他汀类药物多效性临床应用新进展
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C B 术 后 保 护 , 减 少 心 脏 病 变 , 高 术 后 生 存 率 , 少 术 炎 患 者 的 症状 。有 学 者 推 测 , 汀 类 药 物 的 这 些 作 用 可 能 与 AG 可 提 减 他
后冠脉再狭窄发生。
其免疫调节和抗炎作用相关。Jrod等 研究 结果显示 , ewo 辛
例。按美国创伤外科学会肝脏损伤分级标准 , Ⅲ级 4 9例 、 Ⅳ 级2 、 3例 V级 6例 , 根据 C tnu otad肝分 段法 , i 肝损 伤部位 Ⅱ
体的合成 , 降低血管紧张素转换酶浓度和活性 , 减少血管紧张
内皮损伤是动脉粥样 硬化的起始过 程 , 种危险 因素 通 素 Ⅱ生成 , 而拮抗 肾素一 血管 紧张素一醛 固酮系统活性。 多 从
过对 内皮的损伤 而启 动或加重动脉粥样硬 化的病理 过程 , 4 他汀类药物的神经保护作用 他
素抵 抗 的 影 响
f ]F l a E,M kl G 4 a gsM a a r C,Mata uD s t i K,e a . tt sfri et n ho t 1 Sai n co n o f i
近年来 , 人们发现炎症因素也是代谢综合 征发病的基础 ,
他汀类药既有 良好 的调脂作 用 , 又有 较强 的抗炎 作用 。C P R 类药物能明显减 轻其 炎症 反应 及胰 岛 素抵抗 指数 。 E前认 t 为, 减少 巨噬细胞等 I- 使 R A的表达 和 I- L6信 N L6的合成 是
示, 他汀类药物治 疗可 以降 低轻或 中度慢性充血性 心力衰竭 度, 降低类风湿性关节炎的活动性 , 减少肿胀关节个数。 (H ) C F 患者神经内分泌活性并且改善心功能 : 中到重度缺血性 6 他 汀 类 药物 对 肾 病 的保 护作 用 收缩期 C F的老年人使用他汀类药物可减少 非致死性缺血事 H
n es aytmacrve t l ia eiec[ ] ni — adspi: sse t eiwo ecncl vdne J .JA t i s i f h i m
co hmo e, 0 86 ( )7 47 5 rbC e t r 20 ,1 4 :7 -8 . h
5 刘 郑敬 民, 大 黄酸和辛伐他 汀对 d/ b糖尿病 等. bd 是临床常用的代表炎 症 的标 志物 。曹英 华等研 究发 现, 汀 [ ]贾忠辉 , 志红, 他 小 鼠脂代谢 紊乱 和肾脏保护作用 的比较 [ ] 肾脏病 与透析肾移 J. 植杂志 ,0 6 1 ( )2 329 2 0 ,5 3 :3 3 . ( 收稿 日期:0 01 O 2 1 —1l )
l4 1
素。动物试验及临床研究 均证实 , 甲基戊 二酰辅酶 A还原 羟
山东 医药 2 1 年第 5 卷 第 1 01 1 期
酶抑制剂 可以通 过降低 D N血脂水平 , 缓 肾小 球滤 过率 的 他汀类药物抗炎的主要机制。 减 下降 , 延缓肾功能不全的进 展 J 。另外 , 汀类药物除 了降脂 参考文献 : 他 作用外, 还可通过 改善 内皮 功能 , 进而影响尿蛋白的代谢 。
的多效性。由于其多效性 的认识从而拓 宽了其临床应 用的范 蛋白的交叉黏连。在功能上 , 他汀类药物可改善 内皮功 能 , 减 围, 现就其 临床应用的进展作一综述。
1 他汀 类 药 物 多 途径 延 缓 动脉 硬 化 斑 块 进 展
