肝细胞移植治疗急性肝衰竭的研究进展
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
培 养后 减少 了细 胞便 面 的抗 原 性 ， 可进 一 步 降 低 免 疫
Ｂｒ ， ｇ ｎ ｅ ｙＳ ｌ 等先后用二步胶原酶灌 注法成功分 ｒ ｅｅ
离了鼠肝细胞 ， 明显提高了细胞产量和成活率 ， 以此法
为基 础 的肝细胞 分离技 术 至今 人 在使 用 。离体 的肝细 胞 功能很 快会 降 低 ， 因此 需 要 冷 冻保 存 。液 氮低 温保 存 技术 可 以较 长时 间地维持 肝 细胞 的各种 酶 活性 和代
排斥反应 ； ④肝细胞可冷冻保存 ， 随取随用 ； ⑤可对肝
细 胞进 行基 因修 饰 。 因此 ， 细 胞 移 植被 认 为是 对 终 肝 末期 肝脏 疾病 的一 种很有 前景 的治 疗方法 。
ห้องสมุดไป่ตู้
谢功能 ， 目前用于贮存肝细胞 ， 在需要时可及时用于临 床， 但是在解冻复问后肝细胞的功能有一定地下降。
的细胞来源 ， 而其增殖保存都很 有 限， 难长期应 然 很 用。胎肝细胞可在体外增殖且免疫原性 弱 ， 但涉及到
伦理 问题 限制其 来源 。移植 人肝 干 细胞 目前仅 用 于动 物 实验 ， 且在动 物肝脏 中观 察到 人类 白蛋 白和 Ｈ ｐａｌ ｅＰｒ
ｌ 肝细胞移植治疗急性肝衰竭的优势
１０ ８ ：２ ６—１Ｊ ０ （ ） １３ ２９
［６ ｒ ｅ ｎ ｏ ， ａ ｎＥ Ｔ ｒｃ ， Ｌ Ｉ－ ａｄＳ ｔ ａ ｑ ｉｄ １ ］Ｇｉ ｎｉ ｖ Ｋ ｒ ， ｅ ｉ Ｊ ｅ ａ Ｌ ｎ ｔ３ ｌ ｒ ｕ ｅ ｖ ｋ Ｓ ｉ ｚ ｔ ６ ａ ｅｅ ｒ
ｆｒｓ ｒｉａ ｆｉｔｓｉａ ｐｔｅｉ ｅｌ ｎ ｅｅｏ ｍｅ ｔｏ ｏｉｉ－ｓｏ ｏ ｕｖｖｌｏ ｅｔ ｌｅ ｉ ｌ ｃ ｉ ａ ｄｄ ｖ ｌｐ ｎ ｆ ｌ ｓａｓ ・ ｎ ｎ ｈ ａ ｌ ｓ ｃ ｔ
ｉ ｈｏｉ ｉｆｍｍ ｔｎ ａｄ ｃｎｅ Ｊ ．Ｓａｄ ＪＩ ｕ ｏ。２０ ｎｃｒｎｃ ｎｌ ａｉ ｎ ａｃｒ［ ］ ｃｎ ｍｍ ｎｌ ０ ６， ａ ｏ
６ ３：３ １～３ ９ ２ ２
ｄｒ ｉ ｕ ｔ ｅｒ ｅｔ ｎｆ ｏ ｒ ｔ ａｃｒ Ｊ ． ａｃｒ ０９ ， ｅ ｏ ｇ ｒ ｉ ｅ ｃ ｏ ｒ ｌ ｅ ａ ｃ ｅ ［ ］ Ｃ ｎｅ， ０ ｇ ｎ ｃ ａｖ ｓ ｉ ｏ ｃ ｏ ｃ ｌ ｎ ２
正 常肝组 织分 离 纯 化 以获 得 游 离 的有 活 性 的 肝 细胞 ，
２ 肝 细胞 的获 取和保 存
通 过不 同途径 定 植 于适 当 的靶 器 官 ， 之增 殖 并 发 挥 使 作 用 以代 替受 损 的肝脏 。肝 细胞 移植 被认 为 是 可 以代
由于 正常 成 人肝 细 胞 增殖 能力 弱 ， 因此 寻 找一 种 既具 有较 强增 殖 分化 能 力 ， 能 达 到 移 植 效果 的肝 细 又
