Duchenne型肌营养不良症的基因携带者的检出1)

的携带者的血清 Ｃ Ｋ值为正常， Ｐ 故我们对血 清 Ｃ Ｋ值正常的可疑携带者同时检测其女儿 Ｐ
正常人
１４例正常人 数 ２ 图 ２ 携 带者检 出示意 图
－ １４ ２ 例正常人 Ｃ Ｋ 值曲线 Ｐ ０ 肯定 携带者 （２ ； １ 例） Ｏ可疑携带者（１ ； △ １ 例）
表示患 者的外祖母 、姨 母、 姐妹 、姨表姐妹等 （ 共计 ３ 例） 个 １ ； 表示 Ｃ Ｋ 值继续升 高０ Ｐ
Ｈｕ ｎ ｕｃ ｌ Ｄ ｓｏ ｈｅ Ｅ ， Ｒ ｗｌ ｄ ｍａ Ｍ ｓ ａ ｙｔ ｐ ｉ ｕ ｒ ｒ ｓ ｂ ｏ ａ Ｌ ｄ ｙ ｎ Ｐ Ｅ ｃｐａ ｄｃ． ２ ｘｅｔ Ｍｅｉ Ｐ ， ａ ３ ［ ］ ｍ ｒ， Ａ： ７． ｎ ｔ Ｃ ｎｉｅａ ｏ ｉ ｔｅ ７ Ｅ ｅｙ Ａ Ｅ １ ７ Ｇ ｅｉ ｏ ｓ ｒｔ ｎ ｈ Ｘ ９ ｅ ｃ ｄ ｉ ｎ － ｌ ｋｄ ｕｃｌｒ ｓｏ ｈｅ ｐ ｔａｅｅ ｓ Ｈｕ ｎ ｉ ｅ Ｍ ｓ ａ Ｄ ｔ ｐｉ ａ ｇ ｎｓ ｏ ｎ ｕ ｙｒ ｓ ｈ ｉ ｆ ｍａ Ｍｕｃｌｒ ｓｏ ｈｓ ． ｙ ｗｌｎ Ｌ Ｅ ｃｐ ｓ ａ Ｄ ｔｐｉ Ｅ ｕ ｙｒ ｄ ｂ Ｒ ａｄ Ｐ ｘｅｔ ｏ ａ Ｍｅｉ ． ２ ｄｃ Ｐ４ ． ａ ． 〔 ］ － １６． ｃｔ １１２． ８ ９ ３ ｌｎｅ， １６ ａ ：
遗传方式讨论
的血清 Ｃ Ｋ 值， Ｐ 如有异常， 则表明该例可疑携 带者的 Ｃ Ｋ 值正常为假阴性。这样可疑携带 Ｐ 者的阳性检出率从 ５ 拓 提高到 ７ ％． 因 此， ５ ３ 我们认为在基因携带者的检出中， 家系调查、 遗 传规律分析和血清 Ｃ Ｋ 的测定对确定携带 者 Ｐ 和发现早期患者均有同等重要的价值。 此外有 ３ 例在初诊时检查为正常男孩，但
本文 ３ 例患者全部为男性。 ９例家系中有兄、 １ 月龄在继续观察中。 弟或舅舅、 外甥也患此病，符合 Ｘ Ｒ遗传规律， 综上所述，我们认为，Ｄ Ｄ 病基因携 带 Ｍ 患者的父母亲表型正常。母亲为致病基因携带 者的检出是一项具有重要意义的工作。
者。
检测 Ｃ Ｋ值明显增高， Ｐ 其中两例在随访中相 据报道，Ｄ Ｄ 为 Ｘ Ｍ 一连 锁隐性遗传病。 继出现 Ｄ ＭＤ 病的症状及体征， 另一例仅 ６ 个
了调查， 企图检出携带者。
家
系 调 查
共调查了 ２ 个家系， １ 发现了 ３ 例患者， １ 其 中４ 个家系中，患儿的舅舅或同胞兄弟先后患 相同疾病， 死亡的未计在内。 ３ 例患者中， １ 有
图１ 例家系图谱介绍． ６
二 男性或女性患者；／ 先证者；口 正常男性；州 息 相同疾病死亡者 ； 正常女性。 ０ ０ 致病基因携带者。 衰 １ ４ 名性康人血清 Ｃ Ｋ 活性翻定结果 １ ２ Ｐ
