糖尿病内科学第8版

E.药物或化学物诱导 F.感染
G.免疫介导的罕见类型
H.伴糖尿病的其他遗传综合征
• 4.妊娠糖尿病（GDM）
➢概述 ➢分型 ➢病因、发病机制与自然病史 ➢临床表现 慢性并发症 ➢实验室检查 ➢诊断 ➢治疗 ➢糖尿病酮症酸中毒 ➢糖尿病高血糖高渗综合征
病因 发病机制 自然病史
•糖尿病的病因尚未完全阐明。
中国 糖尿病患病人数全球第1位
患病率
1980年0.67% 1994年2.51% 1996年3.21%
2010பைடு நூலகம்9.5%
现有糖尿病患者近亿人
营养水平的快速提升与糖尿病高发 糖尿病是终身性疾病 糖尿病诊断标准的变化
➢概述 ➢分型 ➢病因与发病机制 ➢临床表现 慢性并发症 ➢实验室检查 ➢诊断 ➢治疗 ➢糖尿病酮症酸中毒 ➢糖尿病高血糖高渗综合征
10、Prader Willi综合征
11、其他
四、妊娠糖尿病（GDM）
怀孕前并无糖尿病病史，妊娠时发现或者 发生的糖耐量异常。 怀孕前已有糖尿病史者，称为糖尿病合并 妊娠。
糖尿病临床阶段
高血糖
正常血糖
糖尿病
IGT 不需 IFG 胰岛素
需 胰岛素
Type 1 Type 2 Specific
GDM
需要胰岛素 维持生命
以病因为依据的糖尿病分类法: —— 1999年，WHO提出的分类标准。
一、1型糖尿病
由于β细胞破坏，常导致胰岛素绝对缺乏
（1）自身免疫性（免疫介导糖尿病，急性 型及缓发型）
（2） 特发性糖尿病（原因未明确）
（1）自身免疫性（免疫介导糖尿病） 标志：1）胰岛细胞抗体（ICA）； 2）胰岛素自身抗体（IAA）； 3）谷氨酸脱羧酶抗体（GAD-Ab） 约有85％－90％的病例在发现高血糖时，有一种 或几种自身抗体阳性。
1）肥胖是2型糖尿病重要诱发因素之一；
2）生活方式改变、感染、多饮、妊娠和分娩。
T2DM遗传及环境异质性的主要决定因素
遗传 影响-细胞数量、发生 功能、免疫原性的基因及其 它基因
遗传 肥胖基因, 胰岛素作用的基因及其它基因
胰岛素分泌缺陷
糖尿病分型(WHO1999)
• 1. 1型糖尿病（胰岛β细胞破坏导致胰岛素绝对缺乏）
A.免疫介导性
B.特发性
• 2. 2型糖尿病（以胰岛素抵抗为主伴胰岛素分泌不足或 以胰岛素分泌不足为主伴胰岛素抵抗）
• 3. 其他特殊类型糖尿病
A.β细胞功能的遗传缺陷 B.胰岛素作用的遗传缺陷
C.胰腺外分泌病变
D.内分泌腺病
糖尿病
新乡医学院第一临床学院
内科学教研室 王涛
➢概述 ➢分型 ➢病因与发病机制 ➢临床表现 慢性并发症 ➢实验室检查 ➢诊断 ➢治疗 ➢糖尿病酮症酸中毒 ➢糖尿病高血糖高渗综合征
定义
糖尿病(diabetes mellitus)
特征 慢性高血糖，代谢紊乱
急、慢性并发症
机制
胰岛素作用缺陷 胰岛素分泌缺陷
糖尿病
遗传
环境
1
型 遗传因素
糖
尿
病
环境因素
自身免疫
1型糖尿病
HLA基因-DR3和DR4第52位精氨酸 DQB1第57位非门冬氨酸
病毒感染（柯萨奇） 某些食物、化学制剂
胰岛B细胞免疫性损害 GAD、ICA、IAA等（+）
胰岛B细胞进行性广泛破 坏达90%以上至完全丧失
1型糖尿病的发病机制
其发生发展可分为6个阶段：
病因
异质性 多病因
成年人群中(年龄>20岁) 糖尿病患者数量
350
300
1995
2000
250
2025
200
150 100
50
0
发达国家 发展中国家
全世界
King H, Aubert RE, Herman WH. Diabetes Care: 21(9): 1414-1431, 1998
流行情况
（八）其他伴有糖尿病的遗传综合征
1、Down 综合征
2、Klinefelter 综合征
3、Turner 综合征 4、Wolfram 综合征
5、Friedreich 共济失调 6、Huntington 舞蹈病
7、Lawrence Moon Beidel综合征
8、Myotonic dystrophy
9、Porphyria
第1期－遗传易感性 第2期－启动自身免疫反应 第3期－免疫学异常
该期循环中会出现一组自身抗体 ICA:胰岛细胞自身抗体 IAA:胰岛素自身抗体 GAD:谷氨酸脱羧酶抗体 第4期－进行性β细胞功能丧失 第5期－临床糖尿病 第6期－1型糖尿病发病后数年，糖尿病临床表现明显。
•
1型糖尿病发病机制（续）
与HLA（组织相容性抗原）有很强的关联 胰岛B细胞损害速度有很大差异
1、Vacor（毒鼠剂） 2、喷他咪
3、烟酸
4、糖皮质激素
5、甲状腺激素
6、二氮嗪
7、β-受体激动剂
8、噻嗪类利尿剂
9 苯妥英 10、α-干扰素
(五) 内分泌疾病
(六) 感染
1、先天性风疹病毒感染 2、巨细胞病毒感染 3、其他
（七）不常见型免疫介导性糖尿病
1、“Stiff-man ”综合征（僵人综合征） 2、抗胰岛素受体抗体阳性 3、其他
（2） 特发性糖尿病（原因未明确） 这一类患者很少，无明显免疫异常特征，见于亚 非某些种族。与HLA无关联，但遗传性状强。
二、2型糖尿病 包括： 以胰岛素抵抗为主伴有胰岛素相对缺乏 以胰岛素分泌缺陷为主伴有胰岛素抵抗， ——为主要致病机制
三、其他特殊类型的糖尿病
（一）胰岛β细胞功能基因异常
1.青年中的成年发病型糖尿病（MODY）：肝细胞核因子突 变；葡萄糖激酶基因突变；胰岛素启动子突变等 2. 线粒体DNA突变 3.其他
（二）胰岛素作用基因异常
1.A型胰岛素抵抗征 2.妖精貌综合征 3.Rabson-mendenhall综合征 4. 脂肪萎缩性糖尿病
（三）胰腺外分泌疾病所致继发性糖尿病
1、胰腺炎 2、胰腺创伤/胰腺切除术后 3、胰腺肿瘤 4、胰腺囊性纤维化 5、血色病 6、纤维钙化性胰腺病 7、其他
（四）药物和化学制剂诱导的糖尿病
婴儿和儿童速度比较快 成人则速度较为缓慢：隐匿型成年人自身免疫型糖
尿病（LADA：Latent Autoimmune Diabetes in Adults）
多发于儿童及青少年 一般不肥胖，但也可有肥胖 酮症发生倾向
二、2型糖尿病
以不同程度的胰岛素分泌不足和伴胰岛素抵抗为主要 致病机制。
（1）更强的遗传易感性 影响β细胞功能 （2）致病因素（环境因素）