少炎症反应 的细胞因子 和活性氧簇 , 调血管 紧张素 1型受 下
2 他汀 类 药 物对 冠心 病 ( H ) 预 防及 治 疗 作 用 C D的
通过 e O N S依赖性机 制改善 卒 中的预后 。此 外 , 他汀类 药物 还能通过磷脂酰肌醇. 3激酶-k 通路 的 e O At N S磷 酸化而提高
他汀类 药 用 于 C D 一 、 级 预 防和 急 性 冠 脉 综 合 征 e O 性 。 H 二 N S活 (C) A S 治疗近年来 已达成共识 , 临床试验证 实, 类药物通过 5 他汀类药物 的抗感染和抗类风湿作用 该
增加 P A 表达 , 而转运 蛋 白表达增加 , P脚 进 使胆 固醇 向巨噬 型一氧化氮合成酶 持续表达 , 其诱 导产生 的 N O通过 坏死和 细胞外的输 出增多 , 泡沫细胞生成减少。因此, 他汀类药物 防 凋亡介导细胞死亡 , 内皮型一氧化 氮合 成酶 ( N S 具有神 而 eO ) 治动脉粥样硬化的机 制可能远不止 降低 L L作用本身 , D 还可 经保护作用。脑缺血再灌注会诱导 N S合成 , 汀类药物可 O 他 通过多种机制逆转或延缓动脉粥样硬化进程。
他汀类药物具有降脂外独立作用 , 主要包括抑制炎症细胞 伐他汀有明显 的抗 甲氧青霉 素敏 感菌作 用 , 有较小 程度的抗
因子活性 , 改善血管 内皮 N O生成 , 促进新生血 管生成 以及调 耐药金黄色葡萄球 菌作 用。F a ̄ 等研究 提示 , 用他汀类 Mg 应 节血管紧张素I 受体作用 , 恢复心室 自律功能, 并降低心室颤动 药物的感染患者病死率 下降。英 国一项 研究显 示 , 汀类药 他 和猝死危险, 对心肌细胞也有直接改善作用。近期临床证据提 物可改善类风湿性 关节炎患 者 的内皮 细胞 功能 及动 脉僵硬
汀类药物可 以促进损 伤内皮的修复 , 阻断 斑块 形成的起 始环 他汀类药物除有降低胆 固醇 作用外 , 具有 多种 神经保 还 节。M ek等…研究结果显示 , ue 阿托伐 他汀对动 脉粥样硬 化 护作用 , 包括增加缺血 区脑 血流 、 护血 管内皮 细胞 、 保 减轻炎
灶进展有显著延缓 和逆转作用 , 机制是他汀类 药物诱导 内 症和氧化反应 、 其 抗血栓 、 促进 血管 和神经再 生 、 促进 突触形成 皮祖细胞增殖 , 内皮修复 , 促进 从根本 上起到延缓斑 块进展 、 等作 用。许多动物实验也证 实 , 预先使 用他汀类 药物 或在脑 预防血栓形成的作用 。另外 , 汀类 药物 的主要作用途径 是 缺血急性期使用他汀类药物能使脑缺血模型动物神经功能缺 他 抑制 H G C A还原酶从而降低 L LC, M —o D . 但还可通过旁路途径 损得到显著改善 。在病 理条件下 , 如脑 缺血或 再灌注 后诱导
・
经 验 交流 ・
薇乔 网肝包 裹 术治 疗外 伤性肝 破裂 7 8例疗 效 分析
高晓冬 , 赵 涛
( 汶上县人 民医院 , 东汶上 2 2 0 ) 山 7 5 1
20 00年 6月 一 00年 6月, 21 我们 采用薇乔 网肝包 裹术 治疗外伤性肝破 裂 7 8例 , 取得满意疗效。现报告如下 。 临床资料 : 本组外 伤性 肝破 裂 患者 7 8例 , 经 B超 和 均 C T检查 明确诊断 。男 5 3例 、 2 女 5例 , 年龄 1 5 8~ 7岁、 均 平
调整血脂可 以明显减少心血管病变 的发生 , 有效预防心肌 梗 调查发现 , 汀类药物治 疗与脓毒 血症 和败血症 危险降 他 死和不稳定心 绞痛 , 降低 心血 管病病 死率 , 并可 用于 P C / 低 相 关 。对 败 血 症 和感 染 患 者 有 益 , 可 改 善 类 风 湿 性 关 节 T A 并