． ３３
自 １６ 年 首 次应 用 Ｃ Ｋ 测 定 而 发 现 ９１ Ｐ
Ｄ Ｄ病基因携带者以后， Ｍ 国外有关报道较多，
因有 ６－８ 多的携带者 Ｃ Ｋ 活性增高， ０ ０ Ｐ 故一 些遗传咨询中心以 Ｃ Ｋ检测作为发现致病 基 Ｐ 因携带者较可靠的方法。 我们调查了 ２ 个家系， １ 发现肯 定 携 带者 （ 包括高度可能携带者）１ 例， ２ 其中 １ 例 Ｃ Ｋ １ Ｐ 活性增高， 阳性率为 ９ 务；可疑 携 带者 １ 例 ０ １ 中， 例 Ｃ Ｋ 活性增高， ６ Ｐ 阳性率为 ５ 外。与此 ５ 同时我们又检测了患者的外祖母、 姨母、 姐妹、 姨表姐妹等共 ３ 人， １ 其中 １ 例 Ｃ Ｋ 异常， ６ Ｐ 发 现率 ５ 关， ２ 均与国外报道相近。因有 ２－３ 外 ０ ０
女
３ 例患者中， １ １ 除 例未能采到血样外， 其
检测血清 Ｃ Ｋ的活性 Ｐ
采用 Ｈ ｇｅ ｕｈｓ改良法，静 脉取 血 ３ 毫 －５
余均进行了血清 Ｃ Ｋ 活性测定，所得结果 均 Ｐ 较正常人明显增高，其最低值较对 照组 高 ２ ． ５ 倍，最高值 为对 照值 的 ３ 倍 ，与 Ｚ ｎｅ 和 ０ ｕｄｌ
生育两个或两个以上患者的母亲，但无其它患
病亲属；３可疑携带者 （ｏ ｉ ｃ ｒｒ： （） ｐｓｌ ａｉ） 只有 ｓｂ ｒｅ ｅ
一个患者的母亲， 无其它患病亲属。 实际上因 ＤＭ 病基因突变的频率甚低，仅 ４ Ｘ ５ Ｄ ． ９Ｘ ３ ． １－ 一家先后两次发生基因突变而患病的可 ０５ 。
能性甚微。
关于基因携Baidu Nhomakorabea者的检出，根据家 系分析，
参 考 文 献
【］ １ ［］ ２ ［］ ３ ［］ ４ ［］ ５ ［］ ６ 杨振华；１ ９ 同功酶测定， ９， ７ 南通医学院， ５ 页。 第 ４ 刘兴材：１ ３ ９ ０国外医学参考资料， １）７ ７ （１：， 沈定国：１ ２ ９ 。国外医学遗传分册， ３：２， ８ （）１６ 崔敏烟等：１ ３ ９ 。浙江医学， （）５０ ８ ５６： ２ 加滕英夫：１７，新小儿科学， Ｉ Ｐ ０一５６ ９８ 南Ｌ堂， ． １ ０， Ｊ ５ Ｈ ｕ ａｏ ａＰｔ ｓ ａ １ １７． Ｐｔ ｇｎ ｉ ｏ ａｍ ｎｗ －ｅ ｕ ｗ ， ９７ ｔ ａ ｏｅｅｓ ｒｅ ． ： ｏ ｈ ｓ ｆ
ｓｌ ｄ ｔｐｙ 简称 Ｄ Ｄ 是一种遗传性 ｃａ ｕｒｈ） ｕｒ ｏ ｓ Ｍ，
疾病， 其特征主要是骨盆与肩带肌无力， 萎缩， 而排肠肌呈假性肥大。常于 ４－ －５岁左右发病，
多在２－２ 岁前死亡。其发病率 自１３ ７ ０ ５ ： ０５ ， 至 １７ ８。因无有效治疗方法， ： ６９ ， 危害严重， 给 家庭和社会均带来极大不幸。 我们于 １８－ ９２ １８ 年间， ９３ 在浙江省几个山区和个别城市进行
