分析化学第九章1 PPT课件
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抗菌谱范围扩大（阴性菌和阳性菌）
化学结构特征 6位引入氟原子7为哌嗪基
良好的组织渗透性
O
O
F OH
N
N
HN
O
CH3
诺氟沙星
O
O
F OH
N HN
N CH3
环丙沙星
O
O
N
OH
HN
N
N
N
CH3
氧氟沙星
二 喹诺酮类药物的作用机制
抑制细菌DNA螺旋酶（gyrase)和拓扑异构酶IV,从 而影响DNA的正常形态与功能，达到抗菌的目的。
N
G+G-
N
N
N
HN C2H5
C2H5
N
环丙沙星
HN
依诺沙星
N
第三代
R4 X
酮基 O
O 羧基 OH
R3
N
R2 R1
可引入不同的取代基
发现及研究进展
R4 X
酮基 O
O 羧基 OH
R3
N
R2 R1
可引入不同的取代基
经过十多年的努力,已上市的氟喹诺酮类药物有12 个, 它们是诺氟沙星、培氟沙星、氧氟 沙星、环丙沙星、依诺沙星、洛美沙星、托氟沙星( to suf loxacin)、氟罗沙星、芦氟沙 星( ruf loxacin )、那氟沙星(nadif loxacin)、斯帕沙星( sparf loxacin) 和左氟沙星 ( levof loxacin)
HC
(OC H ) Cl 2
5 3 H5C2O
Cl
Cl
Cl
(CH 3 CO) 2 O
H 3C
F HN N
SO 3H
O O OH
N
F HN N
O N
O
OH
O
F
COOC 2H 5
Cl
Cl HN
NaH NaOH
O O
F
OH
Cl
N
HN
DMSO
NH
O O
F
OH
HN N
N
与 DNA结合部位
R6
与酶的结合部位
R7
DNA螺旋酶（gyrase)又称拓扑异构酶Ⅱ 喹诺酮类药物作用的靶点
DNA回旋酶和拓扑异构酶IV DNA回旋酶和拓扑异构酶IV抑制剂
喹诺酮类药物的作用机制
O
O
F6
4
HN
7B
A3
OH
1
N
N
CH3
构效关系
H3C
N
O
O
OH
N CH3
酮基
三 喹诺酮类药物的构效关系
O O 羧基
O
源自文库
O
F6
HN
7
4
3
OH
1
R4X OH
O O
N
O
O
OH
N
CH3
萘啶酸
O
COOH
O
O N
R1
吡咯酸
2 第二代喹诺酮类抗菌药
药效学特征 抗菌活性增大－革兰氏阴性菌 化学结构特征
7位引入哌嗪基团-碱性水溶性增加
O
O
N
OH
HN
N
N
N
CH3
西诺沙星Cinoxacin
F
N HN
O
O
OH
N
吡哌酸(Pipemidic Acid)
3 第三代喹诺酮类抗菌药 药效学特征
化学治疗药，简称化疗药。化疗药物根据病原体的 不同，分为三大类：1、抗微生物药（抗菌药）， 根据其来源、化学结构与病原微生物的特点，又可 分为若干类，主要是抗生素和合成抗菌药。2、抗 寄生虫病药。3、抗恶性肿瘤药。
发现及研究进展
喹诺酮药物的开发始 于抗疟药氯喹的发现.
对氯喹进行结构改造 得到7-氯-1-乙基4-氧代-喹啉-3-羧 酸,发现其有抗菌活 性.