A t irbC e te, 0 86 ( ) 323 4 ni co hmnhr 20 ,1 2 :6 —6 . m
大量研究证实 , 他汀类药物具有免疫 调节 、 抗炎和神经 保 护作用 , 可能对多发性硬化 等一些 神经系统 自身免 疫性疾病
有 治 疗作 用 。
8 他 汀类药物对代谢综合征 患者 C反应蛋 白 ( R 和胰 岛 C P)
他汀类药物对糖尿病 肾病 ( N) D 和非 D N患者均 有 肾脏
件的发生 , C F而左室射血分数正常的老年人群 1a 3a 保护作用。D 使 H 和 N患者常伴有脂代谢异常 , 尤其血 清 T C及 L L D—
的生存率明显改 善 , C F患者 的心 源性猝 死发生 率降低 。 C水平 的增高 , 2型糖尿病 和 D 使 H 是 N进展 的一项 独立危 险因 另外 , 他汀类药物还可降低术后患者发生心房纤颤的危险性。
7 他 汀类 药 物 对 多发 性 硬 化 的作 用
f ]M ek O See H ti d i c v3 1 r c os J .P n ue , egr .S t s n r t ac] t n [ ] a — 1 A an a d e l a i  ̄
m nraMc 2 0 4 ( ):-. ie d, 0 6,8 1 i6 v [ Ss 2] ui D,W  ̄i ,A n J ta. B nf ipeo oi Vsua e scJ h ,e 1 ee ca lirpc aclr i l t e et o svs t ohp r niemoe [ ] m o a- f s fouati i t yet s dl J .j c r an n w e v s A CiC r l do, 03,2 6) 19 —0 7 i 20 4 ( :0 119 . l [ ]Jro ,C hnJUnxet niimba e et fs t s J .J 3 cw o S oe . epce a t e i f c o ai [ ] d d m l tn
他 汀类 药 物是 一 种特 异性 3羟基一 一 甲基 戊 二酰 辅酶 A 3 他汀类药物的降压作用 ( MGC A) H —o 还原酶 抑制剂 , 以阻 断 H —o 可 MG C A转 变为 甲羟
实验证明 , 洛伐他汀 、 阿托伐他 汀 、 瑞舒伐 他汀均 可降低
戊酸 , 而显著减少肝内胆 固醇的合成 。除此之外 , 汀类 药 自发性高血压大 鼠的血压 。 目前认为 , 从 他 对高血压 患者 , 他汀 物还有改善内皮功能 、 抑制血小板聚集和血栓形成 、 稳定粥 样 类药物可能具有轻度 的降压作用 ; 但对血压正常者 , 他汀类药
斑块 、 抗炎抗氧化 、 免疫调 节、 神经保 护及 降低 痴呆 风 险和骨 物的降压作用则不明显 。其机制可能包括 : 在结构 上 , 他汀类 折的发生率等非降脂作用。这种非降脂作用称为他汀类药 物 药 物 可减 轻 血 管平 滑 肌 细 胞 的 肥 大 、 殖 、 维 素 的 1 % ~2 % , 脏组织脆 5 0 肝 弱且富含血管和胆管 , 一旦 破裂 易引起失血 性休 克 , 汁外 胆
溢 造成腹膜 炎和感染 , 病死率较 高。外科 手术是治疗肝破裂 的主要方法 , 目前 主要有单 纯缝合修 补术 、 网膜填塞 术、 大 清
