 神经母细胞瘤
精品课件
主要内容
➢造血干细胞移植的相关概念 ➢分类及供者选择 ➢适应症
造血干细胞移植的基本过程
• 造血干细胞的采集 • 预处理方案 • 造血及免疫重建 • 并发症防治
➢相关问题
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造血干细胞移植整体计划四个阶段：
①预处理； ②造血干细胞的采集； ③造血和免疫重建； ④移植后并发症的防治。
• 自我复制能力——即产生新的造血干细胞以自我补充，从而生生不息。 • 造血干细胞来源于红骨髓，可以经血流迁移到外周血液循环中。存在于
骨髓、外周血、脐带血。
造血干细胞具有长久稳定重建遭致死性放/ 化疗损害的造血和免疫系统的能力。
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HSCT，是指对患者进行全身照射、化疗和免疫抑制处理 后，将正常供体或自体的造血干细胞输注给患者，使之 重建正常的造血和免疫功能来治疗疾病的方法。
➢相关问题
精品课件
主要内容
造血干细胞移植的相关概念
➢分类及供者选择 ➢适应症 ➢造血干细胞移植的基本过程
• 造血干细胞的采集 • 预处理方案 • 造血及免疫重建 • 并发症防治
➢相关问题
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造血干细胞(HSC)
• 增殖分化能力——血细胞的“种子”，体内所有血细胞，包括红细胞、 白细胞、血小板等，都由它增殖分化而来。
目前估计全球每年有50,000病人接受各种造血干细胞移植
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HLA 抗原 ----- 移植的免疫屏
障
• 人类白细胞抗原（Human Leucocyte Antigen， HLA ），即 是人类主要组织相容性抗原复合物（MHC），存在于人体的各 种有核细胞表面。
• 它是人体生物学“身份证”，由父母遗传；能识别“自己” 和“非己”，并通过免疫反应排除“非己”，从而保持个体 完整性。
造血干细胞移植
Hematopoietic Stem Cell Transplantation (HSCT)
南方医科大学南方医院血液科 许娜
精品课件
主要内容
➢造血干细胞移植的相关概念 ➢分类及供者选择 ➢适应症 ➢造血干细胞移植的基本过程
• 造血干细胞的采集 • 预处理方案 • 造血及免疫重建 • 并发症防治
• HLA在造血干细胞移植的成败中起着重要的作用，造血干细胞 移植要求捐献者和受者进行HLA配型。
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HLA
人类白细胞抗原（HLA）基因位于第6号染色体短臂，约 400万个碱基，80多个座位。
HLA抗原分为两大类： ✓ I类：位于A、B、C座位，与移植排斥反应相关。 ✓ II类：由DR、DQ、DP位点编码，与免疫反应密切相关
➢相关问题
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Baidu Nhomakorabea
造血干细胞移植分类
1. 细胞来 源
骨髓移植 BMT 外周血干细胞移植 PBSCT 脐血移植 CBT
2. 供者来 源
3. HLA配型
自体移植（atuo-HSCT） 异体移植 (allo-HSCT)
同基因移植 血缘移植(RDT) 非血缘移植(UDT) HLA相合 HLA部分相合 单倍型相合(haploidentical)
造血干细胞移植历史回顾
1939年 金制剂诱发再障妇女输注血型相同兄弟的骨髓 1958年 HLA系统的发现及HLA配型技术的发展使骨髓移植
进入新阶段 1965年 第一例异基因骨髓移植获得成功 1973年 第一例非亲缘异基因骨髓移植获得成功 1988年 第一例脐带血干细胞移植 1989年 第一例异基因外周血干细胞移植获得成功 1990年 Thomas因骨髓移植中的创造性贡献获得诺贝尔医学奖
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0 mismatched loci (n = 791) 100% 1 mismatched locus (n = 394) 90%
2 mismatched loci (n = 172) 80%
3+ mismatched loci (n = 65) 70%
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供者选择(donor selection)
auto-HSCT的供者为患者本人 allo-HSCT的供体
首选HLA相合同胞(identical siblings) 次选HLA相合非血缘供者(MUD) 还可选HLA部分相合或单倍型相合供者
我国计划生育政策，MUD的HSCT将成为主流
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中华骨髓库网站：http://www.cmdp.com.cn
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山西 上海
山 东
深圳 精品课件湖南
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主要内容
➢造血干细胞移植的相关概念 ➢分类及供者选择
适应症
➢造血干细胞移植的基本过程
• 造血干细胞的采集 • 预处理方案 • 并发症防治
➢相关问题
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造血干细胞移植的治疗机制