F 6 5
7 N
8
O
O
4 3
1 N
2
OH
可以被供电子基及吸电子基取代， 尚 无 规 律 可 循 ， 发 现 以 F取 代 为 最 佳 ， 也 可 与 N '形 成 环 状 取 代 基 ， 如吗啉环
基本母核，它必须 与芳环或杂环骈合
1 位 由 烃 基 ,环 烃 基 取 代增加活性，其中以 乙基、氟乙基环丙基 取代最佳
O
O
O
N C H3
C H3
Br
2
N Cl N
OO O CH3
Br N
CH3
-HBr
N
Cl
N
O
O
O
CH3
N CH3
H N
NaOH
N H
O
O
N
OH
N
N
N
HN
CH3
体内代谢与用途
体内代谢稳定，在尿中24小时回收率为90％， 原药占50％。
用于敏感性革兰氏阴性菌和葡萄球菌所致的 尿道、肠道及耳道感染。
（二）诺氟沙星
环丙氟哌酸
F 6
N HN
O
O
4
OH
3
. HC.l H2O
1
N
结构和化学名
1－环丙基－6－氟－1，4－二氢－4－氧代－7－（1 －哌嗪基）－3－喹啉羧酸盐酸盐－水合物
1－cyclopropyl-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-7-(1－ piperazinyl)3-quinoline-carboxylic acid hydrochloride monohydrate
F Cl
O COOC 2 H 5
N C H3
HCl
O
F
COOH
Cl
N
CH3
H
H N
CH3
N
N
N
F
COOH
F
O
N
H
N
HN
O
O
OH
N
CH3
理化性质
（1）酸碱性
在醋酸，盐酸或氢氧化钠液中易溶
H2N
F NH
O
O
OH
N CH3
（2）稳定性
室温下相对稳定
光照分解
脱羧
分 解
F
N HN
OO OH . HCl . H2O
3、药物相互反应（与P450）
基本母核，它必须 与芳环或杂环骈合
1 位 由 烃 基 ,环 烃 基 取 代增加活性，其中以 乙基、氟乙基环丙基 取代最佳
4、其它
中枢毒性（与GABA受体结合） 胃肠道反应和心脏毒性
与化学结构相关
喹诺酮类药物分类-化学结构
①萘啶酸类
O
O
N
OH
N
N
N
CH3
③吡啶并嘧啶羧酸
R5 O X8 N
O
O- 与酶的结合部位
R1
自动组装区
体内代谢
Ciprofloxacin 口服生物利用度38%~60%, 血药浓度较低. 半衰期3.3~5.8小时,分布广泛.
可采用静脉注射. 代谢物:
3-COOH与葡萄糖醛酸的结合物. 哌嗪环容易被代谢:
▪ 3位碳原子→ 羟化 →氧化成酮 ▪ N-氧化 ▪ 开环
环丙基、氟乙基取代为佳
5 8位取代以氟为佳，1位和8位间成环状，产 生光学异构体（S)异构体作用强
F HN
N
OO OH
N
O
O
F OH
N
N
HN
O
CH3
左氧氟沙星
四 毒副作用
1、与金属离子络合
（Fe3+，Al3+，Mg2+，Ca2+）
2、光毒性
可以引入氨基， 但活性有所影响
氧及羧基对活性 是不可缺少的
N
N
8
CH3
R3 N
1 1，4-二氢-4-吡啶酮-3-羧酸（吡啶酮酸A环）
R2 R1
－药效的基本结构
3－位羧基和4－位酮基是
可引入不同的取代基
产生药效必不可少的部分
2 6位氟原子和7位哌嗪基取代必不可少
3 2位引入取代基活性减弱或消失
空间位阻作用干扰喹诺酮类药物与受体结合
4 N-1由烃基、环烃基取代增加活性
R4 X
酮基 O
O 羧基 OH
R3
N
R2 R1
可引入不同的取代基
O
O
OH
Cl
N
R3
O
COOH
R2
N
N
R1
发现及研究进展
1962,萘啶 G酸
O
COOH
F
N
O COOH
耐药性 QSAR
F
C2H5
N
N
N
HN
第一代 吡咯米酸 C2H5
O
COOH
F
HN O
N
N
吡哌酸
第二代 C2H5
COOH
N HN
诺氟沙星 Cl
N
脱 羧
F H2N
O
O
F
OH HN
N
N
CH3
O
F CH
HN
N
N
CH3
O
O
OH
N CH3
临床用途
对G+菌和G-菌均有明显的抑制作用. 尤其是对绿脓杆菌等G-菌的作用比庆大霉素
等氨基糖苷类抗生素强. 临床上用于敏感菌所致的尿道、肠道等感染
性疾病.
