中药药效毒理学试题及参考答案

1.谈谈中药防治皮肤瘙痒的研究思路?

2.如何全面评价抗高血压中药的药效?

3.请述中医药抗肝纤维化的药效研究思路?

4.特殊性试验包括那些研究内容？

5.身体依赖性试验有哪几种方法？

6. 微核试验的原则及实验要点？

7. 简述被动皮肤过敏试验的基本原理？

8.长期毒性研究有哪些检测标准？

9.简述中药进行毒性研究的目的和必要性？

10. Caco-2 细胞单层模型的优缺点有哪些？

11. 与转录组学和蛋白组学比较，代谢组学有哪些优缺点？

12. 活血化瘀类中药抗肿瘤的机

13. 举例肝癌治疗的中药及分别对症治疗的中药（各5个）？

14. 试述中药治病求本的药理学基础

15.以含马兜铃酸中药的毒性反应为例谈谈如何预防中药的毒性反应

16. 骨质疏松症的动物模型主要有哪些?如何建立？

17. 请简述一下可用于建立骨质疏松症模型的动物有哪些？各有何优势？

18. 细胞水平的药效研究有何意义？细胞实验能否代替整

体动物实验？整体动物实验能否代替细胞实验？

19. 代谢组学研究中应用核磁和质谱分析的不同点？

20. 请设计中药治疗关节炎药效试验研究方案？

21. 设计中药肝肾毒性研究实验

22. 有一中药复方临床治疗中风症多年，请你给该药设计一个较完善的药效实验，为扩大临床应用和开发新药提供实验依据。

23. 试述豚鼠，大鼠，小鼠过敏性哮喘动物模型的特点

24. 常用的药物依赖性实验方法有哪几种（包括精神依赖性和身体依赖性）

25. 用中西医理论解释中药镇痛的机理

26. 简述三种中医高脂血症模型

27. 请对中药不良反应（尤其是毒性反应）客观评价。防治措施（举例说明）

28.简述1型糖尿病动物模型和有关糖代谢的指标

29. 简述中医治疗中风症的药效指标

30. 测试中药戒毒的有效实验理论依据。

1.谈谈中药防治皮肤瘙痒的研究思路?

一.抗菌作用：治疗皮肤瘙痒症中药，应该观察其抗菌作用。可选用与瘙痒有关的菌株进行体外抗菌试验。较常见的菌株有：金黄色葡萄球菌、大肠杆菌和绿脓杆菌等。

二.抑制炎症反应：清热、解毒、止痒。

三.降低毛细血管通透性：通过观察染色面积和染色组织的光密度来比较药物对毛细血管通透性的影响。

四.止痒（抗组织胺）作用

组织胺致痒反应：组织胺参与了瘙痒的发展过程，用外源性组织胺可致痒，以致痒阈来反映药物的止痒作用。

右旋糖酐致痒实验：利用右旋糖酐诱导释放内源性组织胺，制成瘙痒动物模型，进行全身瘙痒实验。

五.镇静作用：西医治疗皮肤瘙痒症常用镇静药。中药治疗皮肤瘙痒症是否也与镇静作用有关，这方面的研究较少，可以增加研究，以更全面地阐述中药治疗皮肤瘙痒症的机理。

1.睡眠时间的测定，

2.活动次数的测定。

六.免疫调节作用：通过测定淋巴细胞的转化能力评价细胞免疫功能。

七.抗过敏：同种被动皮肤过敏实验将含有致敏动物IgE类抗体的血清注射到正常动物皮内，使肥大细胞致敏，然后用抗原进行攻击，引起肥大细胞脱颗粒，释放组织胺等介质，引起瘙痒反应。

八.客观指标：皮肤瘙痒症的发生可能与体内某些化学物质介导瘙痒有关，我们也可将这些化学物质作为客观指标加以观测。与瘙痒有关的化学物质包括：1.二十烷类(eicosanoids)：前列腺素E2、前列腺素H2；2.胺类：组胺、5—羟色胺；3.神经肽类：P物质；4.类阿片类：Met—脑啡肽，Leu—脑啡肽，β—内啡肽；

5.细胞因子类：白介素—2等。

2.如何全面评价抗高血压中药的药效?