・
８ ２・ ９
四川 医学 ２ １ ０ ２年 ５月第 ３ ３卷 （ ５期） Ｓｃｕ ｎＭｅｉ ｌ ｏ ｒａ ，０ ２ Ｖ１３ ，ｏ ５ 第 ｉ ａ ｄｃ ｕｎ ｌ２ １ ，ｏ． ３Ｎ ． ｈ ａＪ
肝 细 胞 移 植 治 疗 急 性 肝 衰 竭 的 研 究 进 展
陈利 平 综述 ； 叶 辉 审校
［３ Ｇｏ ａ ｃＩ ａ Ｔ ｉ ｉ Ｄ ｔａ ｅ ｍ ａ ｙ ｉ Ａ ｐｏ ｉ １ ］ ｌ ｎｉ ，Ｃ ｓ Ｍ ，Ｓ ｃ ，ｅ １ ｒ ｍ ｌ ｄ ｒ ｅ ｊ ４ ｌ ｍ ．Ｓ ｕ ｏ ｔｎ （Ａ ）ｉ ｃｌ ｅｔ ａ ｉ ｍ ［ ］ ｌ ｈｍ Ｌｂ Ｍ ｄ ２ ０ ，９ Ｓ Ａ ｎ ｏ ｒ ａ ｃｒ ｎ ａ Ｊ ．Ｃｉ Ｃ ｅ ａ ｅ ，０ １ ３ ｏｃｌ ｃ ｏ ｎ
替肝移植治疗遗传性代谢性肝病和急慢性肝衰竭的有
效 方法 ， 也可 为肝移 植手 术作 术 前术 后 的肝 功 能支持 ， 在 缺乏肝 源供体 的情 况 下 也 可作 暂 时支 持作 用 … ， 延 长 患者 等待肝 移植 的时 间 。
胞来源成为当前研究的重点之一。肝细胞的来源有很
多 ， 以使 自体 、 可 同系 、 同种或 异 种 ， 也可 以是处 在 不 同 发育 阶段 的正 常肝细胞 。人原 代 肝 细胞 认 为是 最理 想
对 于 急慢 性 肝 衰 竭 ， 目前 最 佳 治疗 方 法 仍然 是 肝
移植。然而由于供体严重缺乏， 很多终末期肝病患者
阳性细胞 ， 但是否能证明其可 以行使所 有肝脏 细胞功
能尚具 有很大 的争 议 Ｊ 。异 种 肝 细 胞 来 源广 泛 ， 目前 实验 室最 常用 的异 种 肝 细 胞 源是 猪 肝 ， 与 人 肝脏 结 它 构相 似 、 能也相近 。 功
［２ ｏｅ Ｌ Ｌｉ ｈ Ｆ Ｍ Ｋ ｅ Ｆ ｅａ Ｐｅｐｒ ｉ ｓ ｍｃ ｎ ａ － １ ］Ｍ ｙ Ｈ， ｅｃ ； ｃ ｅ Ｒ ， ． ｒ ｅ ｔ ｅ ｙ ｅ ｉ ｉ ｌ ｓ ｔ Ｅ ｔ １ ｏ ａｖ ｓ ｔ ｆｍ
ｍａｉｎｐ ｅ ｉｔ ｐ ｓｏＩ ａｉｅ ｉｆｃｉｕ ｏ ｌ ａｉｎ ｎ ｐ ｔ ｎｓ ｕｎ ｔ ｒｄｃｓ ｏｔ［ ｒｔｖ ｎｅ ｔ ｓｃ ｍｐｉ ｔｏ ｓｉ ａｉ ｔ ｏ ｅ ｏ ｃ ｅ —
都等不到合适的肝脏供体。相 比于全肝移植或半肝移
植 而言 ， 理论上 讲 肝 细 胞 移 植 治 疗 急性 肝 衰 竭 有 以下
诸多优势： ①技术简单 ， 易操作 ， 费用相对低廉 ， 且对患
者创伤小； ②一个供肝的细胞可 以应用于多个患者 ； ③ 细胞相对全肝本身排异反应低 ， 并且肝细胞通过体外
（ 四川大学华西 医院胆道外科 ， 四川 成都 ６ ０４ ） １０ １
ｆ 关键词】 肝细胞移植 ； 急性肝衰竭； 临床应用
【 中图分类号】 Ｒ ６７３ ５． 【 文献标识码】 Ｂ 【 文章编号】 １０－ ０ （０２０— ９ ３ ０４０ １２ １）５０ ２ ５ ８