3 , 2岁 均为闭合性损伤。伴有休克者 3 , 2例 复合伤 2 ; 7例 合
并脾脏破裂 4例 、 肾损 伤 3例 、 胃肠 损伤 2例 、 腺 损伤 1 胰
创性肝切 除术 、 肝周纱布填 塞术 、 肝动静 脉结 扎术 等。肝包
裹网片肝破 裂修补术 是近几年来 开展 的治疗 肝损伤 的新技
例、 肋骨骨折合 并血 气 胸 2例 、 四肢 骨折 4例 、 盆 骨折 2 骨
山东 医药 2 1 年第 5 卷 第 1 01 l 期
他 汀类 药 物 多效性 临床 应用 新进 展
于福恩 , 明花 , 万 孙红 国 , 江 毅, 贾玉敏
( 青岛市城阳人民医院, 山东青岛2 60 ) 619
关键 词 : 汀 类 药 物 ; 效 性 ; 血 管 意外 ; 呆 ; 他 多 脑 痴 多发 性 硬 化 中 图分 类 号 :9 2 6 R 7 . 文 献 标 志码 : A 文 章 编 号 :0226 2 1 ) 1 140 10 -6 X(0 1 0 - 1-2 0
后冠脉再狭窄发生。
其免疫调节和抗炎作用相关。Jrod等 研究 结果显示 , ewo 辛
例。按美国创伤外科学会肝脏损伤分级标准 , Ⅲ级 4 9例 、 Ⅳ 级2 、 3例 V级 6例 , 根据 C tnu otad肝分 段法 , i 肝损 伤部位 Ⅱ
体的合成 , 降低血管紧张素转换酶浓度和活性 , 减少血管紧张
内皮损伤是动脉粥样 硬化的起始过 程 , 种危险 因素 通 素 Ⅱ生成 , 而拮抗 肾素一 血管 紧张素一醛 固酮系统活性。 多 从
过对 内皮的损伤 而启 动或加重动脉粥样硬 化的病理 过程 , 4 他汀类药物的神经保护作用 他
素抵 抗 的 影 响
f ]F l a E,M kl G 4 a gsM a a r C,Mata uD s t i K,e a . tt sfri et n ho t 1 Sai n co n o f i
近年来 , 人们发现炎症因素也是代谢综合 征发病的基础 ,
他汀类药既有 良好 的调脂作 用 , 又有 较强 的抗炎 作用 。C P R 类药物能明显减 轻其 炎症 反应 及胰 岛 素抵抗 指数 。 E前认 t 为, 减少 巨噬细胞等 I- 使 R A的表达 和 I- L6信 N L6的合成 是
示, 他汀类药物治 疗可 以降 低轻或 中度慢性充血性 心力衰竭 度, 降低类风湿性关节炎的活动性 , 减少肿胀关节个数。 (H ) C F 患者神经内分泌活性并且改善心功能 : 中到重度缺血性 6 他 汀 类 药物 对 肾 病 的保 护作 用 收缩期 C F的老年人使用他汀类药物可减少 非致死性缺血事 H
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素。动物试验及临床研究 均证实 , 甲基戊 二酰辅酶 A还原 羟
山东 医药 2 1 年第 5 卷 第 1 01 1 期
酶抑制剂 可以通 过降低 D N血脂水平 , 缓 肾小 球滤 过率 的 他汀类药物抗炎的主要机制。 减 下降 , 延缓肾功能不全的进 展 J 。另外 , 汀类药物除 了降脂 参考文献 : 他 作用外, 还可通过 改善 内皮 功能 , 进而影响尿蛋白的代谢 。
的多效性。由于其多效性 的认识从而拓 宽了其临床应 用的范 蛋白的交叉黏连。在功能上 , 他汀类药物可改善 内皮功 能 , 减 围, 现就其 临床应用的进展作一综述。
1 他汀 类 药 物 多 途径 延 缓 动脉 硬 化 斑 块 进 展
少炎症反应 的细胞因子 和活性氧簇 , 调血管 紧张素 1型受 下