1从症状研究入手：探索中医药评价手段、症状本质的研究、症状相关基因研究。2从发病原因研究入手探讨中医药的降压原理a对交感神经的抑制b钙通道阻断作用c利尿降血压作用d对RNAs系统的影响e对心脏学业动力学影响f对血液流变学的影响g对血管内皮能力的影响h对胰岛素抵抗的影响。

3从靶器官损害入手探讨中医药的的保护机制a心脏b肾脏研究方法a动物模型阴虚模型-滋阴药阳虚模型-助阳药阴阳两虚型-桂附八味丸实火型-黄连解毒汤肝阳上亢型—潜阴方血瘀证模型—活血化瘀补肾中药b检测指标血压：收缩压舒张压平均的脉压血液动力学：心输出量左室内压等。

3.请述中医药抗肝纤维化的药效研究思路?

研究思路：（1）基础研究：血清学实验，ALT、AST、HA、LN；免疫组织学化学实验；病理学检测（2）作用机理研究，细胞因子研究

研究方法：（1）实验动物的选择，年龄体重，为慢性实验，6周造模选年幼动物；动物性别，一般雌雄均要；动物种类，常用大鼠（2）常用于建立肝纤维化动物

模型的毒物、药物和其他（3）四氯化碳诱导大鼠肝纤维化

4.特殊性试验包括那些研究内容？

致突变实验：包括基因突变染色体突变微核突变

致畸试验：胚胎毒性实验：药物对一定剂量仅对胚胎（或胎儿）有毒性作用，而对母体没有毒作用。给药时间：3-12周（胚胎对药物致畸试验最敏感的是器官形成期。）

致癌实验：中药致癌苏铁—苏铁甘-肝肾癌变槟榔-槟榔碱-口腔食道胃肿瘤细辛桂皮八角茴香-黄樟素-癌变

药物依赖性试验：身体依赖性试验和精神依赖性试验

5.身体依赖性试验有哪几种方法？

1、自然戒断试验：连续给予动物一段时间的受试药后突然停药，观察动物出现的戒断症状，与同类的代表药物作对比，按照戒断症状的严重程度判断受试药的依赖性潜力。

2、替代试验：是研究受试药物对药物戒断症状的抑制能力，进而评价受试药物与阿片类药物身体依赖性特征和强度的类似性。给予动物代表性药物（吗啡）,使之产生身体依赖性后停止给药，替换给中药。

3、催促试验：在短时间内给予动物大剂量受试药，然后注射受体对抗剂，观察和记录是否出现戒断症状及其程度。此法只适用于竞争性受体对抗剂的阿片类药物。

4、诱导试验：应用各种诱发惊厥的方法如听源性发作、戊四唑惊厥，在试验中只采用阈下刺激强度，它们对正常动物不引起惊厥发作，但对镇静催眠药产生身体依赖性的动物，在断药期间出现反跳性兴奋，原来的阈下刺激就可能诱发惊厥。

6. 微核试验的原则及实验要点？

微核试验是采用骨髓直接涂片法观察小鼠骨髓细胞中的微核率

要点：１、动物ＮＩＨ小鼠２０－２４克２、诊疗剂量：３个剂量３、给药途径与方法：与临床途径相同４、给药频率：一次给药５、对照组设置：阴性组、溶剂组、阳性组

６、骨髓采样时间：１２－７２个小时

7. 简述被动皮肤过敏试验的基本原理？

抗原（生理盐水，人血红蛋白，药物）通过临床途径给予豚鼠，然后取豚鼠

1:2,1:8,1:32的血清皮下注射给另一批豚鼠，耳缘静脉注射2种抗原及伊文氏蓝，观察皮肤处蓝斑面积的深浅。