药理学第四章血液循环系统药理详解演示文稿

K1：植物 K2：肠道细菌合成 K3：人工合成 K4：人工合成
脂溶性 水溶性
【药理作用】
VitK作为羧化酶的辅酶参与凝血因子Ⅱ、Ⅶ、 Ⅸ、Ⅹ活化。
【临床应用】
维生素K缺乏引起的出血 新生幼畜出血 香豆素类、水杨酸钠等所致出血 慢性腹泻所致出血 长期应用广谱抗生素所致出血
维生素K缺乏症
【不良反应】
四、抗凝血药
抗凝血药(anticoagulants)是一类能干扰凝 血因子，阻止血液凝固的药物，主要用于血栓栓 塞性疾病的预防与治疗。
影响凝血酶和凝血因子形成的药物：肝素、华法林 体外抗凝血药：枸橼酸钠 纤维蛋白溶解药：链激酶、尿激酶 抗血小板聚集药：阿司匹林
肝素(heparin)
[化学结构与来源]
【临床应用】
1．血栓栓塞性疾病：深静脉血栓、肺栓塞、脑 栓塞、急性心肌梗塞。
2．弥漫性血管内凝血（DIC），防止因纤维蛋 白原及其他凝血因子耗竭而发生继发性出血。
3. 手术抗凝
【不良反应】
1. 自发性出血
（鱼精蛋白对抗）
2. 血小板缺乏 3.早产及胎儿死亡 4.骨质疏松 5.过敏反应
香豆素类
口服抗凝药
链激酶 药理作用：与纤溶酶原结合成复合物 → 激活纤溶
酶原 → 血栓百度文库解。
临床应用：治疗无菌性溃疡、湿疹、皮炎、水肿、
蜂窝织炎、血肿、肺炎等。（新鲜血栓）。
尿激酶 作用与应用：类似于链激酶。可直接激活纤溶酶原。
凝血系统激活 纤维蛋白形成
凝血过程：三阶段
➢凝血酶原激活复合物形成
➢凝血酶原
凝血酶
➢纤维蛋白原 纤维蛋白
瀑布学说
二、纤维蛋白溶解系统
三、促凝血药
影响凝血因子的促凝血药：维生素K、酚磺乙胺 抗纤维蛋白溶解药：6-氨基己酸、氨甲苯酸、氨甲 环酸 作用于血管的促凝血药：安特诺新
维生素K （vitamin K）
潮红、呼吸困难、胸痛、虚脱 新生幼畜溶血及高铁血红蛋白症
酚磺乙胺（止血敏）
【药理作用】增加血小板
数量、聚集和粘附力，促进 凝血活性物的释放，增强毛 细血管抵抗力降低其通透性 作用。
【应用】各种出血——手术前后止血，消化道出血等
氨甲苯酸（止血芳酸） 氨甲环酸（凝血酸）
【作用机制】
纤维蛋白溶解剂。竞争性阻断纤溶酶原与纤维蛋白结合
1.化学结构：D—葡糖醛酸和N-乙酰D葡糖胺 残基交替排列直链粘多糖 2.来源：药用肝素由猪小肠粘膜和牛肺提取
【药理作用】
1.肝素在体内、体外均有强大抗凝作用。 抗凝血酶Ⅲ（antithrombin Ⅲ,AT Ⅲ）
AT Ⅲ是凝血酶及因子Ⅻα、Ⅺα、Ⅸα、 Ⅹα等含丝氨酸的蛋白酶的抑制剂
2. 其它作用：降脂、抗炎、抗血管内膜增生
强心苷类
（Cardiac Glycosids)
强心苷类
（Cardiac Glycosids)
洋地黄(Digitalis) 洋地黄毒苷（Digitoxin) 地高辛（Digoxin) 毒毛花苷K(Strophanthin K) 喹巴因（Ouabin, 毒毛花G）
强心苷类 【体内过程】
1、长效类：洋地黄毒苷，脂溶性高、吸收好，T1/2达 5-7天。——慢性心力衰竭