2 他汀 类 药 物对 冠心 病 ( H ) 预 防及 治 疗 作 用 C D的
通过 e O N S依赖性机 制改善 卒 中的预后 。此 外 , 他汀类 药物 还能通过磷脂酰肌醇. 3激酶-k 通路 的 e O At N S磷 酸化而提高
他汀类 药 用 于 C D 一 、 级 预 防和 急 性 冠 脉 综 合 征 e O 性 。 H 二 N S活 (C) A S 治疗近年来 已达成共识 , 临床试验证 实, 类药物通过 5 他汀类药物 的抗感染和抗类风湿作用 该
增加 P A 表达 , 而转运 蛋 白表达增加 , P脚 进 使胆 固醇 向巨噬 型一氧化氮合成酶 持续表达 , 其诱 导产生 的 N O通过 坏死和 细胞外的输 出增多 , 泡沫细胞生成减少。因此, 他汀类药物 防 凋亡介导细胞死亡 , 内皮型一氧化 氮合 成酶 ( N S 具有神 而 eO ) 治动脉粥样硬化的机 制可能远不止 降低 L L作用本身 , D 还可 经保护作用。脑缺血再灌注会诱导 N S合成 , 汀类药物可 O 他 通过多种机制逆转或延缓动脉粥样硬化进程。
他汀类药物具有降脂外独立作用 , 主要包括抑制炎症细胞 伐他汀有明显 的抗 甲氧青霉 素敏 感菌作 用 , 有较小 程度的抗
因子活性 , 改善血管 内皮 N O生成 , 促进新生血 管生成 以及调 耐药金黄色葡萄球 菌作 用。F a ̄ 等研究 提示 , 用他汀类 Mg 应 节血管紧张素I 受体作用 , 恢复心室 自律功能, 并降低心室颤动 药物的感染患者病死率 下降。英 国一项 研究显 示 , 汀类药 他 和猝死危险, 对心肌细胞也有直接改善作用。近期临床证据提 物可改善类风湿性 关节炎患 者 的内皮 细胞 功能 及动 脉僵硬
汀类药物可 以促进损 伤内皮的修复 , 阻断 斑块 形成的起 始环 他汀类药物除有降低胆 固醇 作用外 , 具有 多种 神经保 还 节。M ek等…研究结果显示 , ue 阿托伐 他汀对动 脉粥样硬 化 护作用 , 包括增加缺血 区脑 血流 、 护血 管内皮 细胞 、 保 减轻炎
灶进展有显著延缓 和逆转作用 , 机制是他汀类 药物诱导 内 症和氧化反应 、 其 抗血栓 、 促进 血管 和神经再 生 、 促进 突触形成 皮祖细胞增殖 , 内皮修复 , 促进 从根本 上起到延缓斑 块进展 、 等作 用。许多动物实验也证 实 , 预先使 用他汀类 药物 或在脑 预防血栓形成的作用 。另外 , 汀类 药物 的主要作用途径 是 缺血急性期使用他汀类药物能使脑缺血模型动物神经功能缺 他 抑制 H G C A还原酶从而降低 L LC, M —o D . 但还可通过旁路途径 损得到显著改善 。在病 理条件下 , 如脑 缺血或 再灌注 后诱导
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薇乔 网肝包 裹 术治 疗外 伤性肝 破裂 7 8例疗 效 分析
高晓冬 , 赵 涛
( 汶上县人 民医院 , 东汶上 2 2 0 ) 山 7 5 1
20 00年 6月 一 00年 6月, 21 我们 采用薇乔 网肝包 裹术 治疗外伤性肝破 裂 7 8例 , 取得满意疗效。现报告如下 。 临床资料 : 本组外 伤性 肝破 裂 患者 7 8例 , 经 B超 和 均 C T检查 明确诊断 。男 5 3例 、 2 女 5例 , 年龄 1 5 8~ 7岁、 均 平