（三）盐酸环丙沙星
Ciprofloxacin Hydrochloride
CH
CH3ONa
COOC 2H 5 HO
NN OH
CH3OH
POC3l
+
H 2N N H 2
O C
HN
O COOC 2 H 5
CH NH O
N
COOC 2H 5
Cl
N
Cl
H3C NH
N Cl
N
COO2H5C
O C
N
OC 2 H 5 CH 2 COOC
C H3
2H 5
t-BuOH
t-BuONa
N
Cl
N
结构特点
1，4－二氢吡啶－4 －酮－3－羧酸药效 结构
O
O
N
OH
HN
NN
N
哌嗪基
CH3 吡啶并嘧啶
理化性质
酸碱性 溶于酸性和碱性溶液
H 5C 2OOC H 5C 2OOC
CH 2
合成
起始原料：丙二酸二乙酯、原甲酸三乙酯
+
H5C2O OC2H5 CH
OC2H5
O C
H5C2O
COOC2H5 OC2H5
F
Cl
Cl
理化性质
1. 性状:
Ciprofloxacin Hydrochloride为 白色或微黄色结晶性粉末, 味苦.
溶于水,甲醇中微溶,氯仿中几乎不溶.
游离碱微黄色或黄色结晶性粉末.
几乎不溶于水或乙醇,溶于冰乙酸或稀酸.
2. 酸碱两性.
OO
3. F N
OH 哌嗪环开环或 3-位 脱羧.
R4 X
O O 羧基 OH
R3
N
R2 R1
可引入不同的取代基
第九章 化学治疗药物 Chemotherapeutic Agents
R4 X
酮基 O
O 羧基 OH
R3
N
R2 R1
可引入不同的取代基
前言
化学治疗药的概念
化学治疗（chemotheraphy，简称化疗）是对 机体内的病原体，包括微生物、寄生虫及恶性肿瘤 所致疾病的药物治疗。
O COOH
R3
R2
N
R1
②噌啉羧酸类
O
COOH
N
R2
N
N
R1
④喹啉羧酸类
染色体 长度为1300m
细胞壁 大小为2m*1m
喹诺酮类作用机制为抑制DNA螺旋 酶(gyrase)，从而影响DNA的正常 形态与功能达到抗菌目的。DNA是 以高度螺旋卷紧的形式存在于菌体 内，如果不卷紧，则其长度远远超 过细胞壁，根本无法容纳在胞壁中， 也无法进行正常的DNA复制、转录、 转运与重组。DNA螺旋酶的作用就 是使DNA保持高度卷紧状态。
RNA核心
DNA Gysase螺旋酶 喹诺酮类药物
RNA核心 高度卷紧
代表药物
（一）吡哌酸（Pipemidic Acid)
O
O
N
OH
HN
N
N
N
CH3
8－乙基-5－氧－5，8－二氢－2－（1－哌嗪）吡啶并[2,3-d]嘧啶－6－ 羧酸三水合物
8-Ethyl-5,8-dihydro-5-oxo-2-(1-piperazinyl)pyrido[2,3-d]pyrimidine-6carboxylic acid
6位 取 代 基 对 活 性 影 响 很 重 要 ， F > C l> C N > = N H 2> = H ， F 可 比 H大 30倍
HN
以引入哌嗪基活性最好， 其次为二甲氨基、甲基 及卤素，可增大抗菌谱
F 6 5
7 N
8
O
O
4 3
1 N
2
OH
可以被供电子基及吸电子基取代， 尚 无 规 律 可 循 ， 发 现 以 F取 代 为 最 佳 ， 也 可 与 N '形 成 环 状 取 代 基 ， 如吗啉环
F
N
O
O
OH
N
CH3
结构特点
氟原子
Cl
哌嗪基
F
1，4－二氢－4 －吡啶酮－3－ 羧酸的药效基本 结构
NH2
合成
原料：3-氯-4－氟-苯胺、乙氧甲烯基丙二酸二乙酯
Cl
NH
CH
F
C COOC2H5
O
OC2H5
C2H5OCH=C(CO2H5O)2C
H
Cl
N
F
NaOH COOC2H5
O
液体石蜡或二苯醚
(C2H5)2SO4DMF
HN
F
5
6
7 N
O
O
4
OH
3
1 N2
CH3
结构和化学名
1-乙基-6-氟-4-氧代-1，4-二氢-7-（1-哌嗪基） -3-喹啉羧酸
（1-Ethyl-6-fluoro-4-oxo-1，4-dihydro-7- （ 1piperazinyl）-3-quinolinecarboxylic acid）
HN
Norfloxacin 氟哌酸
可以引入氨基， 但活性有所影响
氧及羧基对活性 是不可缺少的
6位 取 代 基 对 活 性 影 响 很 重 要 ， F > C l> C N > = N H 2> = H ， F 可 比 H大 30倍
HN
以引入哌嗪基活性最好， 其次为二甲氨基、甲基 及卤素，可增大抗菌谱
O
COOH N
N
N
N
发现及研究进展
化学名
理化性质
结构类型
结构
体内 代谢
作用特点 临床用途
构效关系
酮基 O
R4 X
O 羧基 OH
R3
N
R2 R1
可引入不同的取代基
H 3C
N
O N
CO O H
1 第一代喹诺酮抗菌药
药效学特征为
对革兰氏阴性菌有抗菌作用
化学结构特征
氮杂萘核－4－酮－3－羧酸
萘啶酸和吡咯酸（Piromidic Acid)
临床用途
抗菌谱与Norfloxacin类似. 临床应 用广泛.
