遗传性非息肉性大肠癌研究进展

学 ，２ ０ ０ ５年毕业 于昆明医学院 ，现任昆明医学院第一 附属 医院 （ 第一临床学院）院长、党
委副 书记 ，外科学博 士 、医院管理硕士 （ Ａ 、教授 、博士研究生导师 ，国 内知名腹部 ＭＨ ） 肿瘤外科专家 ，享受云南省政府特殊津贴． 现担任云南省科学技术 协会 副主席 ，云南省 医师协会副会长 ，云南省医学会 副会 长 ，
大肠肿瘤具有特殊的病理特点 ，多为低分化 、黏 液癌 、印戒细胞癌 ，癌周 围有明显宿主淋 巴细胞 反应 ；６ （）垂 直遗 传 ；７ （）家族 聚集性 ；８ （）预后 较 好．
目前 ，我 国尚无类似的筛查及监测指南 ，对 Ｈ ＰＣ Ｎ Ｃ 筛查也未广泛开展． 目 ，用分子生物学 前 方法对遗传性大肠癌家系进行筛选 ，在西方国家 已广 泛应 用 ，并 显 示 出很 好 的效 果 ．而 非致 病 基 因携带者又可免除不必要的定期筛查 ，从而大大 减轻患者的负担和痛苦．
论± 》常务编委 、 《 云 中华消化外科杂志》编委等职．
从事外科 临床工作三十年 ，曾作为访 问学 者在美 国科罗拉多州大学 医学院器官移植 及 癌症研究 中心工作 ，具有较丰富的临床经验和较 高的科研水平 ． 目前 已培养硕士研究生 ｌ ，博士生 １ ４名 名．完成科技项 目 ７ ，获省科技进步三等奖 ４项．发表科研学 术论 文 ３ 余 项 ０ 篇 ，美 国 Ｓ Ｉ Ｃ 发表 ２篇 ；主编专著 《 现代肿瘤 临床实用治疗学》、 妁 临床特殊检查》、 妁 临床核 医学》 ，主编全 国高等医学 ５年制本科 《 夕科学案例式规划教材》，参 编专著 亩症患者生命质量测定》，参 编 “ 十一五”国家级规划教材 科学》 ．
肿 瘤 ，如 子宫 内膜 、胃 、小 肠 、卵巢 、胰 腺 、胆 道 等 的腺 癌和 输 尿管 、肾盂 等 的移 行 细胞 癌 以及 血 液 系统 的 恶 性 疾 病 ，此 外 还 偶 见 皮 肤 癌 和 喉 癌 ．是 一种 常染 色 体显 性 遗 传性 疾病 ，由错 配修
复基 因 （ ｉ ａ ｈｒｐ ｉｇｎ ，ＭＭＲ 突变 引起 ¨ ｍ ｓ ｔ ａｒ ｅ ｅ ｍ ｃ ｅ ） ｌ １ ．
遗传 性 非息 肉性 大肠 癌研 究 进展
遗 传性 非息 肉性大 肠癌 （ｅｅ ｉ ｒ ｏｐ ｌ — ｈｒ ｔ ｙ ｎ ｏ ｐ ｄａ ｎ ｙ
ｏｉ ｃｌ ｅｔ ａｃｒ Ｈ Ｐ Ｃ 又 称 Ｌ ｎ ｈ综 合 ｓ ｏ ｒｃ ｌ ｎ ｅ， Ｎ Ｃ ） ｓ ｏ ａｃ ｙｃ
传 学 连 锁 分 析 提 示 ８％ 一９％ 的 家 系 主 要 与 ０ ０
中国抗癌协会常务理事 ，中国抗癌协会大肠癌专业委员会常委 ，中华医学会云南肿瘤学分 会主任委员 ； 《 中华肿瘤杂志》 编委 ， 《 中国实用外科 杂志》 编委 ， 《 国癌症杂志》 编 中 委， 《 中华现代外科杂 志》 常务编委 、 《 中华现代医院管理杂志》 常务编委 ， 《 医院院长