肝细 胞 移 植 （ ｅａｏｙ ｒｎｐａｔｉ ， Ｔ ） ｈｐｔ ｔ ｔ ｓＩ ａｏ Ｈ ｘ 是将 ｅｅ ａ ｎ ｔｎ
Ｂｒ ， ｇ ｎ ｅ ｙＳ ｌ 等先后用二步胶原酶灌 注法成功分 ｒ ｅｅ
离了鼠肝细胞 ， 明显提高了细胞产量和成活率 ， 以此法
为基 础 的肝细胞 分离技 术 至今 人 在使 用 。离体 的肝细 胞 功能很 快会 降 低 ， 因此 需 要 冷 冻保 存 。液 氮低 温保 存 技术 可 以较 长时 间地维持 肝 细胞 的各种 酶 活性 和代
排斥反应 ； ④肝细胞可冷冻保存 ， 随取随用 ； ⑤可对肝
细 胞进 行基 因修 饰 。 因此 ， 细 胞 移 植被 认 为是 对 终 肝 末期 肝脏 疾病 的一 种很有 前景 的治 疗方法 。
ห้องสมุดไป่ตู้
谢功能 ， 目前用于贮存肝细胞 ， 在需要时可及时用于临 床， 但是在解冻复问后肝细胞的功能有一定地下降。
的细胞来源 ， 而其增殖保存都很 有 限， 难长期应 然 很 用。胎肝细胞可在体外增殖且免疫原性 弱 ， 但涉及到
伦理 问题 限制其 来源 。移植 人肝 干 细胞 目前仅 用 于动 物 实验 ， 且在动 物肝脏 中观 察到 人类 白蛋 白和 Ｈ ｐａｌ ｅＰｒ
ｌ 肝细胞移植治疗急性肝衰竭的优势
１０ ８ ：２ ６—１Ｊ ０ （ ） １３ ２９
［６ ｒ ｅ ｎ ｏ ， ａ ｎＥ Ｔ ｒｃ ， Ｌ Ｉ－ ａｄＳ ｔ ａ ｑ ｉｄ １ ］Ｇｉ ｎｉ ｖ Ｋ ｒ ， ｅ ｉ Ｊ ｅ ａ Ｌ ｎ ｔ３ ｌ ｒ ｕ ｅ ｖ ｋ Ｓ ｉ ｚ ｔ ６ ａ ｅｅ ｒ
ｆｒｓ ｒｉａ ｆｉｔｓｉａ ｐｔｅｉ ｅｌ ｎ ｅｅｏ ｍｅ ｔｏ ｏｉｉ－ｓｏ ｏ ｕｖｖｌｏ ｅｔ ｌｅ ｉ ｌ ｃ ｉ ａ ｄｄ ｖ ｌｐ ｎ ｆ ｌ ｓａｓ ・ ｎ ｎ ｈ ａ ｌ ｓ ｃ ｔ
ｉ ｈｏｉ ｉｆｍｍ ｔｎ ａｄ ｃｎｅ Ｊ ．Ｓａｄ ＪＩ ｕ ｏ。２０ ｎｃｒｎｃ ｎｌ ａｉ ｎ ａｃｒ［ ］ ｃｎ ｍｍ ｎｌ ０ ６， ａ ｏ
６ ３：３ １～３ ９ ２ ２
ｄｒ ｉ ｕ ｔ ｅｒ ｅｔ ｎｆ ｏ ｒ ｔ ａｃｒ Ｊ ． ａｃｒ ０９ ， ｅ ｏ ｇ ｒ ｉ ｅ ｃ ｏ ｒ ｌ ｅ ａ ｃ ｅ ［ ］ Ｃ ｎｅ， ０ ｇ ｎ ｃ ａｖ ｓ ｉ ｏ ｃ ｏ ｃ ｌ ｎ ２
正 常肝组 织分 离 纯 化 以获 得 游 离 的有 活 性 的 肝 细胞 ，
２ 肝 细胞 的获 取和保 存
通 过不 同途径 定 植 于适 当 的靶 器 官 ， 之增 殖 并 发 挥 使 作 用 以代 替受 损 的肝脏 。肝 细胞 移植 被认 为 是 可 以代
由于 正常 成 人肝 细 胞 增殖 能力 弱 ， 因此 寻 找一 种 既具 有较 强增 殖 分化 能 力 ， 能 达 到 移 植 效果 的肝 细 又
・
８ ２・ ９