对肠杆菌、绿脓杆菌、流感嗜血杆菌、淋球 菌、链球菌、军团菌、金黄色葡萄球菌、脆 弱拟杆菌等的活性优于其它同类药物及头孢 菌素和氨基糖苷类抗生素.
对耐β-内酰胺类或耐庆大霉素的病原菌也有 效.
分析化学第九章1 PPT课件
重点药物
地西泮 美沙酮 氯丙嗪 溴新斯的明 肾上腺素 氯苯那敏 普鲁卡因 普萘洛尔 硝苯地平 胺碘酮 卡托普利 西米替丁 奥美拉唑 阿司匹林 布洛芬 环磷酰胺 氟尿嘧啶 阿莫西林 头孢噻污钠 氯霉素 环丙沙星 异烟肼 甲氧苄啶 氟康唑 利巴韦林 甲磺丁脲 雌二醇 醋酸地塞米松 维生素A 维生素C
NN
O*
合成
起始原料：2，4－二氯氟苯
CH 3 COCl AlC l 3
NaOCl O
F CH3
Cl
Cl
H 2N
SOCl F
Cl
O Cl
OH
2
O
F Cl
Cl
Cl
H2C (COOC2H5)2
O
F
COOC2H5
CH
COOC2H5
Cl
Cl
Mg(OC2H5)2
O
O
F
C OOC2H5
F
COOC2H5 CH2
化学结构特征 6位引入氟原子7为哌嗪基
良好的组织渗透性
O
O
F OH
N
N
HN
O
CH3
诺氟沙星
O
O
F OH
N HN
N CH3
环丙沙星
O
O
N
OH
HN
N
N
N
CH3
氧氟沙星
二 喹诺酮类药物的作用机制
抑制细菌DNA螺旋酶（gyrase)和拓扑异构酶IV,从 而影响DNA的正常形态与功能，达到抗菌的目的。
N
G+G-
N
N
N
HN C2H5
C2H5
N
环丙沙星
HN
依诺沙星
N
第三代
R4 X
酮基 O
O 羧基 OH
R3
N
R2 R1
可引入不同的取代基
发现及研究进展
R4 X
酮基 O
O 羧基 OH
R3
N
R2 R1
可引入不同的取代基
经过十多年的努力,已上市的氟喹诺酮类药物有12 个, 它们是诺氟沙星、培氟沙星、氧氟 沙星、环丙沙星、依诺沙星、洛美沙星、托氟沙星( to suf loxacin)、氟罗沙星、芦氟沙 星( ruf loxacin )、那氟沙星(nadif loxacin)、斯帕沙星( sparf loxacin) 和左氟沙星 ( levof loxacin)
HC
(OC H ) Cl 2
5 3 H5C2O
Cl
Cl
Cl
(CH 3 CO) 2 O
H 3C
F HN N
SO 3H
O O OH
N
F HN N
O N
O
OH
O
F
COOC 2H 5
Cl
Cl HN
NaH NaOH
O O
F
OH
Cl
N
HN
DMSO
NH
O O
F
OH
HN N
N
与 DNA结合部位
R6
与酶的结合部位
R7
DNA螺旋酶（gyrase)又称拓扑异构酶Ⅱ 喹诺酮类药物作用的靶点
DNA回旋酶和拓扑异构酶IV DNA回旋酶和拓扑异构酶IV抑制剂
喹诺酮类药物的作用机制
O
O
F6
4
HN
7B
A3
OH
1
N
N
CH3
构效关系
H3C
N
O
O
OH
N CH3
酮基
三 喹诺酮类药物的构效关系
O O 羧基
O
源自文库
O
F6
HN
7
4
3
OH
1
R4X OH
O O
N
O
O
OH
N
CH3
萘啶酸
O
COOH
O
O N
R1
吡咯酸
2 第二代喹诺酮类抗菌药
药效学特征 抗菌活性增大－革兰氏阴性菌 化学结构特征
7位引入哌嗪基团-碱性水溶性增加
O
O
N
OH
HN
N
N
N
CH3
西诺沙星Cinoxacin
F
N HN
O
O
OH
N
吡哌酸(Pipemidic Acid)
3 第三代喹诺酮类抗菌药 药效学特征
化学治疗药，简称化疗药。化疗药物根据病原体的 不同，分为三大类：1、抗微生物药（抗菌药）， 根据其来源、化学结构与病原微生物的特点，又可 分为若干类，主要是抗生素和合成抗菌药。2、抗 寄生虫病药。3、抗恶性肿瘤药。
发现及研究进展
喹诺酮药物的开发始 于抗疟药氯喹的发现.