发 病 年 龄早 ，平均 在 ４ ５岁左 右 ；２ （）肿 瘤 多位 于 近 段 结 肠 ，约 ６％ ～７％的 ＨＮ Ｃ ０ ０ Ｐ Ｃ大 肠 肿 瘤 发 生 在 近端 结 肠 （ 肠 、升 结 肠和 横结 肠 ） （） 同 盲 ；３ 时 或 异 时 性 多 原 发 大 肠 癌 明显 增 多 ，对 于 一 个
１ Ｈ Ｐ Ｃ的遗传 学基础研 究与遗传 学诊 Ｎ Ｃ
断
研究表 明 ，Ｈ Ｐ Ｃ的发生 与人 类错 配修 复基 ＮＣ
因 （ ｉ ａ ｈｒｐｉｇｎ ，ＭＭＲ 的突 变有关 ，遗 ｍ ｓ ｔ ａ ｅｅ ｍ ｃ ｅ ｒ ）
２
昆 明 医 学 院 学 报
第 ３ 卷 １
Ｈ Ｐ Ｃ患者 ，如果他的第一次手术仅仅是肠段切 ＮＣ 除术或半结肠切除术 ，那么他在手术后的十年内 再患结直肠癌的概率是 ５％，之后第三次患结直 ０ 肠癌的概率是 ２ ％；４ ０ （）结肠外恶性肿瘤发生率 ， 肠外恶性肿瘤最常见的部位是子宫 内膜 ，其次是 胃、小肠 、肝胆系统 、上泌尿道和卵巢等处 ；５ （）
Ｈ Ｐ Ｃ的发 病 率 占整 个 遗 传 性 大 肠 癌 发 病 率 的 ＮＣ
１％ 一１％，其 外显率 为 ５ ％ ６ ％Ｅ ０ ５ ０ ０ ２ ］ ．
２ ＨＮＰ Ｃ 的临 床 病 理 特点 Ｃ
Ｈ Ｐ Ｃ的临床病理特点非常突出 ，目 ＮＣ 前国内 外对 于 Ｈ Ｐ Ｃ的 临床病 理 特征 有 以下 共识 ｆ （ ） ＮＣ ５ １ １ ：
ｈ Ｈ ＭＳ ２和 ｈ Ｈ１的 生殖 细胞 突变 有 关 ． 到 目前 ＭＬ
征， 分为两类 ：ＬｎｈＩ ｙｃ 综合征 （ 又称遗传部位特 异性 结 直 肠 癌 ） 和 ＬｎｈⅡ综 合 征 （ 称 癌 症 家 ｙｃ 又 族综合征）［ ｙｃ 综合征家系中，结直肠癌 ２ ｎｈＩ １ ，Ｌ 是 唯一 的一 种 恶性 肿 瘤 ；而 在 Ｌ ｎｈⅡ综 合 征 的 ｙｃ 家系 中 ，除 了结 直肠 癌 外 ，还 可 以发 生 其他 恶性
为 止 ， 人 类 ＭＭＲ 基 因 已 发 现 有 ８个 ， 除 了
ｈ Ｈ１和 ｈ Ｈ２基 因外 ，还 有 ｈ ＭＳ 、ｈ Ｍ ２ ＭＬ ＭＳ Ｐ １ Ｐ Ｓ、 ｈ Ｈ 、ｈ Ｈ 、ｈ Ｈ ＭＳ ６ ＭＳ ３ ＭＳ ４和 ｈ Ｈ ．Ｈ Ｐ Ｃ 患 ＭＳ ５ Ｎ Ｃ
者可 以遗传性获得胚 系的 Ｍ Ｒ基 因 ，一旦其靶 Ｍ 器官 （ 大肠 、子 宫 内膜 、小 肠Байду номын сангаас、 肾盂 输 尿 管 等 ） 粘膜上皮中另一条正常的等位基 因发生体细胞 突 变或缺失 ，则使该基 因失活 ，相应的编码蛋 白的 缺失将 影 响 Ｄ Ａ错 配修 复功 能 ，从 而使 细胞具 有 Ｎ 了恶变 的可 能性『］ ３． ’ ４
昆 明 医学 院 学 报
２ １ ，（ ） １ ２ ００ ２ ： —
ＣＮ ３—１ ４ ／ ５ ０ ９ Ｒ
Ｊ ｕ ｎ ｌｏ ｎ ｎ ｅ ｉａ ｉｅ ｓｔ ｏ ｒ ａ ｆＫｕ ｍｉ ｇ Ｍ ｄｃ ｌＵｎｖ ｒｉｙ
陈 明清 ，男 ，１５ ９ ６年生 ，汉族 ，安徽毫县人 ，中共党员 ，１８ 年毕业 于中山医科 大 ９２