T淋巴细胞免疫功能的进展
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［4 ］
一、 引言 T 淋巴细胞简称 T 细胞， 是经过胸腺上皮细胞及分泌的 胸腺素诱导形成， 是淋巴细胞的一种， 来源于骨髓的淋巴样 在胸腺内发育为 T 细胞， 随后移行至外周淋巴组织 。 干细胞， 它与某种特异性抗原或细胞相互接触时， 发挥免疫功能， 在机 体的细胞免疫和体液免疫诱导中均具有重要作用。依据 T 淋 巴细胞因其 CD3 分子以外的其它表面标记物， 以及生物学功 能不同， 而分为许多亚群， 各亚群 T 细胞既相互协作， 又有各 自的功能特点， 共同完成免疫应答并发挥免疫调节功能。 T 细胞的发育分化 二、 T 细胞来源于骨髓或胚肝淋巴样干细胞分化发育的祖 细胞
［3 ］
1 个 TCR － pMHCⅡ复合体就足 的 TCR 和 MHC 分子非常少，
· 136·
中国优生与遗传杂志 2012 年第 20 卷第 5 期
T 淋巴细胞免疫功能的研究进展
周 雄 综述，胥志跃 审校 （ 湖南省儿童医院 PICU 1 科，长沙 410007 ） 摘 要： 经典免疫细胞中 T 淋巴细胞是参与机体细胞免疫反应 ，并在免疫应答中起重要调节作用的免疫细胞 。 正常情 况下 T 细胞及其亚群的数目在周围组织中相对稳定 ，机体正常免疫应答过程依赖于各种免疫细胞之间的恒定 ， 从而形成适 度的免疫应答，使之既能清除抗原性异物 ，又不损伤机体自身组织 。近年来，随着对机体免疫功能研究的不断深入 ， 对 T 细胞的研究越来越全面 。本文从 T 淋巴细胞的发育、抗原识别、T 淋巴细胞亚群进行综述 。 关键词： T 淋巴细胞； 发育； 抗原识别； T 淋巴细胞亚群 中图分类号： R392. 12 文献标识码： A 文章编号： 1006 － 9534 （ 2012 ） 05 － 0136 － 03 T 细胞在发育的每一个阶段其表面分子的表达各异 ， 调 节机制严密而复杂。 Li
T 细胞的成熟过程是一选择过程 ， 当祖 T 细胞由胚肝或骨髓 进入胸腺后胸腺微环境作用下不断分化和发育并经历阳性 和阴性选择过程。阳性选择使 T 细胞获得具有 MHC 限制性 识别的能力， 阴性选择使 T 细胞获得对自身抗原的耐受性 。 成功经历胸腺阳性和阴性选择的细胞由胸腺迁出最终形成 外周 T 细胞库。阳性选择是发育中的胸腺细胞死亡的拯救 过程， 而阴性选择是由一个细胞程序性凋亡而导致细胞死亡 的过程。胸腺细胞在发育过程中 98% 的胸腺细胞通过凋亡 的方式死亡
5 面分别至少有 10 个 TCR 和 MHC 分子， 但参与 T 细胞活化 ［5 ］
。
。体内存在能特异性识别各种抗原的 T 细胞库淋巴
样前体细胞进入胸腺之初尚未表达 T 细胞表面标志， 但表达 末端脱氧核苷转移酶后 ， 即称为前胸腺细胞， 它们在胸腺微 环境中胸腺基质细胞及其所分泌细胞因子和胸腺激素作用 下， 逐渐分化为成熟的 T 细胞。 在发育分化过程中， 其表型 根据细胞表型的变化可将 T 细胞的发育分 发生一系列变化， 成不同阶段， 由骨髓迁入胸腺的原胸腺细胞 、 经前胸腺细胞、 CD4 － CD8 － 双阴 性 细 胞、 CD4 + CD8 + 双 阳 性 细 胞 以 及 CD4 － CD8 + 或 CD4 + CD8 － 两个单阳性胸腺细胞亚群共五个阶段 ， 分化为成熟的 T 细胞
［1 ］
等研究表明调节 性 小 RNA 分 子
mR － 18la 是 T 细胞敏感性和选择性的一种内在调节器 ， 增 加成熟 T 细胞中 R － 18la 的表达水平能增加对肽抗原的敏 感性； 而抑制 mR － 18la 在未成熟 T 细胞中的表达则会降低 敏感性并削弱正向和负向选择 T 细胞对抗原的识别 三、 抗原是一类能刺激机体产生抗体或致敏淋巴细胞 ， 并能 发生免疫应答的 与相应的抗体或致敏淋巴细胞特异性结合 ， 是引起特异性免疫的激发原 。与 B 细胞对抗原的识别 物质， T 细胞不能识别完整的天然抗原分子 ， 不同， 需要抗原提呈 细胞（ APC） 先将抗原分解为肽段， 并由主要组织相容性复合 体（ MHC） 分子递送到细胞表面才能识别 。 