对氯喹进行结构改造 得到7-氯-1-乙基4-氧代-喹啉-3-羧 酸,发现其有抗菌活 性.
F 6 5
7 N
8
O
O
4 3
1 N
2
OH
可以被供电子基及吸电子基取代， 尚 无 规 律 可 循 ， 发 现 以 F取 代 为 最 佳 ， 也 可 与 N '形 成 环 状 取 代 基 ， 如吗啉环
基本母核，它必须 与芳环或杂环骈合
1 位 由 烃 基 ,环 烃 基 取 代增加活性，其中以 乙基、氟乙基环丙基 取代最佳
O
O
O
N C H3
C H3
Br
2
N Cl N
OO O CH3
Br N
CH3
-HBr
N
Cl
N
O
O
O
CH3
N CH3
H N
NaOH
N H
O
O
N
OH
N
N
N
HN
CH3
体内代谢与用途
体内代谢稳定，在尿中24小时回收率为90％， 原药占50％。
用于敏感性革兰氏阴性菌和葡萄球菌所致的 尿道、肠道及耳道感染。
（二）诺氟沙星
环丙氟哌酸
F 6
N HN
O
O
4
OH
3
. HC.l H2O
1
N
结构和化学名
1－环丙基－6－氟－1，4－二氢－4－氧代－7－（1 －哌嗪基）－3－喹啉羧酸盐酸盐－水合物
1－cyclopropyl-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-7-(1－ piperazinyl)3-quinoline-carboxylic acid hydrochloride monohydrate
F Cl
O COOC 2 H 5
N C H3
HCl
O
F
COOH
Cl
N
CH3
H
H N
CH3
N
N
N
F
COOH
F
O
N
H
N
HN
O
O
OH
N
CH3
理化性质
（1）酸碱性
在醋酸，盐酸或氢氧化钠液中易溶
H2N
F NH
O
O
OH
N CH3
（2）稳定性
室温下相对稳定
光照分解
脱羧
分 解
F
N HN
OO OH . HCl . H2O
3、药物相互反应（与P450）
基本母核，它必须 与芳环或杂环骈合
1 位 由 烃 基 ,环 烃 基 取 代增加活性，其中以 乙基、氟乙基环丙基 取代最佳
4、其它
中枢毒性（与GABA受体结合） 胃肠道反应和心脏毒性
与化学结构相关
喹诺酮类药物分类-化学结构
①萘啶酸类
O
O
N
OH
N
N
N
CH3
③吡啶并嘧啶羧酸
R5 O X8 N
O
O- 与酶的结合部位
R1
自动组装区
体内代谢
Ciprofloxacin 口服生物利用度38%~60%, 血药浓度较低. 半衰期3.3~5.8小时,分布广泛.