升，进行血清 Ｃ Ｋ活性测定 （ Ｐ 如当天不能测
ｙ： ｅ ” 相似。 定， 可置低温冰箱内） 。我们检测了不同年龄的 Ｔｌ 报告〔 正常对照组， １４例， 共 ２ 其中男性 １１ 女性 ０ 例， Ｃｕ Ｍｉ ｘ ａ ｅ ａ． Ｔｈ Ｄｅｅｔ ｎ ｆ ｅ ａｒ ｒ ｗｉ ： ｎ ｉｎ ｔ ： ｅ ｔｃｉ ｏ ｔ Ｃ ｒｉ ｓ ｔ ｌ ｏ ｈ ｅ ｈ ２ 例， ３ 经统计学处理 Ｐ＜ ００， ． 男女性别之间， ５ Ｄ ｃｅｎ Ｍｕｃ ｌ Ｄｙｔ ｐ ｙ ｕｈｎ ｅ ｓ ａ ｕ ｒ ｓ ｏ ｈ ｒ １ ）本文承杨继昌同志指导， 特此致谢。 无显著性差异 （ 见表 １。 同时还检测了 ３ 名 ） １
Ｗ ｎ曾将本病基因携带者分为３ ａ ｔ ｏ 类：（） １肯
定携带者 （ｅｎｅ ｒｒ： ｄｆｉ ｃｒｅ 指已生育一个患儿 ｉｔ ａ ｉ） 的母亲，并具有下列任何一个患病亲属，如兄 弟、 舅舅、 外甥， 或任何一个母亲家属中的其他男
性亲属；２高度可能携带者（ｒ ａｅ ｒｒ： （） ｐ ｂ ｌｃ ｉ） ｏｂ ａ ｅ ｒ
性别 男
２ 例患者已经出现了典型的临床症状及体 征； ８
３例在初诊时虽然尚未出现明显的临床症状及 体征， 但通过家系调查可知， 有典型的 Ｄ ＭＤ病 的家族史，在两次以上的血清 磷酸 肌酸 激酶
年 龄（ ） 岁
３－ ６ ３ ３－ ５ ０
例数
１ ０１ ２ ３
Ｘ ２． （ｕＬ 土 Ｓ ｌ／） Ｄ
３ ． ６ ２ ．３ ６２ 土 ８ ３ ３ ．７ １．２ ７９ 土 ８ ８
遗传 Ｈ Ｒ ＤＴ Ｓ ｅｉ ） （） ３－３ １８ ＦＥ ＩＡ （ ｉｎ ７ ＂ ４ ５ Ｂ ｊｇ ３ ３ ９
Ｄｃｅｎ 肌 养 症 基 携 的 ” ｕｈｎｅ型 营 不良 的 因 带者 检出
崔 敏娴 张菊 宋 梅 英 如
（ 杭州市第一医院， 浙江）
Ｄ ｃｅｎ ｕｈｎ。型肌营养不良症 （ ｕｈｎｅ － Ｄ ｃｅｎ ｍ ｕ
［］ Ｚｎ ｌＷ， Ｆ ． ｅ １ ５Ｎｗ ｇ ］ ９ ｕｄ， ａｄ Ｔｌ， ． Ｅ ｌ ． ｅ ｓ ｎ Ｈ ｙｒ ９ ｅ ｎ． ６
形ｅ ． ２ ３５７ ｄ， ：３． ７
． ３斗 ．
（Ｐ ）测定时， ＣＫ 其活性明显增高。３ 例中两例
年龄在 ３ 岁， －５ 间隔 ６ ２ －１ 个月后随访， 相继 １４ ２ ３． １ ３５ ７ １ 土２ ． ７ 合计 出现本病的症状及体征； 另一例年龄仅 ６ 个月， 患者的母亲、 外祖母、 姨妈、 姐妹、 姨表姐妹等 正在随访中。 现仅选 ６ 例家系图谱介 绍 如下 （ 见图 ２ 所示） 。 （ 见图 １０ ）