• 患者接受超大剂量放化疗的清除与腾空 ----尽量杀灭肿瘤细胞； • 供者造血干细胞通过静脉输注到患者体内归巢； • 重建患者的造血功能和免疫功能----------- 替代 ； • 重建抗肿瘤免疫机制 --------------移植物抗肿瘤效应
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空气层流无菌病房
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HLA的血清学配型（1998年前） HLA的基因学配型（1998年后） 血清学配型相合的患者仍有30%基因学配型不相合
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HLA-A, -B & -DR Serologically Matched Pairs
number of allele mismatches HLA-A, -B, -C & -DR
60%
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P-value < 0.0001
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Years After Transplant
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主要内容
➢造血干细胞移植的相关概念
分类及供者选择
➢适应症 ➢造血干细胞移植的基本过程
• 造血干细胞的采集 • 预处理方案 • 造血及免疫重建 • 并发症防治
（GVT/GVL）；
（过继免疫治疗及基因治疗）
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造血干细胞移植适应症
➢ 血液系统恶性肿瘤
CML ALL AML MDS NHL HD MM
➢ 血液系统非恶性肿瘤
AA Fanconi贫血 地中海贫血 PNH
➢ 某些遗传性疾病
重症联合免疫缺陷 先天性代谢异常, DMD
➢ 自身免疫性疾病
SLE、类风湿性关节炎、多发性硬化、天疱疮
➢ 某些实体瘤
卵巢癌 小细胞肺癌 神经母细胞瘤
精品课件
主要内容
➢造血干细胞移植的相关概念 ➢分类及供者选择 ➢适应症
造血干细胞移植的基本过程
• 造血干细胞的采集 • 预处理方案 • 造血及免疫重建 • 并发症防治
➢相关问题
精品课件
造血干细胞移植整体计划四个阶段：
①预处理； ②造血干细胞的采集； ③造血和免疫重建； ④移植后并发症的防治。
• 自我复制能力——即产生新的造血干细胞以自我补充，从而生生不息。 • 造血干细胞来源于红骨髓，可以经血流迁移到外周血液循环中。存在于
骨髓、外周血、脐带血。
造血干细胞具有长久稳定重建遭致死性放/ 化疗损害的造血和免疫系统的能力。
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HSCT，是指对患者进行全身照射、化疗和免疫抑制处理 后，将正常供体或自体的造血干细胞输注给患者，使之 重建正常的造血和免疫功能来治疗疾病的方法。
➢相关问题
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主要内容
造血干细胞移植的相关概念
➢分类及供者选择 ➢适应症 ➢造血干细胞移植的基本过程
• 造血干细胞的采集 • 预处理方案 • 造血及免疫重建 • 并发症防治
➢相关问题
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造血干细胞(HSC)
• 增殖分化能力——血细胞的“种子”，体内所有血细胞，包括红细胞、 白细胞、血小板等，都由它增殖分化而来。
目前估计全球每年有50,000病人接受各种造血干细胞移植
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HLA 抗原 ----- 移植的免疫屏
障
• 人类白细胞抗原（Human Leucocyte Antigen， HLA ），即 是人类主要组织相容性抗原复合物（MHC），存在于人体的各 种有核细胞表面。
• 它是人体生物学“身份证”，由父母遗传；能识别“自己” 和“非己”，并通过免疫反应排除“非己”，从而保持个体 完整性。
造血干细胞移植
Hematopoietic Stem Cell Transplantation (HSCT)
南方医科大学南方医院血液科 许娜
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主要内容
➢造血干细胞移植的相关概念 ➢分类及供者选择 ➢适应症 ➢造血干细胞移植的基本过程
• 造血干细胞的采集 • 预处理方案 • 造血及免疫重建 • 并发症防治
• HLA在造血干细胞移植的成败中起着重要的作用，造血干细胞 移植要求捐献者和受者进行HLA配型。
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HLA
人类白细胞抗原（HLA）基因位于第6号染色体短臂，约 400万个碱基，80多个座位。
HLA抗原分为两大类： ✓ I类：位于A、B、C座位，与移植排斥反应相关。 ✓ II类：由DR、DQ、DP位点编码，与免疫反应密切相关
➢相关问题
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造血干细胞移植分类
1. 细胞来 源
骨髓移植 BMT 外周血干细胞移植 PBSCT 脐血移植 CBT
2. 供者来 源
3. HLA配型
自体移植（atuo-HSCT） 异体移植 (allo-HSCT)
同基因移植 血缘移植(RDT) 非血缘移植(UDT) HLA相合 HLA部分相合 单倍型相合(haploidentical)