可采用静脉注射. 代谢物:
3-COOH与葡萄糖醛酸的结合物. 哌嗪环容易被代谢:
▪ 3位碳原子→ 羟化 →氧化成酮 ▪ N-氧化 ▪ 开环
环丙基、氟乙基取代为佳
5 8位取代以氟为佳，1位和8位间成环状，产 生光学异构体（S)异构体作用强
F HN
N
OO OH
N
O
O
F OH
N
N
HN
O
CH3
左氧氟沙星
四 毒副作用
1、与金属离子络合
（Fe3+，Al3+，Mg2+，Ca2+）
2、光毒性
可以引入氨基， 但活性有所影响
氧及羧基对活性 是不可缺少的
N
N
8
CH3
R3 N
1 1，4-二氢-4-吡啶酮-3-羧酸（吡啶酮酸A环）
R2 R1
－药效的基本结构
3－位羧基和4－位酮基是
可引入不同的取代基
产生药效必不可少的部分
2 6位氟原子和7位哌嗪基取代必不可少
3 2位引入取代基活性减弱或消失
空间位阻作用干扰喹诺酮类药物与受体结合
4 N-1由烃基、环烃基取代增加活性
R4 X
酮基 O
O 羧基 OH
R3
N
R2 R1
可引入不同的取代基
O
O
OH
Cl
N
R3
O
COOH
R2
N
N
R1
发现及研究进展
1962,萘啶 G酸
O
COOH
F
N
O COOH
耐药性 QSAR
F
C2H5
N
N
N
HN
第一代 吡咯米酸 C2H5
O
COOH
F
HN O
N
N
吡哌酸
第二代 C2H5
COOH
N HN
诺氟沙星 Cl
N
脱 羧
F H2N
O
O
F
OH HN
N
N
CH3
O
F CH
HN
N
N
CH3
O
O
OH
N CH3
临床用途
对G+菌和G-菌均有明显的抑制作用. 尤其是对绿脓杆菌等G-菌的作用比庆大霉素
等氨基糖苷类抗生素强. 临床上用于敏感菌所致的尿道、肠道等感染
性疾病.
（三）盐酸环丙沙星
Ciprofloxacin Hydrochloride
CH
CH3ONa
COOC 2H 5 HO
NN OH
CH3OH
POC3l
+
H 2N N H 2
O C
HN
O COOC 2 H 5
CH NH O
N
COOC 2H 5
Cl
N
Cl
H3C NH
N Cl
N
COO2H5C
O C
N
OC 2 H 5 CH 2 COOC
C H3
2H 5
t-BuOH
t-BuONa
N
Cl
N
结构特点
1，4－二氢吡啶－4 －酮－3－羧酸药效 结构
O
O
N
OH
HN
NN
N
哌嗪基
CH3 吡啶并嘧啶
理化性质
酸碱性 溶于酸性和碱性溶液
H 5C 2OOC H 5C 2OOC
CH 2
合成
起始原料：丙二酸二乙酯、原甲酸三乙酯
+
H5C2O OC2H5 CH
OC2H5
O C
H5C2O
COOC2H5 OC2H5
F
Cl
Cl
理化性质
1. 性状:
Ciprofloxacin Hydrochloride为 白色或微黄色结晶性粉末, 味苦.
溶于水,甲醇中微溶,氯仿中几乎不溶.
游离碱微黄色或黄色结晶性粉末.
几乎不溶于水或乙醇,溶于冰乙酸或稀酸.
2. 酸碱两性.
OO
3. F N
OH 哌嗪环开环或 3-位 脱羧.