这个过程包括抗 T 细胞和 APC 间相互作 原的加工和提呈、 免疫突触的形成， 以及与 T 细胞受体（ TCR） 分子间的相互作用等。 用， 1． TCR 表达 TCR 为抗原识别和免疫反应的核心 ， 从其被发现至今人 们对其进行了大量的研究 ， 其分子结构是一种由两条糖基肽 链通 过 二 硫 键 连 接 在 一 起 的 异 二 聚 体 ， 主 要 有 两 类， 即 TCRαβ 和 TCRγδ， 它们均与另一种 T 细胞表面抗原 CD3 形成 复合体， 参与抗原识别和免疫应答 。大多数 （ 95% ） T 细胞表 面带有 TCRαβ 分子， 少数（ 5% ） 带有 TCRγδ 分子。 与 B 细胞一样， 在同一个体内 T 细胞的 TCR 具有极大 的多样性， 这一多样性赋予了机体对多种抗原产生免疫应答 的巨大潜力。带有不同 TCR 分子的 T 细胞组成了每个人的 T 细胞库， 其中不同 TCR 的 T 细胞不是均匀分布的， 存在着 某些基因型 T 细胞的优势克隆， 也就是说 TCR 基因有限制 不同的 TCR 组成了一个人的 TCR 谱。 TCR 基因表 性取用， 达和 T 细胞克隆扩增受抗原和 MHC 分子的双重影响， 不同 个体 TCR 谱可能具有很大差异， 即使同一个体不同组织器 官及不同时期 TCR 谱亦可能不同。在每个 T 细胞和 APC 表
－ ［2 ］
。ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ前 4 个阶段在皮质内分化， CD4
－
CD8 双阴性细胞位于外皮质 ， 占胸腺细胞总数的 2% － 3% ， CD4 + CD8 + 双阳性细胞最多， 是分裂增殖旺盛的细胞 ， 占胸腺 细胞总数的 80% ， 其中只有 10% － 20% 的双阳性细胞可进
－ + + － 一步发育分化。 CD4 CD8 或 CD4 CD8 细胞位于髓质， 占 胸腺细胞总数的 15% 。它们已完成 TCRα / β 链的基因重排，
一、 引言 T 淋巴细胞简称 T 细胞， 是经过胸腺上皮细胞及分泌的 胸腺素诱导形成， 是淋巴细胞的一种， 来源于骨髓的淋巴样 在胸腺内发育为 T 细胞， 随后移行至外周淋巴组织 。 干细胞， 它与某种特异性抗原或细胞相互接触时， 发挥免疫功能， 在机 体的细胞免疫和体液免疫诱导中均具有重要作用。依据 T 淋 巴细胞因其 CD3 分子以外的其它表面标记物， 以及生物学功 能不同， 而分为许多亚群， 各亚群 T 细胞既相互协作， 又有各 自的功能特点， 共同完成免疫应答并发挥免疫调节功能。 T 细胞的发育分化 二、 T 细胞来源于骨髓或胚肝淋巴样干细胞分化发育的祖 细胞
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1 个 TCR － pMHCⅡ复合体就足 的 TCR 和 MHC 分子非常少，
· 136·
中国优生与遗传杂志 2012 年第 20 卷第 5 期
T 淋巴细胞免疫功能的研究进展
周 雄 综述，胥志跃 审校 （ 湖南省儿童医院 PICU 1 科，长沙 410007 ） 摘 要： 经典免疫细胞中 T 淋巴细胞是参与机体细胞免疫反应 ，并在免疫应答中起重要调节作用的免疫细胞 。 正常情 况下 T 细胞及其亚群的数目在周围组织中相对稳定 ，机体正常免疫应答过程依赖于各种免疫细胞之间的恒定 ， 从而形成适 度的免疫应答，使之既能清除抗原性异物 ，又不损伤机体自身组织 。近年来，随着对机体免疫功能研究的不断深入 ， 对 T 细胞的研究越来越全面 。本文从 T 淋巴细胞的发育、抗原识别、T 淋巴细胞亚群进行综述 。 关键词： T 淋巴细胞； 发育； 抗原识别； T 淋巴细胞亚群 中图分类号： R392. 12 文献标识码： A 文章编号： 1006 － 9534 （ 2012 ） 05 － 0136 － 03 T 细胞在发育的每一个阶段其表面分子的表达各异 ， 调 节机制严密而复杂。 Li
T 细胞的成熟过程是一选择过程 ， 当祖 T 细胞由胚肝或骨髓 进入胸腺后胸腺微环境作用下不断分化和发育并经历阳性 和阴性选择过程。阳性选择使 T 细胞获得具有 MHC 限制性 识别的能力， 阴性选择使 T 细胞获得对自身抗原的耐受性 。 成功经历胸腺阳性和阴性选择的细胞由胸腺迁出最终形成 外周 T 细胞库。阳性选择是发育中的胸腺细胞死亡的拯救 过程， 而阴性选择是由一个细胞程序性凋亡而导致细胞死亡 的过程。胸腺细胞在发育过程中 98% 的胸腺细胞通过凋亡 的方式死亡
