药品不良反应与用药错误

供依据。
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第一章、药品不良反应
临床试验的局限性
药品上市前虽然经过临床研究，但上市前临床试验有一定的局 限性： 1.临床试验观察病种单一、人数太少； 2.受试者太单一、时间太短，多数情况下老人、孕妇和儿童不 在临床试验人群之列； 3.审批时依据的是理论的发展，所以设计太简单、范围太窄； 4.每种药品批准生产上市，并不意味着对其评价的结束，而 只是表明已具备在社会范围内对 其进行更深入研究的资格。 一个药品只要是在生产、使用中，就要对其不断地进行再评 价。
① 光敏性药疹的发生必须具备两个条件：一是吃过或注射过具有光敏 感性的药物；二是接受了一定量的日光照射。在这两种因素的作用 下，使本来无害的药物可以转变为对细胞有毒性的物质，通过化学 反应直接破坏或杀死皮肤细胞。皮肤在日晒后，产生轻度的光敏性 反应，症状类似于日晒斑或日光性皮炎。皮疹一般在日晒后数小时 出现，多为红斑、丘疹，伴瘙痒或灼痛，重者可能会发生面部、手、 上臂皮肤处红肿、脱皮，甚至起水疱。
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第一章、药品不良反应
剂量无关型—变态反应（过敏反应）
1. 药物或药物在体内的代谢产物作为抗原刺激机体而发生的不 正常的免疫反应。这种反应的发生与药物剂量无关或关系甚 少，治疗量或极少量都可发生。临床主要表现为皮疹、血管 神经性水肿、过敏性休克、血清病综合征、哮喘等。
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第一章、药品不良反应
剂量无关型—特异质反应（特异质遗传素质反应）
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第一章、药品不良反应
2. 环境因素—光敏性药物
① ② ③ ④ ⑤ ⑥ ⑦ ⑧ ⑨ ⑩ 11 12 13 如诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星、司帕沙星； 四环素常用药物有米诺环素、美他环素等； 磺胺类：如磺胺嘧啶； 抗真菌药：如临床上很常用的酮康唑、伊曲康唑等； 抗结核药：比嗪酰胺； 氨基糖苷类药：庆大霉素、氯霉素等； 解热止痛类药物，阿司匹林、去痛片(APC)、布洛芬等； 心血管类药：双氢克尿塞、硝苯地平、胺碘酮等； 抗抑郁类药：奋乃静； 皮肤科外用药：氢醌霜等； 抗组胺药：扑尔敏、苯海拉明、氯丙嗪、异丙嗪、左西替利嗪； 利尿药：双氢克尿噻、速尿等； 抗疟疾药，如氯喹等；
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抗肿瘤药：如长春新碱等；
降糖药：如格列本脲、格列吡嗪等。
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第一章、药品不良反应
3. 药物相互作用与配伍—药剂学相互作用
① 20%的磺胺嘧啶钠注射液（PH为9.5-11）与10%葡萄糖注射液（PH为 3.2-5.5)混合后，PH改变，可使磺胺嘧啶结晶析出，进入微血管后 可引起栓塞，导致周围循环衰竭。 ② 如红霉素乳糖酸盐在注射用水中相当稳定，但在0.9%氯化钠注射液 中稀释的溶解性不佳，若直接用0.9%氯化钠注射液溶解，可生成胶 状物而不溶；但若将粉针溶于注射用水后，再加入0.9%氯化钠注射 液稀释，则无相关问题。另外，红霉素在PH6.0-8.0的条件下稳定， 而葡萄糖注射液的PH为3.2-5.5，因此不宜用葡萄糖注射液做溶媒， 若需选择葡萄糖注射液作为溶媒，需在每100ml葡萄糖注射液中加 入4%碳酸氢钠1ml，调节PH约为6后再使用
剂量相关型—停药综合征
1. 一些药物（例如：抗抑郁药、糖皮质激素类等）在长期应用 后，机体对这些药物产生了适应性，若突然停药或减量过快 易使机体的调节功能失调而发生功能紊乱，导致病情或临床 症状上的一系列反跳回升现象和疾病加重等。所以应缓慢撤 停药物，即采取逐步减量法，这样就可以达到有效预防撤药 综合征的目的。
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第一章、药品不良反应
3. 药物相互作用与配伍—药动学相互作用
① 影响药物的吸收
• 如合心爽与地高辛合用，后者的血药浓度可提高。
② 影响与血浆蛋白结合
• 如保泰松，水杨酸类、苯妥英钠可置换双香豆素、华法林等抗 凝血药，引起凝血障碍、出血等
③ 影响药物的生物转化
• 如雷尼替丁可使环孢素的代谢受阻
④ 影响肾脏排泄
第一节：药品不良反应的简介
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第一章、药品不良反应
ADR的定义
合格药品在正常用法用量情况下，出现与用药目的无关的或 意外的有害反应。
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第一章、药品不良反应
ADR的分类
A型不良反应：（剂量相关型） B型不良反应：（剂量无关型） 为药品的药理作用增强所致， 通常与剂量相关，可以预测， 停药或减量后症状减轻或消失 一般发生率高、致死率低。 与正常药物作用无关； 通常与使用剂量无关； 难以预测； 发生率低、死亡率高。