药理学第四章血 液循环系统药理 详解演示文稿
（优选）药理学 第四章血液循环
系统药理
第一节 作用于心脏的药物
1.正性肌力药物
强心苷类（洋地黄、地高辛） 受体激动药（肾上腺素） 磷酸二酯酶抑制药（咖啡因、 米力农）
2.抗心率失常药物
受体阻断剂 （普萘洛尔） 钙离子通道阻滞剂（维拉帕米） 钠离子通道阻滞剂（奎尼丁、普 鲁卡因胺）
2、中效类：地高辛，口服生物利用度个体差异大， T1/2=33-36小时。——慢性心力衰竭
3、短效类：毛花苷丙和毒毛花苷K，口服吸收少，需 静脉给药。——用于急性心力衰竭
【作用机制】
强心苷抑制Na＋-K＋-ATP酶，使细胞内 Na＋量增加，而K＋减少，胞内Na＋增多后 通过Na＋- Ca2＋双向交换机制使Na＋内流↓ Ca2＋外流↓，或使Ca2＋ 内流 ↑ Na＋外流 ↑， 最终使细胞内Na＋ ↓ Ca2＋ ↑。
1.对已形成的凝血因子无抑制作用 2.抗凝作用出现时间较慢，需8～12小时后发挥 作用， 1～3天达到高峰 3.停药后抗凝作用尚可维持数天
【体内过程】
口服吸收完全 与血浆蛋白结合率为90%-99% t1/2为10-60小时 主要在肝及肾中代谢
【临床应用】防治体内出血性疾病
【药物相互作用】
①维生素K缺乏或应用广谱抗生素可使本类药物作 用加强。 ②阿司匹林可与本类药物发生协同作用。 ③羟基保泰松、甲磺丁脲、奎尼丁等可因置换血浆 蛋白，水杨酸盐、丙咪嗪、甲硝唑、西咪替丁等因 抑制肝药酶均使本类药物作用加强。 ④肝药酶诱导剂，可使本类药物作用减弱。
【临床应用】
1.纤溶系统亢进引起的出血——尿道、肺、肝、胰、子宫、肾 上腺、甲状腺等脏器外伤或手术后出血
2.一般慢性渗血
安特诺新（安络血）
促毛细血管收缩，降低毛细血管通透性增强断 裂毛细血管断端回缩作用。
用于血管通透性增高引起的出血，如牙出血、 鼻出血、紫癜、内脏出血等。
止血药的合理使用
❖ 较大的静脉、动脉止血：结扎、止血钳等物理止血 ❖ 体表小血管、毛细血管出血：局部压迫、肾上腺素等 ❖ 出血性紫癜、鼻出血、外壳小手术：安络血 ❖ 预防术后出血，消化道、肾、肺出血等：酚磺乙胺 ❖ 幼雏出血性疾病、肝功障碍、VK缺乏出血：维生素K ❖ 纤维蛋白溶解所致出血：6-氨基乙酸、氨甲苯酸
基本结构：4-羟基香豆素 双香豆素（dicoumarol） 华法林（warfarin,苄丙酮香豆素） 醋硝香豆素（acenocoumarol,新抗凝）
【药理作用】
维生素K拮抗剂 阻断维生素K环氧化物还 原酶的作用，抑制维生素K 由环氧化物型向氢醌型转化， 阻止维生素K的反复利用。
维生素K循环
作用特点：
【药理作用】
1.正性肌力作用：对心脏具有高度选择性，能显著增 加衰竭心脏的收缩力，增加心输出量，解除心衰的 症状。
2.减慢心率和房室传导 3.利尿作用
第二节 促凝血药和抗凝血药
生理性止血过程
血管损伤
血管收缩
血管内皮下组织
5-HT
血小板激活
TXA2 （粘附、聚集、释放）
血小板止血栓 （初步止血）
血凝块形成 （有效止血）