R4 X
O O 羧基 OH
R3
N
R2 R1
可引入不同的取代基
第九章 化学治疗药物 Chemotherapeutic Agents
R4 X
酮基 O
O 羧基 OH
R3
N
R2 R1
可引入不同的取代基
前言
化学治疗药的概念
化学治疗（chemotheraphy，简称化疗）是对 机体内的病原体，包括微生物、寄生虫及恶性肿瘤 所致疾病的药物治疗。
O COOH
R3
R2
N
R1
②噌啉羧酸类
O
COOH
N
R2
N
N
R1
④喹啉羧酸类
染色体 长度为1300m
细胞壁 大小为2m*1m
喹诺酮类作用机制为抑制DNA螺旋 酶(gyrase)，从而影响DNA的正常 形态与功能达到抗菌目的。DNA是 以高度螺旋卷紧的形式存在于菌体 内，如果不卷紧，则其长度远远超 过细胞壁，根本无法容纳在胞壁中， 也无法进行正常的DNA复制、转录、 转运与重组。DNA螺旋酶的作用就 是使DNA保持高度卷紧状态。
RNA核心
DNA Gysase螺旋酶 喹诺酮类药物
RNA核心 高度卷紧
代表药物
（一）吡哌酸（Pipemidic Acid)
O
O
N
OH
HN
N
N
N
CH3
8－乙基-5－氧－5，8－二氢－2－（1－哌嗪）吡啶并[2,3-d]嘧啶－6－ 羧酸三水合物
8-Ethyl-5,8-dihydro-5-oxo-2-(1-piperazinyl)pyrido[2,3-d]pyrimidine-6carboxylic acid
6位 取 代 基 对 活 性 影 响 很 重 要 ， F > C l> C N > = N H 2> = H ， F 可 比 H大 30倍
HN
以引入哌嗪基活性最好， 其次为二甲氨基、甲基 及卤素，可增大抗菌谱
F 6 5
7 N
8
O
O
4 3
1 N
2
OH
可以被供电子基及吸电子基取代， 尚 无 规 律 可 循 ， 发 现 以 F取 代 为 最 佳 ， 也 可 与 N '形 成 环 状 取 代 基 ， 如吗啉环
F
N
O
O
OH
N
CH3
结构特点
氟原子
Cl
哌嗪基
F
1，4－二氢－4 －吡啶酮－3－ 羧酸的药效基本 结构
NH2
合成
原料：3-氯-4－氟-苯胺、乙氧甲烯基丙二酸二乙酯
Cl
NH
CH
F
C COOC2H5
O
OC2H5
C2H5OCH=C(CO2H5O)2C
H
Cl
N
F
NaOH COOC2H5
O
液体石蜡或二苯醚
(C2H5)2SO4DMF
HN
F
5
6
7 N
O
O
4
OH
3
1 N2
CH3
结构和化学名
1-乙基-6-氟-4-氧代-1，4-二氢-7-（1-哌嗪基） -3-喹啉羧酸
（1-Ethyl-6-fluoro-4-oxo-1，4-dihydro-7- （ 1piperazinyl）-3-quinolinecarboxylic acid）
HN
Norfloxacin 氟哌酸
可以引入氨基， 但活性有所影响
氧及羧基对活性 是不可缺少的
6位 取 代 基 对 活 性 影 响 很 重 要 ， F > C l> C N > = N H 2> = H ， F 可 比 H大 30倍
HN
以引入哌嗪基活性最好， 其次为二甲氨基、甲基 及卤素，可增大抗菌谱
O
COOH N
N
N
N
发现及研究进展
化学名
理化性质
结构类型
结构
体内 代谢
作用特点 临床用途
构效关系
酮基 O
R4 X
O 羧基 OH
R3
N
R2 R1
可引入不同的取代基
H 3C
N
O N
CO O H
1 第一代喹诺酮抗菌药
药效学特征为
对革兰氏阴性菌有抗菌作用
化学结构特征
氮杂萘核－4－酮－3－羧酸
萘啶酸和吡咯酸（Piromidic Acid)
临床用途
抗菌谱与Norfloxacin类似. 临床应 用广泛.
对肠杆菌、绿脓杆菌、流感嗜血杆菌、淋球 菌、链球菌、军团菌、金黄色葡萄球菌、脆 弱拟杆菌等的活性优于其它同类药物及头孢 菌素和氨基糖苷类抗生素.
对耐β-内酰胺类或耐庆大霉素的病原菌也有 效.
分析化学第九章1 PPT课件
重点药物
地西泮 美沙酮 氯丙嗪 溴新斯的明 肾上腺素 氯苯那敏 普鲁卡因 普萘洛尔 硝苯地平 胺碘酮 卡托普利 西米替丁 奥美拉唑 阿司匹林 布洛芬 环磷酰胺 氟尿嘧啶 阿莫西林 头孢噻污钠 氯霉素 环丙沙星 异烟肼 甲氧苄啶 氟康唑 利巴韦林 甲磺丁脲 雌二醇 醋酸地塞米松 维生素A 维生素C
NN
O*
合成
起始原料：2，4－二氯氟苯
CH 3 COCl AlC l 3
NaOCl O
F CH3
Cl
Cl
H 2N
SOCl F
Cl
O Cl
OH
2
O
F Cl
Cl
Cl
H2C (COOC2H5)2
O
F
COOC2H5
CH
COOC2H5
Cl
Cl
Mg(OC2H5)2
O
O
F
C OOC2H5
F
COOC2H5 CH2