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第一章、药品不良反应
第二节：药品不良反应发生因素
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第一章、药品不良反应
影响药物不良反应发生因素
1. 机体方面因素
• 种族，民族、性别、年龄、血型、病理状态、饮酒、食物及个 体差异
2. 环境因素
• 有机磷农药抑制体内胆碱酯酶，臭氧抑制强化酶活性，引起人 体的不良反应
3. 药物相互作用与配伍
• 药剂学；药代动力学；药效学
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第一章、药品不良反应
4. 药品赋形剂
1. 本品含辅料阿斯帕坦。苯丙酮尿酸症患者不宜使用。
2. 苯丙酮尿酸症，临床上常简称为PKU，可怕的智力障碍遗传病，属常染 色体隐性遗传 。同时也是一种代谢疾病，发病原因主要是因苯丙氨酸 羟化酶基因缺陷引起的氨基酸代谢障碍性疾病。苯酮尿症患者摄取阿司 帕坦可能受到致命的影响。每6万到9万人中就会有一位不幸的人患上丧 失苯基丙氨酸分解酶素的先天性遗传疾病，他们如果摄入含有阿司帕坦 的食品，就会出现严重的智力障碍。
• 最初发现α1受体阻滞剂哌唑嗪，该药引起的首剂效应表现为恶 心、头晕、头痛、心悸、嗜睡、体位性低血压、休克等；为预 防哌唑嗪的首剂效应，可采用临睡前给药，并从小剂量（0.5mg） 开始；一旦发生首剂效应，应使患者平卧，一般无须特殊处理。 β受体阻滞剂和钙拮抗剂也可引起首剂效应。
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第一章、药品不良反应
• 询问药物过敏史，酒精过敏史，近期饮酒史（前后7天）
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第一章、药品不良反应
1. 机体方面因素—葡萄柚汁与药物反应
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第一章、药品不良反应
2. 环境因素—光敏反应
1. 由光敏剂引发的光化学反应称为光敏反应。通常，人们把有 氧分子参与的伴随生物效应的光敏反应称为光动力反应，把 可引发光动力反应、破坏细胞结构的药物称为光动力药物， 即光敏药物。。
1. 指用药剂量过大或时间过长，有时用药剂量不大但是患者存 在某些遗传缺陷，或患有其他疾病以及对此种药物的敏感性 较高，而出现的一系列症状。如长期大量服用氨基糖苷类抗 生素（卡那霉素、庆大霉素）等所引起的听神经损伤，也叫 药物中毒性耳聋。
• 我国7岁以下儿童因为不合理使用抗生素造成耳聋的数量多达30 万，在聋哑儿童的比例中达到百分之三四十。1990年我国有聋 哑儿童就已达18万人, 其中滥用抗生素造成中毒性耳聋的患儿 超过10万人,每年还以2万-4万人的速度递增。
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第一章、药品不良反应
剂量相关型—依赖性
1. 反复地（周期性或连续性）用药所引起的人体心理上或生理 上或两者兼有的对药物的依赖状态，表现出一种强迫性的要 连续或定期用药的行为和其他反应。
• 阿片类：阿片，吗啡等
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第一章、药品不良反应
剂量相关型—致癌作用、致畸作用、致突变作用
1. 药物引起的三种特殊毒性，均为药物和遗传物质或遗传物质 在细胞的表达发生相互作用的结果。
1. 是个体对有些药物的异常敏感性，该反应与遗传有关，与药 理作用无关，大多是机体缺乏某种酶，使药物在体内代谢受 阻所致。
• 如葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏者,服用伯氨喹、磺胺、呋喃妥因 等药物可发生正铁血红蛋白血症，引起紫绀、溶血性贫血等。 • 乙酰化酶缺乏者，服用异烟肼后易出现多发性神经炎，服用肼 屈嗪后易出现全身性红斑狼疮样综合症。 • 假胆碱脂酶缺乏者，用琥珀酰胆碱后，由于延长了肌肉松弛作 用而常出现呼吸暂停反应。
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第一章、药品不良反应
剂量相关型—继发反应
1. 由于药物的治疗作用所引起的不良后果，又称治疗矛盾，不 是药物本身的效应，而是药物主要作用的间接结果。
• 如广谱抗生素长期应用，肠内一些敏感的细菌被抑制或杀灭， 使肠道菌群的共生平衡状态遭到破坏，而一些不敏感的细菌如 耐药葡萄球菌、白色念珠菌等大量繁殖，导致葡萄球菌性肠炎 或白色念珠菌病等二重感染。
• 改变组织或受体的敏感性 • 对受体以外部分的影响 • 改变体液和电解质的平衡
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第一章、药品不良反应
4. 药品赋形剂
① 甲醇—臀肌挛缩、溶血、低血压、局部刺激、过敏；胺碘酮、沙丁 胺醇气雾剂 ② 丙二醇—乳酸中毒、溶血、血清高渗、中枢抑制、肾毒性；注射液： 复合维生素B、硝酸甘油、苯巴比妥、地西泮 ③ 乙醇—局部刺激、溶血、过敏；氢化可的松注射液、 ④ 乳糖—腹泻、腹痛、腹胀、龋齿、牙龈炎；硝酸甘油片 ⑤ 甜味剂—头痛、加重神经系统疾病、过敏、渗透性腹泻；丙戊酸钠 糖浆等