5 面分别至少有 10 个 TCR 和 MHC 分子， 但参与 T 细胞活化 ［5 ］
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。体内存在能特异性识别各种抗原的 T 细胞库淋巴
样前体细胞进入胸腺之初尚未表达 T 细胞表面标志， 但表达 末端脱氧核苷转移酶后 ， 即称为前胸腺细胞， 它们在胸腺微 环境中胸腺基质细胞及其所分泌细胞因子和胸腺激素作用 下， 逐渐分化为成熟的 T 细胞。 在发育分化过程中， 其表型 根据细胞表型的变化可将 T 细胞的发育分 发生一系列变化， 成不同阶段， 由骨髓迁入胸腺的原胸腺细胞 、 经前胸腺细胞、 CD4 － CD8 － 双阴 性 细 胞、 CD4 + CD8 + 双 阳 性 细 胞 以 及 CD4 － CD8 + 或 CD4 + CD8 － 两个单阳性胸腺细胞亚群共五个阶段 ， 分化为成熟的 T 细胞
［1 ］
等研究表明调节 性 小 RNA 分 子
mR － 18la 是 T 细胞敏感性和选择性的一种内在调节器 ， 增 加成熟 T 细胞中 R － 18la 的表达水平能增加对肽抗原的敏 感性； 而抑制 mR － 18la 在未成熟 T 细胞中的表达则会降低 敏感性并削弱正向和负向选择 T 细胞对抗原的识别 三、 抗原是一类能刺激机体产生抗体或致敏淋巴细胞 ， 并能 发生免疫应答的 与相应的抗体或致敏淋巴细胞特异性结合 ， 是引起特异性免疫的激发原 。与 B 细胞对抗原的识别 物质， T 细胞不能识别完整的天然抗原分子 ， 不同， 需要抗原提呈 细胞（ APC） 先将抗原分解为肽段， 并由主要组织相容性复合 体（ MHC） 分子递送到细胞表面才能识别 。 这个过程包括抗 T 细胞和 APC 间相互作 原的加工和提呈、 免疫突触的形成， 以及与 T 细胞受体（ TCR） 分子间的相互作用等。 用， 1． TCR 表达 TCR 为抗原识别和免疫反应的核心 ， 从其被发现至今人 们对其进行了大量的研究 ， 其分子结构是一种由两条糖基肽 链通 过 二 硫 键 连 接 在 一 起 的 异 二 聚 体 ， 主 要 有 两 类， 即 TCRαβ 和 TCRγδ， 它们均与另一种 T 细胞表面抗原 CD3 形成 复合体， 参与抗原识别和免疫应答 。大多数 （ 95% ） T 细胞表 面带有 TCRαβ 分子， 少数（ 5% ） 带有 TCRγδ 分子。 与 B 细胞一样， 在同一个体内 T 细胞的 TCR 具有极大 的多样性， 这一多样性赋予了机体对多种抗原产生免疫应答 的巨大潜力。带有不同 TCR 分子的 T 细胞组成了每个人的 T 细胞库， 其中不同 TCR 的 T 细胞不是均匀分布的， 存在着 某些基因型 T 细胞的优势克隆， 也就是说 TCR 基因有限制 不同的 TCR 组成了一个人的 TCR 谱。 TCR 基因表 性取用， 达和 T 细胞克隆扩增受抗原和 MHC 分子的双重影响， 不同 个体 TCR 谱可能具有很大差异， 即使同一个体不同组织器 官及不同时期 TCR 谱亦可能不同。在每个 T 细胞和 APC 表
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。ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ前 4 个阶段在皮质内分化， CD4
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CD8 双阴性细胞位于外皮质 ， 占胸腺细胞总数的 2% － 3% ， CD4 + CD8 + 双阳性细胞最多， 是分裂增殖旺盛的细胞 ， 占胸腺 细胞总数的 80% ， 其中只有 10% － 20% 的双阳性细胞可进
－ + + － 一步发育分化。 CD4 CD8 或 CD4 CD8 细胞位于髓质， 占 胸腺细胞总数的 15% 。它们已完成 TCRα / β 链的基因重排，