四川 医学 ２ １ ０ ２年 ５月第 ３ ３卷 （ ５期） Ｓｃｕ ｎＭｅｉ ｌ ｏ ｒａ ，０ ２ Ｖ１３ ，ｏ ５ 第 ｉ ａ ｄｃ ｕｎ ｌ２ １ ，ｏ． ３Ｎ ． ｈ ａＪ
肝 细 胞 移 植 治 疗 急 性 肝 衰 竭 的 研 究 进 展
陈利 平 综述 ； 叶 辉 审校
［３ Ｇｏ ａ ｃＩ ａ Ｔ ｉ ｉ Ｄ ｔａ ｅ ｍ ａ ｙ ｉ Ａ ｐｏ ｉ １ ］ ｌ ｎｉ ，Ｃ ｓ Ｍ ，Ｓ ｃ ，ｅ １ ｒ ｍ ｌ ｄ ｒ ｅ ｊ ４ ｌ ｍ ．Ｓ ｕ ｏ ｔｎ （Ａ ）ｉ ｃｌ ｅｔ ａ ｉ ｍ ［ ］ ｌ ｈｍ Ｌｂ Ｍ ｄ ２ ０ ，９ Ｓ Ａ ｎ ｏ ｒ ａ ｃｒ ｎ ａ Ｊ ．Ｃｉ Ｃ ｅ ａ ｅ ，０ １ ３ ｏｃｌ ｃ ｏ ｎ
替肝移植治疗遗传性代谢性肝病和急慢性肝衰竭的有
效 方法 ， 也可 为肝移 植手 术作 术 前术 后 的肝 功 能支持 ， 在 缺乏肝 源供体 的情 况 下 也 可作 暂 时支 持作 用 … ， 延 长 患者 等待肝 移植 的时 间 。
胞来源成为当前研究的重点之一。肝细胞的来源有很
多 ， 以使 自体 、 可 同系 、 同种或 异 种 ， 也可 以是处 在 不 同 发育 阶段 的正 常肝细胞 。人原 代 肝 细胞 认 为是 最理 想
对 于 急慢 性 肝 衰 竭 ， 目前 最 佳 治疗 方 法 仍然 是 肝
移植。然而由于供体严重缺乏， 很多终末期肝病患者
阳性细胞 ， 但是否能证明其可 以行使所 有肝脏 细胞功
能尚具 有很大 的争 议 Ｊ 。异 种 肝 细 胞 来 源广 泛 ， 目前 实验 室最 常用 的异 种 肝 细 胞 源是 猪 肝 ， 与 人 肝脏 结 它 构相 似 、 能也相近 。 功
［２ ｏｅ Ｌ Ｌｉ ｈ Ｆ Ｍ Ｋ ｅ Ｆ ｅａ Ｐｅｐｒ ｉ ｓ ｍｃ ｎ ａ － １ ］Ｍ ｙ Ｈ， ｅｃ ； ｃ ｅ Ｒ ， ． ｒ ｅ ｔ ｅ ｙ ｅ ｉ ｉ ｌ ｓ ｔ Ｅ ｔ １ ｏ ａｖ ｓ ｔ ｆｍ
ｍａｉｎｐ ｅ ｉｔ ｐ ｓｏＩ ａｉｅ ｉｆｃｉｕ ｏ ｌ ａｉｎ ｎ ｐ ｔ ｎｓ ｕｎ ｔ ｒｄｃｓ ｏｔ［ ｒｔｖ ｎｅ ｔ ｓｃ ｍｐｉ ｔｏ ｓｉ ａｉ ｔ ｏ ｅ ｏ ｃ ｅ —
都等不到合适的肝脏供体。相 比于全肝移植或半肝移
植 而言 ， 理论上 讲 肝 细 胞 移 植 治 疗 急性 肝 衰 竭 有 以下
诸多优势： ①技术简单 ， 易操作 ， 费用相对低廉 ， 且对患
者创伤小； ②一个供肝的细胞可 以应用于多个患者 ； ③ 细胞相对全肝本身排异反应低 ， 并且肝细胞通过体外
（ 四川大学华西 医院胆道外科 ， 四川 成都 ６ ０４ ） １０ １
ｆ 关键词】 肝细胞移植 ； 急性肝衰竭； 临床应用
【 中图分类号】 Ｒ ６７３ ５． 【 文献标识码】 Ｂ 【 文章编号】 １０－ ０ （０２０— ９ ３ ０４０ １２ １）５０ ２ ５ ８
肝细 胞 移 植 （ ｅａｏｙ ｒｎｐａｔｉ ， Ｔ ） ｈｐｔ ｔ ｔ ｓＩ ａｏ Ｈ ｘ 是将 ｅｅ ａ ｎ ｔｎ