• 肾小管的重吸收率可因尿液PH改变而改变，如奎尼丁与氢氯噻 嗪合用，后者可使尿液碱化，前者大部分不解离，脂溶性强， 易被肾小管重吸收，使血药浓度升高，引起心脏毒性反应（可 选呋塞米，不使尿液碱化）
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第一章、药品不良反应
3. 药物相互作用与配伍—药效学相互作用
两种药物合用后，一种药物可以对另一种药物的血药浓度没 有明显影响，但可以改变后者的药理效应
与药物制剂差异、药代动力学 该反应可为药物有效成分或其 差异及药效学差异有关。 代谢产物、药物添加剂、增溶 剂、赋形剂等引起，也可由于 遗传因素导致个体差异所引发。 副作用、毒性作用、继发反应、药物变态反应、特异质反应。 后遗效应、首剂效应、撤药反 应、依赖型、致畸致癌致突变。
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第一章、药品不良反应
Ⅱ 期
病例数 ≥100例
Ⅲ 期
病例数 ≥300例。
扩大的多中心临
床试验。应遵循 随机对照原则， 进一步评价有效 性、安全性。
Ⅳ 期
病例数＞ 2000
随机盲法对照临
床试验。对新药 有效性及安全性 作出初步评价， 推荐临床给药剂 量。
新药上市后监测
，在广泛使用条 件下考察疗效和 不良反应（注意 罕见不良反应） 。
药品不良反应与用药错误
——药剂科 纪东海
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第一章、药品不良反应
第一节：药品不良反应的简介 第二节：药物不良反应发生因素
第三节：药品不良反应的监测制度
第四节：药品不良反应的规范填写
第二章、药品用药错误
第一节：用药错误的简介 第二节：用药错误的上报
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第一章、药品不良反应
第一章：药品不良反应
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第一章、药品不良反应
4. 药品赋形剂
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第一章、药品不良反应
1. 机体方面因素—饮酒引起的药物不良反应
① 双硫仑反应：双硫仑样反应是指用药后若饮酒，会发生面部潮红、 眼结膜充血、视觉模糊、头颈部血管剧烈搏动或搏动性头痛、头晕， 恶心、呕吐、出汗、口干、胸痛、心肌梗塞、急性心衰、呼吸困难、 急性肝损伤，惊厥及死亡等。
a.头孢哌酮、头孢哌酮舒巴坦、头孢曲松、头孢唑林、头孢拉啶、头孢美 唑、头孢米诺、拉氧头孢、头孢甲肟、头孢孟多、头孢氨苄、头孢克洛 等、其中以头孢哌酮致双硫仑样反应的报告最多、最敏感，如有患者在 使用后吃酒心巧克力、服用藿香正气水，甚至仅用酒精处理皮肤也会发 生双硫仑样反应。 b.硝咪唑类药物如甲硝唑、替硝唑、奥硝唑、塞克硝唑。 c.其他抗菌药如呋喃唑酮、氯霉素、酮康唑、灰黄霉素、磺胺类等。
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第一章、药品不良反应
剂量相关型—后遗效应（PAE)
1. 停药后血药浓度已降至阈浓度以下时残存的药理效应。
• 如头一日晚上服用镇静催眠药后，次日早晨仍有困倦、头晕、 乏力现象。
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第一章、药品不良反应
剂量相关型—首剂效应
1. 一些病人在初服某种药物时，由于机体对药物作用尚未适应 而引起不可耐受的强烈反应。
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第一章、药品不良反应
发生不良反应怎么办？
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第一章、药品不良反应
第三节：药品不良反应的监测制度
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第一章、药品不良反应
新药上市
临床前研究（药理、毒理）
临床试验
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第一章、药品不良反应
新药临床试验分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期
Ⅰ 期
病例数20 ～30例。
初步的临床药理
学及人体安全性 评价试验。观察 人体对于新药的 耐受程度和药物 代谢动力学，为 制定给药方案提
剂量相关型—副作用（副反应）
1. 药品按正常用法用量使用时所出现的与药品的药理学活性相 关但与用药目的无关的作用。 2. 药物固有反应，在疾病预防和治疗中几乎必然出现。一般停 药后较快消退。
• 肿瘤药物导致的食欲缺乏、恶心呕吐，糖皮质激素引发的高血 糖症等。
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第一章、药品不良反应
剂量相关型—毒性作用