调整血脂可 以明显减少心血管病变 的发生 , 有效预防心肌 梗 调查发现 , 汀类药物治 疗与脓毒 血症 和败血症 危险降 他 死和不稳定心 绞痛 , 降低 心血 管病病 死率 , 并可 用于 P C / 低 相 关 。对 败 血 症 和感 染 患 者 有 益 , 可 改 善 类 风 湿 性 关 节 T A 并
A t irbC e te, 0 86 ( ) 323 4 ni co hmnhr 20 ,1 2 :6 —6 . m
大量研究证实 , 他汀类药物具有免疫 调节 、 抗炎和神经 保 护作用 , 可能对多发性硬化 等一些 神经系统 自身免 疫性疾病
有 治 疗作 用 。
8 他 汀类药物对代谢综合征 患者 C反应蛋 白 ( R 和胰 岛 C P)
他汀类药物对糖尿病 肾病 ( N) D 和非 D N患者均 有 肾脏
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的生存率明显改 善 , C F患者 的心 源性猝 死发生 率降低 。 C水平 的增高 , 2型糖尿病 和 D 使 H 是 N进展 的一项 独立危 险因 另外 , 他汀类药物还可降低术后患者发生心房纤颤的危险性。
7 他 汀类 药 物 对 多发 性 硬 化 的作 用
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他 汀类 药 物是 一 种特 异性 3羟基一 一 甲基 戊 二酰 辅酶 A 3 他汀类药物的降压作用 ( MGC A) H —o 还原酶 抑制剂 , 以阻 断 H —o 可 MG C A转 变为 甲羟
实验证明 , 洛伐他汀 、 阿托伐他 汀 、 瑞舒伐 他汀均 可降低
戊酸 , 而显著减少肝内胆 固醇的合成 。除此之外 , 汀类 药 自发性高血压大 鼠的血压 。 目前认为 , 从 他 对高血压 患者 , 他汀 物还有改善内皮功能 、 抑制血小板聚集和血栓形成 、 稳定粥 样 类药物可能具有轻度 的降压作用 ; 但对血压正常者 , 他汀类药
斑块 、 抗炎抗氧化 、 免疫调 节、 神经保 护及 降低 痴呆 风 险和骨 物的降压作用则不明显 。其机制可能包括 : 在结构 上 , 他汀类 折的发生率等非降脂作用。这种非降脂作用称为他汀类药 物 药 物 可减 轻 血 管平 滑 肌 细 胞 的 肥 大 、 殖 、 维 素 的 1 % ~2 % , 脏组织脆 5 0 肝 弱且富含血管和胆管 , 一旦 破裂 易引起失血 性休 克 , 汁外 胆
溢 造成腹膜 炎和感染 , 病死率较 高。外科 手术是治疗肝破裂 的主要方法 , 目前 主要有单 纯缝合修 补术 、 网膜填塞 术、 大 清
3 , 2岁 均为闭合性损伤。伴有休克者 3 , 2例 复合伤 2 ; 7例 合
并脾脏破裂 4例 、 肾损 伤 3例 、 胃肠 损伤 2例 、 腺 损伤 1 胰
创性肝切 除术 、 肝周纱布填 塞术 、 肝动静 脉结 扎术 等。肝包
裹网片肝破 裂修补术 是近几年来 开展 的治疗 肝损伤 的新技
例、 肋骨骨折合 并血 气 胸 2例 、 四肢 骨折 4例 、 盆 骨折 2 骨
山东 医药 2 1 年第 5 卷 第 1 01 l 期
他 汀类 药 物 多效性 临床 应用 新进 展
于福恩 , 明花 , 万 孙红 国 , 江 毅, 贾玉敏
( 青岛市城阳人民医院, 山东青岛2 60 ) 619
关键 词 : 汀 类 药 物 ; 效 性 ; 血 管 意外 ; 呆 ; 他 多 脑 痴 多发 性 硬 化 中 图分 类 号 :9 2 6 R 7 . 文 献 标 志码 : A 文 章 编 号 :0226 2 1 ) 1 140 10 -6 X(0 1 0 - 1-2 0